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1、有机磷中毒与解救,观察有机磷类农药敌百虫(美曲磷酯,Dipterex）,中毒后的症状 观察阿托品和解磷定对敌百虫中毒的解救效果比较两药解救作用的特点，了解中毒和解救作用原理学习家兔的灌胃操作、家兔耳缘静脉采血、胆碱酯酶活力测定方法,实验目的,相关理论知识实验部分实验目的实验动物实验器材实验步骤结果分析与讨论,主要内容,一、乙酰胆碱(Ach),1、M样作用眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩，瞳孔变小腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管粘膜、胃肠道粘膜等支气管：支气管平滑肌收缩心血管：心率减慢，心收缩力减弱胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加,乙酰胆碱（acetylch
2、oline,ACh）：神经递质，特异性激动M、N受体,2、N样作用N1：神经节上N1受体兴奋：副交感神经兴奋交感神经兴奋：兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放AdrN2骨骼肌收缩：肌颤 肌无力,3、中枢症状：兴奋不安，谵语、昏迷、全身肌肉抽搐、BP下降、呼吸麻痹,AchE抑制剂类药物可抑制AchE,使突触间隙ACh增多,产生M样作用和N样作用,AchE,二、胆碱酯酶抑制剂,Ach 胆碱+乙酸,敌百虫（Dipterex）敌敌畏（DDVP）马拉硫磷（Malathion）对硫磷（Parathion）内吸磷（Systox）乐果（rogor）,难逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯类,易挥发，组织穿透力强，易中毒！,
3、(1)M受体阻断剂（阿托品）阻断Ach对副交感和CNS毒蕈碱样受体的作用，缓解症状(2)胆碱酯酶复活剂（解磷定等）使失活的AChE恢复活性与体内游离有机磷酸酯结合，防止它们进一步与AChE结合可迅速解除N2受体兴奋的症状（骨骼肌震颤等）,三、有机磷酸酯中毒解毒剂,M样症状 Ach 胆碱+乙酸 N样症状,M-R,N-R,胆碱酯酶,磷酰化胆碱酯酶,有机磷,M受体阻断剂（阿托品）,胆碱酯酶复活剂（解磷定等）,有机磷酸酯中毒解救模式图,实验动物：家兔，体重2-2.5kg器材：注射器、直尺、棉球，分光光度计试剂和药品 5敌百虫溶液0.1硫酸阿托品溶液2.5碘解磷定溶液,实验材料,实验步骤,1、取甲、乙两
4、兔，称重，肝素化：耳缘静脉肝素化(1ml/kg)2、观察正常时的指标，耳缘静脉取血(约0.5ml),测AChE活力3、耳缘静脉注射敌百虫75mg/kg(5%敌百虫,1.5ml/kg)观察中毒时指标，耳缘静脉取血(约0.3ml),测AChE活力4、甲兔注射阿托品(0.1%阿托品，1ml/kg),乙兔注射解磷定(2.5%解鳞定，2ml/kg)观察，耳缘静脉取血(约0.3ml),测 AChE活力5、甲兔接着注射解磷定(2.5%解鳞定，2ml/kg)，乙兔接着 注射阿托品(0.1%阿托品，1ml/kg）观察，耳缘静脉取血（约0.3ml),测AChE活力,一组只做一只家兔，两组配对做甲、乙两兔，分别观察
5、,取血0.5ml,取血0.3ml,取血0.3ml,取血0.3ml,灌胃注射,表1 有机磷中毒症状及解救情况,实验结果,混匀，3000-3500rpm离心10min，取上清520nm，空白管调零，测各管吸光度值,AChE活力测定试剂盒,全血样本处理：颠倒混匀血液后取0.1ml，加蒸馏水0.4ml，混匀1min，静置15min，制备5倍溶血液,计算公式,CHE活力（U/ml）=标准品浓度（8umol/ml）样本稀释倍数,对照管OD值测定管OD值 对照管OD值,1 取样量,敌百虫是毒药，可通过皮肤吸收进入肌体，故其不可接触皮肤；如有接触应立即用水清洗用尺测瞳孔时，注意与瞳孔之间保持1cm的距离注射完
6、敌百虫/解救药的针管需要蒸馏水清洗 如耳缘静脉注射敌百虫/阿托品/解磷定困难，可腹腔注射，剂量加倍耳缘静脉注射或抽血时，先远端，逐步靠近耳根 抽血后注意压迫止血（已肝素化）,注意事项,一、结果分析请二位同学总结实验结果二、讨论为何要设计两组实验？区别在哪里？两组实验分别说明什么问题？在临床上应如何处理有机磷农药中毒的病人？,结果分析与讨论,一、病因生产性中毒：生产过程中药物的跑、冒、滴、漏、污染，通过皮肤和呼吸道吸收导致中毒使用性中毒：如配制、喷洒农药时，药物污染皮肤或吸入人体而引起中毒生活性中毒：如由于误服、自服或食入被杀虫药污染的水源和食物,【临床中毒原因】,二、入侵途径：皮肤、粘膜、呼吸
7、道、消化道,一、毒蕈碱样症状（M样症状）临床表现有恶心、呕吐、腹痛、多汗、流泪、流涕、流涎、腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小。支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气急，严重者可出现肺水肿。,【临床表现】,二、烟碱样症状（N样症状）患者常有全身紧束和压迫感，而后发生肌力减退和瘫痪。呼吸肌麻痹出现周围性呼吸衰竭。交感神经节受乙酰胆碱刺激，其节后交感神经末梢释放儿茶酚胺使血管收缩，引起血压升高，心跳加快和心律失常。,三、中枢神经系统症状头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、谵妄、抽搐和昏迷，也可出现中枢性呼吸衰竭。,要点：有机磷杀虫药接触史及特殊中毒表现,【诊断和鉴别诊断】,接触史,临床表现,全
8、血胆碱酯酶活力,初诊,尿液鉴定,确诊,一、迅速清除毒物脱离现场清洗：脱去污染的衣服，用肥皂水清洗污染的皮肤毛发和指甲洗胃导泻：口服中毒者用清水、2%碳酸氢钠溶液（敌百虫忌用）或15000高锰酸钾溶液（对硫磷忌用）反复洗胃，直至洗清为止，然后给硫酸钠或硫酸镁导泻冲洗：眼部污染可用2%碳酸氢钠溶液或生理盐水冲洗,【治疗措施】,二、特效解毒剂(1)M受体阻断剂（阿托品）(2)胆碱酯酶复活剂（解磷定等）轻度中毒：ChE复活剂中、重度中毒：联合用药,解毒药使用原则：合并、尽早、足量、重复,Thank You!,家兔耳采血,耳缘静脉采血：采血量中等5-10ml，可反复采集刺破血管（无切断，滴至采血管）穿刺采血:逆血流方向行针止血耳中央动脉采血：每次10-15ml扩张血管（易发生痉挛）穿刺采血（离开近耳根部）止血,家兔灌胃,1 固定家兔,2 放开口器,3 插灌胃管,5 推药推水,4 试水,6 拔罐,
