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1、第二章 烯醇负离子及烯胺作中间体的合成反应,I、烯醇负离子作中间体的合成反应,醛、酮、腈、硝基化合物的-氢，因C=O，CN，NO2 吸电性而酸性增加,-NO2 COR-SO2R-COOR CN Ph,表1 活性亚甲基化合物及其它一般试剂的酸性,如何选择碱,酸性:活泼亚甲基化合物BH,酸性:活泼亚甲基化合物HS,酸性:HBHS,故 酸性:活泼亚甲基化合物BHHS,选择 EtONa/EtOH即可,因为 EtOH pKa=11,Ph3CK/CH3OCH2CH2OCH3 100%,t-BuOK/CH3OCH2CH2OCH3 50-60%,t-BuOK/t-BuOH 13-15%,一、活性亚甲基化合物的
2、烃化,(X,Y:COR,COOR,CN,NO2 等）,1、烃化试剂,（1）卤代烃：伯、仲、烯丙基、苄卤均好。叔卤代烃易消除,卤代烃，碳酸酯，磺酸酯等，以卤代烃最普遍。,改进方法：,a 酸性条件：,b 中性条件,c 用硬碱,芳卤：,（2）硫酸酯、磺酸酯,（3）环氧化物,2、O-烃基化和双烃化,若RX不过量可克服双烃化,（1）O-烃化与烯醇结构有关,共价键愈强，体阻越大，O-烃化愈少,(2)溶剂的影响,非质子极性溶剂有利于O-烃化，不利于C-烃化,因为硬度：-I RBr RCl ROTs,3、烃化产物的水解和醇解,中性条件下成酮反应,4、-烃化反应,二、酮及腈的烃化,对称酮及腈的烃化只有一个方向。
3、,强碱、溶剂酸性比乙醇小,t-BuOK/t-BuOH 可形成一定浓度的烯醇负离子，羟醇缩合副反应严重NaH/甲苯，NaNH2/液NH3 全部转变为烯醇负离子，非均相，但有Aldol 副反应。Ph3CNa/THF、Et2O，Ph3CNa 红色消失，定量生成烯醇负离子，但副产物Ph3CH m.p.81 0C,难分离除去.i-Pr2NLi 生成i-Pr2NH易分离,不对称酮有两个烃化方向。必须采取特殊步骤以控制其区域选择性。,1、导入活化基团,2、导入阻塞基团,3、制备特定结构的烯醇负离子,三、羧酸及其衍生物的烃化,1.,2.,88-97%,四、Michael 反应,3.Robinson Annel
4、ation(并环化反应),Mannich base,五、酰化反应,1、酯的酰化,Claisen 缩合反应,（1）相同分子酯,a 为什么EtONa作碱即可？为什么用等当量的EtONa？,b,分子内反应：Dieckmann 反应,n=7 15%11%,n=6 47%10%,n=811 0.53%2812%,n=1214 2428%191%,(2)不同分子酯 作酰化剂的酯要更活泼，才能与被酯化的酯竞争,ArCOOR，HCOOEt，（COOEt）2，,2、酮的酰化,酯作酰化剂应用最广，因为酮的-氢比酯的-氢活泼，在适当的碱作用下，首先生成烯醇负离子，此时，酯可以作酰化剂使酮发生酰化反应。,若将酮形成烯
5、醇负离子（RCO）2O及RCOCl亦可作酰化剂.但与烃化不同,O-酰化副反应比较严重:,不对称酮酰化时，活性次序为：,3、活性亚甲基化合物的酰化,II、烯胺作为中间体的合成反应,1、烯胺的制备,共沸蒸馏，催化剂：TsOH，TiCl4，K2CO3，分子筛,常用的仲胺:,不对称酮：,烯胺反应时的特点：（1）中性条件下反应，比较温和，没有碱催化Aldol 等副反应。（2）与烯醇反应区域选择性相反，优先生成少取代产物。（3）不易生成多取代产物，高产率生成一元取代产物,一、烃化反应,与烯醇相比，N比O 软，所以R-X 易进攻N，即N-烃化O-烃化，简单RX易发生N-烃化，C-烃化产率低。但是亲电性强的RX：烯丙基卤化物，苄卤，-卤羰基化合物，-卤醚作烃化剂，产率尚好。,醛与简单RX，几乎全部生成N-烃化产物,i、增加N-烃化的体阻,ii、增加-C的亲核性,iii、利用烯胺-锂盐,具有更强的亲核性,二、Michael 反应,亲电烯与烯胺反应均可生成一元-烃化产物。这是由于N-烃化是可逆的，而C-烃化是不可逆的,1、酮烯胺,2、醛烯胺,例,3.骈环化反应,三、酰化反应,例,四、还原反应,例一,例二,
