爱德士生化基础知识.ppt

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1、临床生化基础知识,北京安普生化科技有限公司,内容 概述 肝脏各项指标解读 肾脏各项指标解读 胰脏及其它各项指标解读,1.概 述,TP，ALB：ALKP,GGT,ALT,AST,NH3，TBIL：BUN,CREA，Ca，PHOS，UPC：CK，LDH：LIPA,AMYL，GLU，TRIG：LAC，Mg，CHOL：URIC：,IDEXX 生化仪的检测项目,肝、肾、全身,肝功能,肾功,横纹肌,胰腺,代谢,禽类的肾病,生化检测的定义,检测血（尿）中酶类、蛋白质、脂类、离子及其它代谢物的含量。判断各系统、各脏器的功能、了解全身的肉眼可能无法察觉状况。,所有健康的动物，尤其是老年动物，每年需体检一次。部分

2、就诊的动物。所有术前的动物。所有治疗过程中的动物：病程监测，副作用的监测。,生化需求分析,-什么情况需做生化检查：,2.肝脏各项指标解读,TP、ALB、GLO、ALKP、GGT、ALT、AST、NH3、TBIL、LDH（GLU、CHOL、CK、BILE ACID、COTISOL）,涉及指标,肝脏生理生化功能回顾,促进脂类的消化吸收 肝脏是脂肪酸分解、合成和改造的主要场所 肝脏是酮体生成的重要场所 乙酰CoA 酮体,约80%胆固醇 胆盐,FA 乙酰CoA 加工、改造,转化,肝脏在脂类代谢中的特殊作用,1.进食后 G 肝糖原2.不进食或空腹 肝糖原 G 维持血糖浓度 相对恒定饥饿时 非糖物质 G,

3、合成,分解,糖异生,在糖代谢方面的特殊作用,肝脏的生物转化作用,指狭义的转化：非营养物质的代谢转变 各种非营养物质，在肝内经氧化、还原、水解和/或结合反应等过程，转变为极性强、水溶性大，且容易排泄的物质过程称为生物的转化作用。,内源性：激素、胺类、NH3、胆红素等 非营养物 外源性：药物、食品添加剂、毒物、肠菌腐败产物等,酶：漏出酶：ALT、AST、LDH 胆汁郁积酶：ALKP、GGT、肝功能：合成：ALB、GLU、CHOL 摄取、结合、分泌：TBIL、NH3、Bile Acid,肝脏疾病检测指标分类,肝脏疾病分类,肝细胞损伤 可逆，不可逆肝炎 感染，非感染，中毒性胆道阻塞 肝内，肝外肝病 空

4、泡性（狗、猫），铜沉积（狗）,脂质沉积（猫）肿瘤 原发，继发肝功能衰竭 肝硬化,肝细胞漏出酶 ALT/AST/LDH,肝细胞原因的升高：急性传染性肝炎中毒性肝炎慢性活动性肝炎肝癌,其他原因的升高：休克急性胰腺炎心衰肾上腺皮质功能亢进糖尿病,常见的升高原因：,ALT:肝细胞浆AST：肝细胞 60%胞浆，40%线粒体，骨骼肌及心肌LDH：肝细胞胞浆，骨骼肌、心肌、肾、小肠等,其它脏器：骨骼、心肌、红细胞 AST、LDH,ALT AST;no CK liver injury AST ALT;CK skeletal muscle injury,犬猫肝脏和骨骼肌损伤鉴别,AST/ALT 比值：ALT 主

5、要存在于肝细胞中，AST则有40%位于线粒体，另外ALT 在血中的半衰期明显高于AST，所以典型的急性肝炎，ALT 不仅升高而且持续时间长，随时间延长AST/ALT 比值逐步升高。在慢性活动性肝炎和肝硬化时，由于细胞进一步坏死，AST 增高程度往往超过ALT，比值大于1。,ALKP：来源与骨骼及肝脏 在肝脏由肝细胞合成分泌，自胆道排出。,ALKP 两种来源：肝脏特异酶 皮质类固醇诱导（胆小管）-库兴氏综合征库兴氏综合征：ACTH 刺激试验、CORTISOL。,胆汁淤积敏感酶 ALKP/GGT,骨骼来源的ALKP，通常2-3倍升高。当ALKP 高于正常值4倍以上 80%为诱导酶，20%为胆汁淤积

6、 ALKP 单独升高，考虑类固醇诱导。在猫，ALKP 升高对胆汁郁积的特异性较强，但敏感性相对不足。,GGT：肾、胰、肝、脾、肠、脑，以肾脏中含量最高。位于多数 细胞的外表。为胆汁淤积及皮质醇诱导,GGT：胆管上皮,犬：轻微升高提示肝脏疾病 显著升高（大于100U/L）提示胆管增生或肝癌 中度升高提示皮质醇诱发,猫：胆汁淤积 肝脂质沉积,同时测定 ALT、AST、ALKP、GGT：,如果前2种酶明显升高，则为肝细胞损害的特征，如果后2种酶升高则为胆汁郁积性。,当TBIL 持续升高，ALKP 降低：提示病变严重,各种血浆蛋白质的合成场所及主要生理功能,只在肝外合成,肝脏的合成功能1 TP、ALB

7、、GLO,TP=ALB+GLO,ALB：全部由肝脏合成，小分子量蛋白。GLO：是一组蛋白。含量较多的是免疫球蛋白及补体。,作用：ALB：维持胶体渗透压，运输（激素、离子、药物、代谢产物）GLO:参与机体的免疫反应,白蛋白下降原因：来源、合成、丢失球蛋白升高原因：炎症、多发骨髓瘤、淋巴组织增生性疾病,如果白蛋白的量降到了1.5克/dl以下时，容易出现水肿、胸腹水。白蛋白减少，同时球蛋白增加往往反映了肝脏的炎症活动性。,胆红素的生成,难溶于水，呈高度脂溶性,肝脏的合成功能2 TBIL,间接胆红素,（摄取、转化和排泄）胆红素-白蛋白 胆红素单独被肝细胞摄取 继续 UDP-GA UDP被Y-蛋白结合、

8、固定和转运 葡糖醛酸胆红素酯（结合胆红素/肝胆红素）经胆管排入肠道(排泄)几乎全部排入毛细胆管 极少量结合胆红素返溢入血 结合胆红素性质：水溶性，无毒性,（UDP-葡萄 醛酸转移酶）,转化,胆红素在肝细胞内的代谢（待用）,排入肠道的结合胆红素 胆红素 胆素原 GA 大部分胆素原随粪便排出 胆素（*粪便主要色素）胆素原 小部分(10%-20%)重吸收 入肝；入肝的胆素原 大部分仍以原形再排至肠道（肠肝循环),肠菌,经门静脉,O,少量胆素原,体循环 经肾随尿排出,O,胆素,(尿液色素之一),*胆道完全梗阻时，粪便颜色呈灰白色。,胆红素在肝外的代谢,未结合胆红素 胆素原,结合胆红素,葡糖醛酸,胆红素

9、 胆素原,葡糖醛酸,胆素,胆素原,尿胆素原 尿胆素,溶血性黄疸,红细胞大量破坏,胆红素,溶血性黄疸（肝前性黄疸）（1）主要起因 红细胞大量破坏（误输异型血、中毒）（2）主要特征 未结合胆红素 血液 结合胆红素不变 尿胆素原和尿胆素显著增加 尿液 尿胆红素试验呈阴性反应,粪便：粪胆素原和粪胆素均增加 粪便颜色加深,未结合胆红素 结合胆红素,结合胆红素,葡糖醛酸,尿胆红素,阻塞性黄疸,红细胞破坏,胆红素,（1）主要起因 胆道阻塞（胆结石、胆道蛔虫、肿瘤压迫胆管）（2）主要特征 结合胆红素 血液 未结合胆红素不变 尿胆素原和尿胆素均减少（肠肝循环受阻）尿液 尿中有胆红素（直接胆红素，通过破裂进入血液

10、，进而引起尿中有胆红素）,粪便：粪胆素原和粪胆素均减少 粪便颜色变浅,阻塞性黄疸（肝后性黄疸）,未结合胆红素 结合胆红素 胆素原,结合胆红素,葡糖醛酸,胆红素 胆素原,葡糖醛酸,胆素,胆素原,尿胆红素尿胆素原(),肝细胞性黄疸,红细胞破坏,胆红素,肝细胞性黄疸（肝原性黄疸）（1）主要起因 肝细胞病变（肝炎、肝肿瘤、毒物或药物损伤肝细胞等）（2）主要特征 未结合胆红素 血液 结合胆红素 肝病早期：尿胆素原和尿胆素一般增加 尿液 尿中有胆红素（阳性反应）,粪便：粪胆素原和粪胆素均减少 粪便颜色变浅,黄疸的诊断及鉴别,TBIL=DBIL+IBIL,DBIL 升高：肝细胞性 胆汁郁积性,IBIL升高：

11、溶血性贫血（贫血、黄疸、脾肿大）溶血性疾病 药物等免疫介导 传染病：心丝虫、巴贝丝虫、焦虫 氧化性损伤：洋葱、酚类 血液吸收：血肿 UTG（葡萄糖醛酸转移酶）基因变异,非梗阻性 梗阻性 肝内 肝外,胆红素血症/黄疸总结,肝脏的合成功能 3 胆汁酸,合成功能最敏感的指标，较白蛋白、血糖、胆固醇或胆红素均敏感。,当肝脏酶升高，需了解肝功能时，或血管异常如先天性门体静脉分流,升高：肝细胞功能不全 血液灌注问题 胆汁郁积 其它：吸收不良，如小肠疾病，胰腺功能障碍,用途：当肝脏酶升高，需了解肝功能状态时。,肝脏合成功能4 血氨：NH3,肝功能衰竭时门静脉分流,氨的来源：1.各组织、器官中氨基酸及胺分解产

12、生 约80%的氨基酸在肝内经联合脱氨基作用而分解 2.肠道吸收 3.肾小管上皮细胞分泌的,氨经门静脉入肝，在肝内转变为尿素、谷氨酰胺、门冬酰氨,肝病的诊断,诊断步骤诊断步骤.ppt,3.肾脏各项指标解读,Urea nitrogen/尿素氮Creatinine/肌酐 Urine protein:creatine;UPC P Ca+,涉及指标,1/3 成年猫，1/5 成年狗将患某种肾病。1999年 Elizabeth Lund 报告，肾病是猫去医院就诊的第六位原因，狗的第十大原因 如果关注于老年猫，这些数值将会进一步上升。上述的1/3 及1/5 通常是指慢性肾衰的群体。,急性肾衰很少会误诊。,猫和

13、犬的死亡原因中肾病为第二位。,肾脏疾病的流行病学：,尿素生成的原料：,尿素,尿素生成部位：,肝脏,NH3（生成一分子尿素需2NH3）其中一分子NH3为游离型，一分子由天冬氨酸供给CO2。,生成过程：鸟氨酸循环。关键酶是：精氨酸代琥珀酸合成酶。尿素合成的意义：NH3有毒，尿素是中性无毒高度溶解的化合物，可随血由肾排出，故尿素的生成是体内解除氨毒的最主要方式，是NH3的主要去路。,氨的来源：1.氨基酸脱氨生成是NH3：组织蛋白、血浆蛋白、酶、细菌等。肠道NH3的吸收，此途径的NH3由蛋白质的腐败作用及尿素的肠肝 循环产生，酸性的肠道环境可减少NH3的吸收；3.第三是肾脏产NH3，部分可吸收入血。,

14、尿素升高,各种原因尿毒症急性肾衰慢性肾衰肾灌注量减少 膀胱破裂尿道堵塞,高蛋白饮食：18h必需氨基酸缺乏碳水化合物缺乏饥饿小肠前段出血组织损伤严重（高热、坏死）,肝脏衰竭门静脉短路肾髓质流失:-尿崩症-精神性烦渴,营养不良促蛋白合成的类固醇,尿素降低,尿素氮与尿素？,肌酐,外源性生牛肉肌酸：2738mol/g肌酐含量：1.73.5mol/g煮熟后，1865肌酸肌酐内源性,肌酐的来源,肌酐的代谢过程,肾小球自由滤过，不被重吸收,肾血液灌注量减少急性肾功能衰竭，磷和钾浓度也升高慢性肾功能衰竭（磷浓度也升高）尿道堵塞膀胱破裂,血肌酐升高,连续的血肌酐检测，而不仅仅是简单判断肌酐是否超出正常值范围可帮

15、助追踪成年动物的病例，以了解机体变化的趋势。当动物的血肌酐值在正常高限时，应该做尿液分析或其它辅助检查。,当老年猫的血肌酐在正常高限时，很可能是异常。因为肌肉的量影响肌酐血肌酐值在正常高限或在正常范围逐步上升，应该引起足够重视。在IRIS II期，血肌酐升高超出正常范围时，3/4 的肾单位已经受损。在I 期 和 II 期通常不会有CBC 及生化检测的异常。,肌酐应用注意,钙、磷,慢性肾衰时，磷从肾脏滤过排出减少，导致血磷升高，磷与游离钙直接结合，以及降低肾脏 1，25-二羟基维生素D3 的生成而使血浆游离钙减少，甲状旁腺素可抑制肾小管对磷的回吸收，增加尿中磷的排出，以维持血磷浓度正常。维持血磷

16、浓度正常的措施：饮食、VD 及磷结合剂。碳酸钙,人体内的磷主要来源于食物。肠道是唯一将磷转送到体内的器官，肾脏是唯一将磷排出体外的器官。,UPC ratio,IDEXX Urine P:C Ratio 尿蛋白与肌酐比 检测尿蛋白丢失。可检测非常低量(5 mg/dL)的蛋白。通过同时测量尿肌酐并计算出尿蛋白与尿肌酐比值的方法，爱德士的 Urine P:C Ratio 测量经尿丢失的蛋白，同时自动纠正 尿量及尿浓缩功能的差异对蛋白定量的影响。,轻度蛋白尿是早期肾病的标志，即使是轻微蛋白也是治疗目标。蛋白尿是治疗肾衰是否有效的指标，蛋白尿的程度，及尿蛋白肌酐比值的升高程度与死亡率相关。,说明了有临床

17、意义的尿蛋白的发生。为了确定尿蛋白是肾源性的，必须排除肾前及肾后的原因造成的蛋白尿。因为这一检测非常敏感，必须排除暂时性蛋白尿（通常可由发热、运动及温度变化），才能确定为持续性蛋白尿的,UPC 升高,甲亢：在猫较常见，有时会使诊断变得复杂。甲亢会引起蛋白尿、及尿蛋白肌酐比值超出正常 甲亢的猫经常会见到：UPC 在0.5-1 之间。有时会有甲亢的猫T4 是正常的，当再次检测时才被诊断为甲亢。当甲亢得到治疗后，尿异常即可被纠正,高血压：猫的高血压，也可造成明显蛋白尿。,肾前性及肾后性蛋白尿的判断：,（如通过病史、血压、CBC、其他生化检测及全面的尿液分析）,下尿道感染：是常见的，20%的狗，尤其是

18、母狗患有此病。结石：也较常见。因此，全面地尿液分析，包括沉渣检测是否有炎症及血细胞等不仅能帮助检查肾病，还能检查其它常见的泌尿道疾病。尿酸性尿结石-URIC,当蛋白尿来自肾脏时，需要确定是否为持续性非氮质血症：通常在看起来很健康的动物，需2-4周进行再次检测，如果看起来不健康，则再次检测时间适当缩短。连续2-3次升高。氮质血症：已经排除肾后性蛋白尿，则为持续性。,如果你已经确定来源于肾脏的持续性蛋白尿，接下来要做的是。监测、研究、干预。,监测：反复作同一个检测 研究：指做其它的检测，目的通常是了解病因及指导相关的治疗。干预：指药物治疗、饮食、锻炼、或其它的如生活方式等。,尿比重降低、尿蛋白增加

19、、肌酐浓度增加、体重减轻，综合观察，更有帮助。,对于肾病，没有比尿液分析更重要的检测了。即使没有血肌酐的变化，尿比重的下降也应引起注意。,综合检测有助于诊断：,一旦被诊断为肾衰，肾结石、输尿管结石、持续的感染、高磷血症、高血压、酸中毒及蛋白尿都是进一步加重病情的原因。,问题：对于没有临床症状，没有氮质血症，但有持续蛋白尿的老年动物，是否需要用肾病饮食？,回答：YES。如果可能的话，选择早期肾病饮食,问题2：什么样的蛋白尿需要治疗？,如果动物的状况稳定，有低水平的蛋白尿，例如：一只狗的 UPC 小于2，而且肾功能良好，则不需要干预。但需要观察。如果这一数值为4-6，或由 2 升 至 4，则需要治

20、疗。即使血肌酐正常，狗看上去非常健康，就要肾病处方粮，并观察UPC。并且谨慎应用ACE 抑制剂，并逐渐增加剂量直到有良好的效果。,答：,4.胰脏各项指标解读,Amylase/淀粉酶Lipase/脂肪酶SNAP cPLGLU,涉及指标,存在部位,胰腺、肝脏、小肠（十二指肠）细胞浆,胰淀粉酶,淀粉酶代谢途径,通过外分泌途径进入肠道约25经肾脏降解 肾近曲小管,急性胰腺炎小肠梗阻其它小肠紊乱（梗死、溃疡、扭转）原发性高淀粉酶血症,淀粉酶升高,脂肪酶,胰腺腺泡细胞、胃黏膜细胞浆,存在部位,脂肪酶代谢途径,经外分泌进入肠道部分在肾脏降解失活,急性胰腺炎：34倍纤维化慢性胰腺炎：正常水平肝脏疾病：不常见,

21、脂肪酶升高,急性胰腺炎：AMLY：24小时内超过正常值3倍，一般认为6-12 开始升 高，48小时达高峰。LIPA：24小时后升高，持续时间7-10天,SNAP cPL,Canine pancreatic lipase immuunoreactivity(cPLI),Spec cPLSNAP cPL 10分钟出结果,PLI 不受肾小球滤过率的影响 来源专一,急性胰腺炎的原因：常见：胆石症、高质血症、特发性。肥胖、高血脂。,胰酶被激活：抑制胰蛋白酶原激活的能力下降、各种原因造成的胰管阻塞和胰液大量分泌，使胰管内压力增加，从而损伤腺泡细胞、激活胰酶。各种原因造成的血供障碍，胰腺损伤使腺泡内各种酶共存。各种细菌、病毒可能激活胰酶、损伤腺泡细胞。由于胰腺的破坏和胰高血糖素的释放造成暂时性的高血糖。,淀粉酶、脂肪酶升高的病理机制,慢性胰腺炎：腹痛、吸收不良、糖尿病。其它检测方法，如超声等,5.脂质及其他,Lipid parameters/脂质指标,Cholesterol/胆固醇 Triglycerides/甘油三酯,胆固醇升高：,肝细胞疾病,甲状腺功能低下症胆道阻塞肾上腺皮质功能亢进症肾脏病症候群,胆固醇降低,甘油三酯 升高：既是胰腺炎原因也是胰腺炎的结果,其它：URIC，Mg,LAC,谢 谢！,