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1、山西生物应用职业技术学院,中药制剂技术,精品课程配套电子教案,项目十六 注射剂生产,项目任务制备复方丹参注射液,项目十六 注射剂生产,学习目标,知识与技能目标：,过程与方法目标：,1.能独立进行前期准备。2.能独立进行原料药的前处理。3.能独立进行注射剂的制备，了解质量检查方法。4.能独立使用安瓿灌封机5.能独立进行设备和生产环境的清洁。6.能独立进行各种生产文件的记录和汇总。,1.具有正确执行注射用水制备岗位、洗瓶岗位、灌封岗位、灭菌与检漏岗位、澄明度检测岗位标准操作的能力；2.能依据药品标准配齐处方所用药材前能进行前处理；3.能合作完成安瓿灌封机进行注射剂的灌封；4.能独立完成灭菌与检漏操
2、作；5.能依据药品标准进行注射剂澄明度检查；6.能独立进行设备和生产环境的清洁、消毒、维护及保养；7.能独立进行各种生产文件的记录和汇总。,各种针剂示意图,注射剂示意图,项目十六 注射剂生产,2.注射用水制备方法工艺流程（1）原水处理 自来水处理成为纯化水方法 A.离子交换法 B.电渗析法 C.反渗透法,原水,纯化水,注射剂用水,灭菌注射用水,项目十六 注射剂生产,注射用水的制备工艺流程:,饮用水,纯化水,注射用水,电渗析或反渗透装置,细过滤器,阳离子树脂床,阴离子树脂床,脱气塔,多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机,混合树脂床,热贮水器（80）或65以上保温循环或4以下无菌状态贮存,项目十六 注射剂
3、生产,定义：可以去除绝大部分水阴阳离子（比电阻大于100万cm，对细菌和热源也有一定的去除作用）。特点：化学纯度高 设备简单 耗能小，成本低,A 离子交换法,项目十六 注射剂生产,常用交换树脂 阳离子树脂床、阴离子树脂床、混合树脂床串联,阳离子交换树脂：氢型：RSO3-H+钠型（稳定）Na+,阴离子交换树脂：氢氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（稳定）：Cl-,处理原水的流程：阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床新树脂：处理、转型旧树脂（老化）：再生-强酸、碱,项目十六 注射剂生产,混合树脂床串联,项目十六 注射剂生产,电渗析法,定义：在特制电渗析器中，在外加电场作用下，水中阴阳离子发生定向移动，
4、分别通过离子交换膜，从而得到纯化水。特点：成本更低 化学纯度不如离子交换法，电阻率10万cm,负极,阳离子膜,淡水,阴离子膜,正极,盐水,+,+,+,+,+,+,盐水,原理：,项目十六 注射剂生产,含义：半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离,反渗透法,1.醋酸纤维素膜2.聚酰胺膜,纯水,盐溶液,施加的外压力,反渗透法示意图,项目十六 注射剂生产,蒸馏法,少量生产，使用塔式蒸馏水机；大量生产，使用多效蒸馏水机；,特点：制备注射用水最经典的方法。,项目十六 注射剂生产,塔式蒸馏水器结构示意图,1.蒸汽进口2.蒸汽选择器3.加热蛇管
5、4.废气排出器5.溢流管6.水位玻管7.隔沫装置8.挡水罩9.第一冷凝器10.第二冷凝器11.排气孔,项目十六 注射剂生产,项目十六 注射剂生产,注射用水的收集与贮存 1.初馏液不要 2.检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集 3.80C以上保温、65C 以上保温循环或于4C 以下无菌状态下贮存 4.12内小时用完,项目十六 注射剂生产,3.安瓿洗涤,（1）洗涤 洗涤的步骤 洗涤的方式 丢水洗涤法：三次，5ml 加压喷射气水洗涤法（质量高）气-水-气-水（4-8次），大安瓿 超声波洗涤法 最后的洗涤用水应是新鲜注射用水,项目十六 注射剂生产,（2）干燥或灭菌 干燥 120-140 C 灭菌
6、180 C，90分钟 无菌操作、低温灭菌的安瓿 24小时内使用 大量生产进行干燥多采用隧道式红外线干燥烘箱,3.安瓿洗涤,项目十六 注射剂生产,加压喷射气水洗涤机,隧道式红外线干燥箱,项目十六 注射剂生产,注射剂的生产工艺流程,纯化水,原辅料,注射剂成品,安 瓿,饮用水,原水处理,配制,粗滤,注射用水,干燥灭菌,精滤,灌装,冷却,熔封,灭菌检漏,质量检查,包装,印字,蒸馏,过滤,洗瓶,过滤,项目十六 注射剂生产,4.复方丹参注射液的提取与配液,丹参200g，亚硫酸氢钠0.3g，注射用水加至100ml。,方法：,处方：,取净制合格的丹参饮片200g，加水浸泡30min，煎煮两次，第一次加8倍量水
7、煎煮40min，第二次加5倍量水煎煮30min，用双层纱布分别滤过，合并滤液，浓缩至约100ml（每毫升相当于原药材2g）。,项目十六 注射剂生产,4.复方丹参注射液的提取与配液,醇处理,于浓缩液中加乙醇使含醇量达75，静置冷藏40小时以上，双层滤纸抽滤，滤液回收乙醇，并浓缩至约20ml，再加乙醇使含醇量达85，静置冷藏40小时以上，同法滤过，滤液回收乙醇，浓缩至约15ml。,水处理,取上述浓缩液加10倍量蒸馏水，搅匀，静置冷藏24小时以上，双层滤纸抽滤，滤液浓缩至约100ml，放冷，再用同法滤过根状茎次，用20NaOH调pH6.87.0。,项目十六 注射剂生产,4.复方丹参注射液的提取与配液
8、,活性炭处理,上液中加入0.2活性炭，煮沸20min，稍冷后抽滤。,过滤,取上述滤液，加入亚硫酸氢钠0.3g，溶解后，加注射用水至100ml，经粗滤，再用G4垂溶漏斗抽滤。,项目十六 注射剂生产,注射液的滤过 1滤过的概念 2滤器的种类 3滤过的方法：采用粗滤与精滤相结合的方法。a.高位静压 b.加压滤过 c.减压滤过,借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过，将固体微粒与液体分离的过程,a.垂熔玻璃器b.砂滤棒c.微孔滤膜滤器d.板框压滤机e.钛滤器,项目十六 注射剂生产,垂熔玻璃滤器,砂滤棒,项目十六 注射剂生产,微孔滤膜滤器,项目十六 注射剂生产,板框压滤机,钛滤器,项目十六 注射剂生产
9、,加压滤过装置,减压滤过装置,项目十六 注射剂生产,5.注射液的灌封,灌装和熔封 100级 在同一台机器上完成 灌装 要求：暴露在环境空气中进行，严格控制环境洁净度，缩短药液暴露时间 熔封 要求：严密不漏气，安瓿顶端圆整光滑 方式：拉丝封口 顶封对于易氧化药物：,通N2或CO2,灌注药液,通N2或CO2,熔封,项目十六 注射剂生产,6.注射液的灭菌与检漏,灭菌 灌封后12小时内必须灭菌 常用方法 流通蒸汽灭菌法 注：以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌法 检漏 灭菌后待温度稍降 用有色溶液注入灭菌器淹没安瓿 注射剂的印字与包装 广泛使用印字包装机,项目十六 注射剂生产,灭 菌,定义,灭菌目的,灭菌
10、（sterilization）物理或化学方法杀灭或除去物体上或物品中活的微生物（包括繁殖体和芽孢）的过程。,以除去或杀灭芽孢为标准，同时保证药物制剂稳定性、治疗作用及安全性。,项目十六 注射剂生产,火焰灭菌法,药液灭菌法,物理灭菌法,化学灭菌法,湿热灭菌法,滤过除菌法,紫外线灭菌法,微波灭菌法,辐射灭菌法,流通蒸气灭菌法,煮沸灭菌法,低温间歇灭菌法,射线灭菌法,灭菌方法,气体灭菌法,干热空气灭菌法,干热灭菌法,热压灭菌法,项目十六 注射剂生产,物理灭菌法 1.干热灭菌法（热穿透力较差）火焰 物品与用具 干热空气 耐高温玻璃与金属制品及药品 2.湿热灭菌法 流通蒸汽灭菌 消毒、不耐热制剂 煮沸灭
11、菌 消毒 低温间歇式灭菌 对热敏感制剂 热压灭菌,项目十六 注射剂生产,3.射线灭菌法 辐射灭菌 不耐热 紫外线灭菌（紫外线和臭氧）：空气灭菌 微波灭菌 不耐热4.滤过除菌法（机械除菌）0.22m或0.3m的微孔滤膜滤器，G6号垂熔玻璃漏斗（芽胞0.5m）,项目十六 注射剂生产,项目十六 注射剂生产,化学灭菌法 1.气体灭菌法 主要用于环境灭菌和器具、设施、设备灭菌 2.药液灭菌法 常用灭菌药液,项目十六 注射剂生产,7.注射剂的质量检查,澄明度检查 存在问题 纤维、白点、玻屑或金属屑检查装置 伞棚式安瓿检查灯检查方法 手持安瓿颈部 轻轻旋转药液 伞棚边缘处 药品与人眼相距 2025cm 目视 输液剂按直立、倒立、平视三步法旋转检视,项目十六 注射剂生产,项目十六 注射剂生产,装量检查 标示量2ml 取样5支 标示量 250ml 取样3支 标示量50ml 最低装量检查法检查热原检查无菌检查降压物质检查其他检查,项目十六 注射剂生产,
