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1、第十一次实验,磺胺类药物药代动力学参数的测定,相关知识,药动学（pharmacokinetics，PK)：研究体内药物及其代谢物随着时间动态变化的规律.,药物体内过程：吸收 分布 消除（生物转化和排泄）,房室模型（药物的分布）,概念：,按照药物在机体内转运的速率不同,将机体抽象划分为不同的室。,类型：,一室模型二室模型,一室模型时量曲线,一室模型,二室模型,中央室,周边室,血液、心、肝、肾等,皮肤脂肪,缓慢,lgC,T,A分布相,B 消除相,二室模型的时量曲线,分布平衡,零级消除动力学,药物的消除,药物按恒定的速率(恒量）进行消除，即单位时间消除的药量相等。,见于用药剂量过大时,此时机体以最大
2、能力对机体内药物进行消除。,零级消除动力学时量曲线,一级消除动力学,药物按恒定的百分比消除，其单位时间内实际消除的药量随时间递减。,在正常情况下，绝大多数药物以一级动力学消除。,一级消除动力学时量曲线,lg C,T,磺胺类药物半对数纸上时量曲线,分布相,消除相,绝大多数药物（磺胺）为二室模型分布，一级动力学消除,实验原理,磺胺药显色原理：,磺胺药+亚硝酸钠,重氮盐,橙色偶氮化合物,麝香草酚,三氯醋酸,实验步骤,动物称重，颈部局麻，气管插管，颈总动脉插管动物全身肝素化9支离心管内加入2.7ml三氯醋酸取空白血样，加0.2ml于1号对照管和2号标准管内快速静注10磺胺嘧啶钠3ml/kg，不同时间采
3、血,注意事项,取血前要先将插管中的生理盐水和死腔血放掉，取血后用NS冲管吸管要干净。血样和试剂要按教材要求逐份加入、处理，顺序不可颠倒每次的取血量要准确。血样加入含有三氯醋酸的试管后应立即摇匀因故延误了取样时间，应按实际取样时间绘图和计算,实验后处理,在半对数纸上绘制磺胺药时量曲线图 计算出有关药动学参数填入表中 分析结果写出实验报告,计算药动力学参数,1.用半对数纸作图，绘制时量曲线2.找出曲线的拐点，利用直线回归法求算 消除相直线回归方程 lgC=a(截距)+b(斜率)t 3.根据公式C=Be-t，求算消除相各对应时间点的外推浓度和剩余浓度4.求算分布相的直线回归方程5.药代动力学参数的测
4、定,磺胺药的二室模型时量曲线方程,曲线方程：C=C1+C2=Ae-t+Be-t,分布半衰期（T1/2A）：药物分布阶段，血药浓度下降一半所需要的时间,消除半衰期（T1/2B）：,血浆药物浓度消除一半所需要的时间,t1/2B,=,0.693,与吸收入体循环的药量成比例，反映用药后进入体循环的药物相对量,AUC=A/+B/,曲线下面积（AUC）：,时间,静注一定量的药物，待分布平衡后，按测得的血浆药物浓度计算该药应占有的血浆容积，反映药物分布到体内各部位的能力。,X0=0.3*T*106（ug),表观分布容积（Vd）：,指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净，代表肝、肾及其它途径清除率的总和.,
5、血浆清除率（Cl）：,生物利用度(F),指服药后，药物能被吸收进入体循环的相对量和速度。是衡量药物制剂质量的一个重要指标。,预习下次实验,氨在肝性脑病发病中的作用,lgC,T,药物的时量曲线,10,20,30,40,50,100,200,300,900,拐点,t(min)C(ug/mL)lgC t.lgC t2,拐点.结束时间,t lgC t.lgC t2,最小二乘法求B相的最佳曲线(a,b),表1 静注min后血药浓度的最小二乘法计算表,t(min)实测浓度C 外推浓度C 剩余浓度C,开始时间.拐点,求剩余浓度,表2 A相各时间点上的血药浓度,注：外推浓度CBe-t,A相（分布相）时量曲线,lgC=a(截距)+b(斜率)t,C1 Ae-t,A=10a,=-2.303*b,t(min)C(ug/mL)lgC t.lgC t2,开始时间.拐点,t lgC t.lgC t2,最小二乘法求A相的最佳曲线(a,b),表3 剩余血药浓度的最小二乘法计算表,
