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1、第6章 细菌的感染与免疫Infection and Immunity of Bacteria,基本概念,细菌的感染（bacterial infection）或传染 细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的细菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenic bacterium,nonpathogen）,正常菌群（normal flora),正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，是为正常微生物群，通称正
2、常菌群,肠道的正常菌群,健康青年粪便涂片,健康壮年粪便涂片,健康中年粪便涂片,正常菌群生理学意义：1生物拮抗作屏障 2营养作用产营养 3免疫作用 有免疫 4抗衰老作用除废物,条件致病菌（conditioned pathogen)机会致病菌（opportunitistic pathogen)有些细菌在正常情况下并不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病。致病条件寄居部位的改变 免疫功能低下菌群失调（dysbacteriosis）菌群失调症或菌群交替症（microbial selection and substitution）二重感染：金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等,医院获得性感染（hospit
3、al acquired infection）,病人在住院期间发生的感染，通称医院内感染（nosocomial infection）。交叉感染，由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的感染；内源性感染，或称自身感染，由病人自己体内正常菌群引起的感染；医源性感染，在治疗、诊断或预防过程中，因所用器械等消毒不严而造成的感染。,细菌的致病机制,细菌能引起感染的能力称为致病性（pathogenicity）或病原性。(质)致病菌的致病性强弱程度称为毒力（virulence），即致病性的强度(量)半数致死量（median lethal dose,LD50）半数感染量（median infective do
4、se,ID50）,细菌的致病机制,致病菌的致病机制主要与三方面有关：细菌的毒力强弱侵入宿主机体的菌量侵入部位是否合适,细菌的毒力物质：侵袭力、毒素(物质基础),侵袭力（invasiveness）致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力荚膜粘附素侵袭性物质,毒素（toxin）,外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来,内毒素与外毒素的比较,ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素,A：活性亚单位B：结合亚单位 可提纯制疫苗,
5、外毒素,分子结构：A-B模式,外毒素种类,神经毒素 破伤风痉挛毒素、肉毒毒素细胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素肠毒素 霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素,内毒素毒性作用,发热反应 白细胞反应 内毒素血症与内毒素休克 Shwartzman现象与DIC,内毒素毒性作用,发热反应 白细胞反应 内毒素血症与内毒素休克 Shwartzman现象与DIC,宿主的免疫防御机制,人体内存在着较完善的免疫系统。免疫器官 免疫细胞 免疫分子天然免疫 获得性免疫,天然免疫（innate immunity）（非特异性免疫nonspec
6、ific immunity）,屏障结构、免疫细胞、免疫分子,屏障结构,1皮肤与粘膜（1）机械性阻挡与排除作用（2）分泌杀菌物质（3）正常菌群的拮抗作用 2血脑屏障 3胎盘屏障,吞噬细胞,小吞噬细胞 外周血中的中性粒细胞大吞噬细胞 血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）,吞噬过程接触吞入杀灭吞噬后果完全吞噬不完全吞噬,体液因素,补体 是正常血清中的一组蛋白质溶菌酶（lysozyme）主要来源于吞噬细胞 防御素,体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应答 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 抗菌抗体（调理素）抗外毒素抗体细胞免疫是以T细胞为主的免疫应答 CD4Th1细胞 CTL,
7、获得性免疫acquired immunity（特异性免疫specific immunity）,胞外菌（extracellular bacteria）和胞内菌（intracellular bacteria）,胞外菌寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中 葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等胞内菌 兼性（facultative）和专性（obligate）专性胞内菌 立克次体、衣原体兼性胞内菌 结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李氏菌,胞外菌感染的免疫,致病机制：产生毒性物质、引起炎症反应免疫中性粒细胞吞噬、杀灭产生抗体IgG抗体调理
8、细菌促进吞噬（调理素）抗体中和细菌外毒素（抗毒素）激活补体经典途径SIgA阻挡致病菌定植,胞内菌感染的免疫,致病机制：慢性病理性免疫损伤胞内菌感染的免疫：T细胞为主的细胞免疫CD4Th1细胞 产生细胞因子，活化巨噬细胞、CTL、引起迟发型超敏反应CD8CTL 穿孔素、粒酶破坏感染细胞,感染的发生和发展感染的来源,外源性感染（exogenous infection）来源于宿主体外病人 带菌者 携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者（重要传染源）病畜和带菌动物 人畜共患病 内源性感染（endogenous infection）来源于宿主体内或体表 大多为正常菌群，少数为致病菌,传播方式与途
9、径,呼吸道感染 消化道感染创伤感染 接触感染节肢动物叮咬感染多途径感染,感染的类型(结局),不感染隐性感染inapparent infection 当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染。特点：机体获得足够的特异免疫力 传染源潜伏感染latent infection 当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。结核分枝杆菌,显性感染apparent infection(传染病)
10、宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征 1急性感染（acute infection）2慢性感染（chronic infection）1 局部感染（local infection）2 全身感染（generalized infection；systemic infection）,毒血症（toxemia）：致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。内毒素血症（endotoxemia）:革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；也可由病
11、灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所致。,菌血症（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期。败血症（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。脓毒血症（pyemia）：化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。,带菌状态 有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。宿主-带菌者（carrier）,重要的传染源,
