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1、产前筛查与产前诊断相关知识,主要内容,一产前诊断的目的,二产前诊断的概念简介,三产前诊断的适用情况,四产前诊断技术与方法,五无创产前DNA检测,六产前诊断伦理学问题,产前诊断的目的,出生缺陷临床上尚缺乏针对这些出生缺陷的有效治疗措施 至少20%的缺陷儿自然流产 20%出生后很快死亡 存活下来的人群中2%左右会发生重要缺陷给家庭和社会带来巨大的精神和经济压力,影响了全民素质的提高。遗传因素发生原因 环境因素 两者共同作用 遗传咨询目前可以通过 产前诊断 选择性终止妊娠等方法减少缺陷儿出生率。,出生缺陷 影响人的一生 影响一个家庭 影响一个社会,唐氏综合征患儿,三体型21-三体(FISH),der
2、(21;21),唐氏综合征核型图谱,无脑儿,脊柱裂,脑积水,开放性神经管缺陷(NTD),产前诊断,产前诊断又称宫内诊断或出生前诊断,是指在胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手段,是人类细胞遗传学、分子遗传学、生物化学和临床医学实践紧密结合的一门学科。,筛查与诊断,胎儿健康状况的检查分为 筛查 两类。诊断 筛查：是针对胎儿是否有发生某种遗传病 高风险进行的；筛查的方法简单,结果快速,成本低廉,可分析大批量标本,但其敏感性和特异性均较差。不能作为对所疑问的疾病作最后诊断的依据。筛查的结果分为阳性和阴性,阳性只能说明病人有可能患病,而阴性结果也不能彻底排除患病的可能性。
3、,筛查与诊断,诊断：诊断性检测必须建立在先症者确诊基础上,是有目的性的。敏感性和特异性较高,结果准确可靠,但成本高,时间长。对筛查结果阳性者应提供诊断性的检查,以达到对所疑问的疾病进行最终诊断的目的。产前诊断中应遵从：筛查在先,诊断在后的原则。,产前筛查,对表型正常的人群进行产前筛查。,产前筛查,筛查出较高可能孕育异常胎儿的高风险人群。,产前诊断,高风险人群最后通过诊断性措施，如绒毛、羊水或脐带血穿刺等方法确诊异常胎儿。,产前诊断适应征,唐氏筛查高风险孕妇高龄孕妇（分娩年龄35岁）曾生育过染色体异常患儿者夫妇之一为某种单基因病患者或携带者（耳聋等）孕妇有环境致畸因素接触史，尤其是孕妇活动性TO
4、RCH感染史的孕妇,妊娠期产前诊断,一.产前诊断的技术手段目前主要有：影像学生化遗传检测染色体核型分析基因检测等方法,妊娠期产前诊断,二.产前诊断取材途径：产前诊断取材方法包括两大类 侵入性（创伤性）非侵入性（非创伤性）创伤性取材方法包括：羊膜腔穿刺、绒毛活检、脐静脉穿刺、胎儿镜和胚胎活组织检查等。其中羊膜腔穿刺和绒毛取样目前最常用,妊娠期产前诊断,二.产前诊断取材途径：非创伤性取材方法包括 植入前诊断、孕妇外周血分离胎儿细胞、宫颈黏液冲洗、孕妇血清筛查、超声诊断等。母体,常见产前筛查与诊断技术,血清标志物产前筛查主要手段,母血清标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇产前筛查中最常用的血
5、清标志物是AFP、游离-HCG、游离雌三醇（uE3）和妊娠相关血浆蛋白（PAPP-A）等。,AFP是NTD及先天愚型的标记物,母体血清中升高的AFP全部来自胎儿唐氏综合征胎儿 母体血清AFP水平比正常妊娠低NTD胎儿 孕妇血清及羊水中的AFP水平比正常妊娠高,早孕期唐氏筛查（在11-13+6周采血）PAPP-A+-HCG 结合检出率更高中孕期唐氏筛查（在14-20+6周采血）AFP+游离-HCG+uE3 21-三体、18-三体、神经管缺陷早、中孕期联合筛查,唐氏综合征产前筛查,早孕期超声筛查,NT是独立的早孕期筛查指标（3.0mm）,羊膜腔穿刺,最常用的有创性产前诊断技术方法：孕1830周抽取
6、20ml羊水，进行细胞培养或其他检测。用途：胎儿染色体病和单基因遗传病的产前诊断安全：与之相关的流产率,绒毛活检（CVS）,方法：孕10周-14周抽取胎盘位置的绒毛组织20-40ml，进行细胞培养或生化检查。用途：胎儿染色体病和单基因遗传病的产前诊断安全：与之相关的流产率,脐静脉穿刺,方法：孕18-32周方法与羊水穿刺相似，取样部位不同。（进入胎儿循环）用途：羊水或绒毛检查失败补救 快速胎儿核型分析 胎儿宫内感染的诊断 胎儿血液系统疾病产前诊断安全：流产率1,孕妇外周血分离胎儿细胞,属非侵入性（非创伤性）产前诊断技术。孕妇外周血中存在胎儿细胞(滋养细胞、淋巴细胞、颗粒细胞及有核红细胞)，通过分
7、离、富集这些细胞可用于产前诊断，时间一般为孕7-25周，以15周为最佳，有核红细胞是用于产前诊断的最理想的细胞，但孕妇外周血中胎儿细胞的数目极少，技术要求很高，需要孕妇血量较多，故现已较少用。,定义：抽取孕妇外周血采用高通量测序技术进行 胎儿21-三体、18-三体、13-三体综合征检测 不具有非羊膜腔或绒毛膜穿刺损伤性准确性：99.2%（21-三体和18-三体）高风险孕妇：需要产前诊断验证,无创DNA产前检测-高级筛查,28,理论基础,含量,动态,长度,代谢,孕妇血液中，胎儿游离DNA是细胞DNA的970倍，占母子全部游离DNA含量的3-6,妊娠第5周开始可检出胎儿游离DNA，随孕周增加而增加
8、，但存在个体差异,妊娠后血浆母亲游离DNA长度明显增加，胎儿游离DNA分子片断化，平均长162bp,分娩后2h就无法检出，平均半衰期为16.3min（4-30min）,胎儿自身DNA可进入母体的外周血（1997年香港人 Luo Dennis 在牛津大学发现）,29,异常：母体+胎儿共115条,检测原理,总体数量差异,正常：母体+胎儿共110条,胎儿染色体非整倍体导致母血浆中游离DNA剂量变化,无创性胎儿非整倍体(NTPT)检测,大量临床测试表明，NIPT技术对于21和18三体检测的灵敏度和特异性均接近100%，13三体的检测准确度也在提高，性染色体的准确性需要提高假阳性和假阴性不能避免,NIP
9、T假阳性,假阳性：误诊，实际无病，但根据筛检 被判为有病假阳性原因：1.局限性胎盘嵌合型 21三体假阳性 2.单亲二体 21三体假阳性 3.母亲为非整倍体 X三体假阳性 4.母亲为实质性肿瘤 13三体假阳性,NIPT假阴性,假阴性：漏诊，实际有病，但根据筛检 被判为无病假阴性原因：1.孕周过早 2.多胎 3.双胎消失 3.胎盘嵌合 5.标本处理不当,33,99%的准确率假阳性率极低只需5-10ml孕妇静脉血无需空腹采血无宫内感染和流产风险孕12周即可检测10工作日内出报告,60-80%的准确性假阳性率为5%需空腹采血结合B超只能检测21和18-三体，不能检测13-三体,侵入性取样方式，孕妇心理
10、压力大有宫内感染和流产风险 存在标本被污染或细胞培养失败的风险不适宜病毒携带者、胎位特殊者、Rh阴性血者等特殊情况,普通唐筛,产前诊断,无创产前DNA检测,与现有产检技术的比较,产前诊断的伦理问题,（1）不得进行非医学目的的性别鉴定；（2）不建议对非致死性,以及不严重影响生活质量和生存能力的畸形终止妊娠；（3）要对患者及其家属告知检查手段的局限性；（4）采取知情同意原则：发现胎儿异常后,将继续妊娠可能出现的结局和概率、以及进一步可选择的处理方案,以书面形式告知孕妇或家属。孕妇或家属自行选择处理方案,二者有矛盾,应由孕妇决定,并签署知情同意书。,Thanks For Watching,The,End,
