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1、有机磷酸酯类农药中毒及解救,（一）分类农业杀虫剂 内吸磷（1059）、对硫磷（1605）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫、马拉硫磷（4049）、甲拌磷（3911）等；神经毒剂 如沙林、塔崩、梭曼等。由于易致人畜中毒，故生产和使用过程中必须严格管理，注意防护，预防中毒。,一、有机磷酸酯类,由于取代基不同，有机磷农药毒性相差很大，但大多为高毒或剧毒种类极毒类：沙林sarine、塔崩tabun、梭曼soman剧毒类：对硫磷、内吸磷等高毒类：敌敌畏、甲胺磷等中毒类：乐果、敌百虫等低毒类：马拉硫磷、氯硫磷等,（二）中毒途径,1口服 误服 自杀 食物中毒2皮肤黏膜 常见于喷洒农药者（逆风向、穿短衣裤）3呼吸道
2、 应注意做好宣教作用，加强 防护措施。,喷洒农药,农药中毒途径分析,理化特性大多呈油状或结晶状，色泽由淡黄色至棕色，稍挥发性，具有大蒜样臭味，难溶于水，溶于有机溶剂。在碱性条件下易分解失效。(敌百虫例外),（三）中毒机制：持久（-）chERO O RO O P+HO-E P+HXRO X RO OE 有机磷 ChE 磷酰化chE 卤化氢（失活）,讨 论,有机磷农药中毒的症状？抢救的原则和措施？,（四）中毒症状（-）chE Ach(+)MR(+)NR M样症状轻度 N样症状 中度 CNS症状 重度,中毒类型 症状 胆碱酯酶活力下降 轻度 样 30%中度、样 50 重度、CNS症状 70%,不同途
3、径中毒的临床表现特点,反跳现象 洗胃不彻底、残留毒物再吸收，以及解毒药物用量不足，或撤药过早，均可在中毒症状缓解后，突然出现原有症状加重，甚至发生猝死。,（五）诊 断 的 主 要 依 据,1.有机磷农药接触史 在发病前12小时内的有机磷农药接触史对诊断有较大意义。2.典型中毒症状和体征 典型症状和体征主要有:流涎、大汗、瞳孔缩小和肌颤(肉跳)。,3.化验检查 胆碱酯酶活力测定 ChE活力测定不仅是诊断有机磷农药中毒的一项可靠检查,而且是判断中毒程度、指导用药、观察疗效和判断予后的重要参考指标。,（六）抢救1.抢救原则 减少吸收,促进排泄 特效解毒药 支持对症预防并发症,2.抢救的一般措施中应注
4、意的问题？经皮肤吸收者，用温水(微温、忌热)或肥皂水清洗皮肤；碳酸氢钠溶液不宜用于敌百虫中毒，因其在碱性溶液中能变成毒性更强的敌敌畏对硫磷中毒不宜用高锰酸钾溶液洗胃，因其能氧化后毒性更强。经口中毒：洗胃，导泻。昏迷患者不宜用硫酸镁导泻，因少量镁离子吸收可加重中枢抑制症状。,特殊解毒药 MR（-）药 胆碱酯酶复活药,讨 论,阿托品抢救有机磷中毒的优缺点？什么是阿托品化？阿托品化的意义？,阿托品优缺点,优点 迅速缓解M样症状 解除部分CNS症状 对抗部分N1R（+）症状,缺点 不能对抗N2R（+）症状 不能恢复chE活性,阿托品化指征瞳孔开始散大；口干、皮干、颜面潮红、心率加快（100-120次/
5、分）、四肢转暖；肺部罗音减少；意识好转。,意 义,阿托品在抢救有机磷中毒时用量较大，不受极量限制，易导致阿托品过量中毒，达到阿托品化时表明阿托品已用到足量，此时，应减少剂量，延长给药的间隔时间。,阿托品应用原则,早期、足量、反复用药。（宁早勿晚、宁快勿慢),阿托品用法中毒程度 阿托品首剂 重复时间轻度 12mg皮下或肌注 12小时中度 25mg静推 1520分钟重度 510mg静推 1015分钟阿托品化后减量维持,阿托品中毒心动过速超过140次min、呼吸急促、高热狂躁、四肢痉挛、高度腹胀和尿潴留、意识障碍加重或再次出现昏迷。,抢救药物：毛果芸香碱禁用新斯的明或毒扁豆碱,胆碱酯酶复活剂有机磷农
6、药和ChE结合形成的磷酰化酶（中毒酶）在“老化”之前，胆碱酯酶复活剂能使中毒酶重新活化，故这类药物也称复活剂或复能剂。目前常用的有碘解磷定（解磷定）、氯解磷定（氯磷定）。,解毒机制 a 减少有机磷吸收 RO O RO O P+解磷定 P+HX RO X RO 解磷定 有机磷 chE复活药 磷酰化解磷定 卤化氢 b 复活chE RO O RO O P+解磷定 P+HE RO E RO 解磷定 磷酰化chE chE复活药 磷酰化解磷定 chE(复活),复能剂优缺点,优点恢复chE活性消除肌束颤动,缺点 M样症状疗效较差老化酶疗效较差不能直接对抗乙酰胆碱,与阿托品合用疗效好,有机磷中毒形成磷酰化胆碱
7、酯酶，胆碱酯酶失活，若不及时使用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶则不易被解离，胆碱酯酶难以复活，形成所谓“老化”现象。,酶 老 化,胆碱酯酶复活剂应用原则 1.确诊后尽早用药 2.首次足量给药 3.酌情重复用药 4.多种解毒剂联合应用,应用注意事项忌同时输注GS忌与碱性药物配伍静注宜缓慢，勿过量,氯解磷定的解毒机制？其优缺点？什么是“酶的老化”现象？应用时注意事项？,讨 论,小 结,有机磷中毒机制：（-）chE中毒途径：口服、皮肤黏膜、呼吸道中毒症状：M样、N样、CNS症状中毒抢救原则：抢救措施：一般措施、特殊解毒药阿托品的优缺点？阿托品化的意义？用药原则？氯解磷定解毒机制：减少有机磷吸收、复活chE氯解磷定优缺点？注意事项？,练习与思考,1为何中度以上的有机磷中毒必须用阿托品与氯解磷定合用？,思 考 题,2阿托品在抢救有机磷中毒时过量，是否可用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明对抗？为什么？,案 例,某患者连续20天在田间喷洒农药,突然出现恶心、呕吐、大汗，呼吸困难，昏倒在地，急症入院。家属提供药品名为1605,体检：两侧瞳孔缩小，意识模糊，呼气有蒜味，双肺湿罗音，上下肢肌颤，大小便失禁。,实验室检查：血胆碱酯酶活力30%（正常100%）,问 题,该患者是什么中毒？诊断依据？中毒途径？,恭喜你，答对了！,再见！,
