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1、第31章 作用于呼吸系统的药物Drugs affecting the respiratory system,Peng Yanjuan from Pharmacy department in Chengdu Medical College,掌握 氨茶碱的作用、用途、不良反应。熟悉 其它平喘药的作用、用途。了解 常用镇咳药、祛痰药的作用、用途。,Objectives,呼吸道炎症是呼吸道许多疾病的共同病理，它能促发咳、痰、喘三大症状；而咳、痰、喘三大症状常互为因果，相互关联。治疗时除对因治疗外，应注重抗炎，并根据病人的情况联合使用镇咳、祛痰、平喘药以对症治疗。,咳、痰、喘、炎相互关系,第一节 平喘药
2、antiasthmatic drugs第二节 镇咳药antitussives第三节 祛痰药expectorants,Main contents,指能缓解喘息症状的药物。喘息是支气管哮喘和喘息性支气管炎的主要症状。,第一节平喘药,一、哮喘哮喘是一种慢性炎症性呼吸道疾病基本病理：气道的慢性炎症病理变化：炎症细胞浸润、粘膜下水肿、腺体分泌增加、平滑肌痉挛、增生、气道高反应性。,哮喘病理过程,过敏性,支气管高反应性、痉挛、腺体分泌增加、粘膜水肿等,气道阻塞、狭窄,呼吸困难,非过敏性,1.支气管哮喘的诱发过程与平喘药的作用环节,抗原,炎细胞浸润(肥大细胞等),炎症介质(组胺、LTs、5-HT等),气道高
3、反应性,气道狭窄,血管平滑肌腺体,粘膜下水肿,支气管痉挛,分泌,气道,细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气管的功能状态。支气管平滑肌松弛 肥大细胞膜稳定,过敏介质释放,比值,2.胞内cAMP/cGMP与哮喘的关系及平喘药的作用环节：,利于哮喘的缓解,ATP cAMP 肥大细胞 组胺等GTP cGMP支气管平滑肌 收缩,AC,GC,脱颗粒,5-AMP,PDE,M-R阻断药,糖皮质激素,过敏介质阻释药,-R激动药,茶碱类,胞内cAMP/cGMP与哮喘的关系及平喘药作用环节,支气管黏膜水肿,本类药物中:-R激动药激活腺苷酸环化酶（AC），使cAMP生成增多；M-R阻断药抑制鸟苷酸环化酶（GC），使
4、cGMP生成减少；茶碱类则抑制磷酸二酯酶（PDE），使cAMP分解减少；,结果cAMP/cGMP的比值升高，支气管平滑肌扩张，哮喘缓解,二、常用平喘药,（一）拟肾上腺素药（二）茶碱类（三）M受体阻断药（四）糖皮质激素类药（五）过敏介质阻释药,支气管扩张药,抗炎平喘药,抗过敏平喘药,（一）拟肾上腺素药,【基本作用】激动2-R激活AC 胞内cAMP/cGMP,支气管平滑肌舒张,肥大细胞脱颗粒减少,cAMP合成增加,特点：舒张支气管，平喘作用强而快，但久用易产生耐受性（2-R下调）；不宜长期连续应用激动肥大细胞膜上的-R，抑制过敏性介质释放；非选择性-R激动药还可激动1-R而致心脏兴奋,甚至引起心律
5、失常。故目前多用选择性2-R激动药。【不良反应】1.可致肌肉和手指震颤、心悸、头痛、恶心、失眠等。需注意监测心功能和BP，心功不全、高血压、心绞痛者慎用；过速型心律失常者禁。2.可增强代谢：引起乳酸、丙酮酸升高。甲亢、糖尿病者慎用。,常用药,选择性2R激动药,常用肾上腺素受体激动药,（二）茶碱类【基本作用】1.松弛支气管平滑肌（1）抑制PDE 胞内cAMP分解 胞内cAMP/cGMP（2）促进体内内源性儿茶酚胺释放 激动-R（3）阻断腺苷受体（腺苷受体激动可使支气管收缩）2.改善呼吸功能：(1)增强肋间肌和膈肌收缩力（兴奋骨骼肌）(2)兴奋呼吸中枢，使呼吸深度,（磷酸二酯酶）,PDEcAMP
6、5-AMP,3.其它作用:强心、利尿、免疫调节、抗炎、兴奋中枢等(1)增加心肌收缩力：兴奋心脏(2)轻度利尿：增加肾血流量，并抑制肾小管对钠的重吸收(3)免疫调节、抗炎(4)兴奋CNS【用途】1.支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎及阻塞性肺部疾患2.心源性哮喘：不作首选药,【不良反应】1.局部刺激强（碱性强）：口服恶心、呕吐等，宜饭后服；肌注红肿、疼痛，不宜采用。2.兴奋心脏：静注过快、过量可致心悸、心律失常、心跳骤停、BP骤降，甚至死亡。急性心肌梗塞、低血压、休克者禁用。3.兴奋CNS：失眠、不安、儿童可致惊厥。故儿童慎用。必要时用镇静催眠药对抗。用药时需监测心功能、BP；血药浓度(宜20g/m
7、l)；静注宜先稀释，且慢(大于5分钟)。,常用茶碱类药物,（三）M-R阻断药【基本作用】阻断M-RGC活性 cGMP合成 胞内cAMP/cGMP【常用药物】异丙基阿托品(异丙托溴铵)【特点】吸入给药对支气管平滑肌解痉作用强（与异丙肾上腺素相当）,其它阻断M-R作用弱，不良反应少。适用于支气管哮喘及喘息型慢支炎。,（四）糖皮质激素【平喘作用】1.增强儿茶酚胺对AC的激活作用间接使胞内cAMP/cGMP;2.抗炎：缓解支气管粘膜炎症，减轻水肿;3.抗过敏：抑制过敏介质释放。【应用】哮喘持续状态、危重病人。【不良反应】多而重，不可滥用。,倍氯米松特点：为局部用药类，常气雾吸入。局部作用强(比地塞米松
8、强数百倍)，全身作用弱,不良反应少。显效较慢(需连用1周方显效),故急性期宜与2-R激动药合用；久用可致口腔及咽部真菌感染，宜多漱口。应用：中、重度哮喘（气雾吸入给药）注意：因起效慢,不能用于急性发作的抢救。其它药物：布地萘德（budesonide):不含卤素,（五）过敏介质阻释药【基本作用】稳定肥大细胞膜Ca2+内流 过敏介质释放【常用药物】色甘酸钠（咽泰,intel）特点：显效慢(需连用数天方显效),只能粉雾吸入。应用：预防外因性支气管哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏。不良反应：毒性很低：咽部刺激：吸入可致咽痒、气急、呛咳、诱发哮喘。宜与异丙肾上腺素合用。,色甘酸钠平喘药作用机理,1.在肥大细胞
9、膜外与Ca2+结合,阻止Ca2+内流,阻止脱颗粒,2.抑制肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞介导的反应,3.抑制气道感觉神经功能,气道炎症减轻,气道反应性下降,抑制气道过敏反应,常用过敏介质阻释药,咳嗽是呼吸系统疾病常见症状，为一种防御性反射活动，有利于排出呼吸道分泌物，轻度咳嗽不需要进行镇咳治疗。咳嗽可为多种原因所致，治疗关键在于病因治疗。镇咳药为一类能抑制咳嗽反射，缓解咳嗽的药物。临床主用于剧烈干咳。痰多者禁。,分类：中枢性镇咳药外周性镇咳药,第二节镇咳药,一、中枢性镇咳药【基本作用】直接抑制咳嗽中枢【常用药】,二、外周性镇咳药【基本作用】抑制（麻醉）外周感受器。【常用药】苯佐那酯（退嗽）为
10、丁卡因衍生物。能选择性抑制肺牵张感受器，尤适于刺激性干咳、阵咳（如支气管镜、喉镜检查前，支气管造影前预防咳嗽）。不宜嚼碎服，以免引起口麻。,为一类能稀释或溶解粘痰，促进痰液排出的药物。分类：痰液稀释药粘痰溶解药一、痰液稀释药（恶心性祛痰药）【基本作用】刺激胃粘膜，反射性兴奋迷走神经，使呼吸道腺体分泌增加，痰液稀释。,第三节祛痰药,氯化铵,作用和用途：刺激胃粘膜，反射性兴奋迷走神经，使呼吸道腺体分泌增加，痰液稀释。应用：急、慢性呼吸道感染痰多不易咳出者。酸化体液、尿液。应用：碱中毒。同类药物：愈创木酚甘油醚、桔梗、远志等。,痰液稀释药,二、粘痰溶解药【基本作用】裂解痰中粘性成份（粘多糖或粘蛋白），痰粘度下降。【常用药物】,Summary,呼吸道疾病种类繁多，病因各异，除对因治疗外，应根据病情合理使用对症治疗药(镇咳药、祛痰药、平喘药)。由于咳、痰、喘三者相互关联，故也常使用复方制剂。两类哮喘性质不同，处理也不同。,两种哮喘比较,Questions,1.为什么痰多时不宜使用镇咳药？2.各类平喘药的作用和用途？,Preview,作用于消化系统的药物,
