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1、阿司匹林,乙酰水杨酸的制备,汇报人：阮露娇,化学小试,阿司匹林的结构及物化性质,阿司匹林的分子式是C8H8O4，分子量是152。阿司匹林结构中含有羧基，因此阿司匹林具有酸的通性 阿司匹林分子中又有一个酯基，因而它又可以在无机酸或碱的催化并微热（水浴）条件下，水解生成水杨酸 和乙酸。生成的水杨酸结构中由于有游离的酚羟基，因而可以和起显色反应。有的阿司匹林片有醋酸臭味，就是因为阿司匹林在保存过程中，贮存不当，与空气中的水蒸气接触，缓慢发生水解作用，生成了醋酸。,药物介绍,中文名称：阿斯匹林(解热镇痛药)阿司匹林(退热药)中文别名：醋柳酸、乙酰水杨酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等 化学名称:2-(乙酰
2、氧基)苯甲酸,阿司匹林的用途,用途一：乙酰水杨酸是制备杀鼠剂中间体4-羟基香豆素的原料。用途二：杨酸与乙酸。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氢氧化碱溶液或碳酸溶液，同时分解。常用的解热镇痛药。用于解热、镇痛、抗风湿，促进痛风患者尿酸的排泄，抗血小板聚集及胆道蛔虫治疗。用途三：用于制造室外及有强光照射的结构件、器械部件，如：道路标记等。用途四：是应用最早，最广和最普通解热镇痛药抗风湿药。,阿司匹林即乙酰水杨酸,主本品解热镇痛作用较强，能降低发热者的体温，对正常体温几乎无影响，且只能缓解症状，不能治疗病因。本品尚可减少炎症部位具有痛觉增敏作用的物质前列腺素的生成，故有明显的镇痛作用，对慢性疼
3、痛效果较好，对锐痛或一过性刺痛无效。抗炎抗风湿作用也较强，急性风湿热用药后2448小时即可退热，关节红肿疼痛症状明显减轻。还具有抗血小板聚集作用，延长出血时间，防止血栓形成。,阿司匹林的临床应用,临床应用,近年来阿司匹林广泛用于预防短暂性脑缺血发作、心肌梗死、心房纤颤，人工瓣膜病、动静脉瘘、不稳定型心绞痛等，随着对阿司匹林的作用机制的不断研究发现，该药在各科疾病的诊治有新进展。如：预防和降低癌症危险风险 可防妊娠毒血症 增强机体免疫力和抗衰老作用 预防糖尿病的作用 保护心脏和血管 预防糖尿病视网膜病变 可降血压作用,市场状况,国外市场发展稳定目前全世界每年消耗阿司匹林原料药4万5万吨，消费阿司
4、匹林片剂1000多亿片。美国是全世界最大的消费国，年耗用阿司匹林原料药1.5万吨以上，占世界总消耗量的3540，每年销售的阿司匹林片剂在450亿片左右。20世纪80年代，阿司匹林占美国解热镇痛药市场的5060，目前阿司匹林占美国解热镇痛药市场销售额的2527 2000年我国阿司匹林片剂产量达到100多亿片，20世纪80年代，我国年出口量在1000吨左右；进入90年代，出口量逐年增加，到了90年代中期，达到30004000吨/年，近几年达到50006000吨/年；2000年我国阿司匹林产量达到10500吨，出口6280吨，出口量占产量的60；2001年19月，我国阿司匹林出口量达4374吨，出口
5、创汇800多万美元。,制备路线,膨润土负载型固体酸的制备、表征及催化乙酰水杨酸合成反应 第二期 王红斌等,在50ml圆底烧瓶中,新蒸的乙酸酐50g,干燥的水杨酸30g,5滴浓硫酸,充分摇动水浴加热,保持瓶内温度在70,维持20min并经常摇动,不断搅拌下倒入100ml冷水,冰水浴冷却15min,抽滤,冰水洗涤,得乙酰水杨酸粗产品,将粗品加入到饱和碳酸氢钠溶液中,搅拌至无气泡,滤去不溶物,将滤液缓慢倒入乘有浓盐酸的烧杯中,不断搅拌至有固体析出,将烧杯至于冰水浴中充分冷却,使固体析出完全,抽滤得乙酰水杨酸产品,乙酰水杨酸的制备 耿涛 第29卷第二期,锥形瓶,20g水杨酸,放入,水浴,毛细管发测熔点
6、，鉴定纯度,抽滤，结晶,得到粗品,加蒸馏水后冰浴冷却,水浴加热并溶解,摇匀,结晶并抽滤,锥形瓶,加入乙醇及沸石,加药品及沸石,三氯化铁,干燥40min,计算产率,冷却,加蒸馏水，沉淀,80,观察颜色,用乙醇溶解,乙酰水杨酸 阿司匹林 的制备 张彩华萍乡高等专科学校学报 2006年第六期,水杨酸,称取6.3g,锥形瓶,加入一定量,乙酸酐、催化剂维生素C,一定温度,水浴,开动恒温加热、磁力搅拌器反应一段时间,取下锥形瓶、冷却至室温,析出阿司匹林,加水50ml，将溶液冷却，直到固体析出,抽滤得到固体,冰水洗涤、压紧抽干,阿司匹林粗品,提纯,白色片状结晶,陈洪 第十二期 维生素C催化合成阿司匹林,对甲
7、苯磺酸合成乙酰水杨酸的研究 李继忠 文献化学世界第六期,100ml的干燥锥形瓶,5.4g(0.4mol)水杨酸 7.5ml(0.08mol)乙酸 0.4g(0.0021mol)对甲苯磺酸,充分摇动,乙醇水混合溶剂重结晶,加入,加入,干燥,白色晶体,水浴加热,瓶内温度,8185,磁力搅拌,20min,稍微冷却,加入,50ml蒸馏水,充分搅拌,冰水,冷却15min,白色晶体完全吸出,抽滤,蒸馏水洗涤,干燥,得到乙酰水杨酸粗品,制备原理,乙酰水杨酸是水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酸酐，在少量浓硫酸（或干燥的氯化氢，有机强酸等）催化下，脱水而制得的。反应方程式,产物分离原理,固体有机化合物在溶剂中的溶解度
8、与温度有密切关系。一般温度升高，溶解度增大。若将固体溶解在热的溶剂中达到饱和，冷却时由于溶解度降低，溶液变成过饱和而析出结晶。,在50ml圆底烧瓶中,新蒸的乙酸酐50g,干燥的水杨酸30g,5滴浓硫酸,充分摇动水浴加热,保持瓶内温度在70,维持20min并经常摇动,不断搅拌下倒入100ml冷水,冰水浴冷却15min,抽滤,冰水洗涤,得乙酰水杨酸粗产品,制备合成路线,将粗品加入到饱和碳酸氢钠溶液中,搅拌至无气泡,滤去不溶物,将滤液缓慢倒入乘有浓盐酸的烧杯中,不断搅拌至有固体析出,将烧杯至于冰水浴中充分冷却,使固体析出完全,抽滤得乙酰水杨酸产品,乙酰水杨酸的制备 耿涛 第29卷第二期,实验装置图,
9、主要原料的物理常数,化学性质,水杨酸在空气中稳定，但遇光渐渐改变颜色。急剧加热时分解为酚及二氧化碳。其水溶液呈酸性反应。乙酸酐易燃，其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起燃烧爆炸。与强氧化剂接触可发生化学反应。能使醇、酚、氨和胺等分别形成乙酸酯和乙酰胺类化合物。在路易斯酸存在下，乙酐还可使芳烃或烯径发生乙酰化反应。在乙酸钠存在下，乙酐与苯甲醛发生缩合反应，生成肉桂酸。缓慢溶于水变成乙酸。与醇作用生成乙酸乙酯。浓硫酸有脱水性，强氧化性，能与非金属反应，难挥发性，酸性，稳定性，吸水性,实验操作步骤,1.酰化在干燥的锥形瓶中加入4.3g水杨酸和6mL乙酸酐，再滴入7滴浓硫酸，立即配上带有
10、100温度计的塞子（温度计插入物料之中）。混匀后置于水浴中加热，在充分振摇下缓慢升温至75。保持此温度反应15min，期间仍不断振摇。最后提高反应温度至80，再反应5min，使反应进行完全。2.结晶抽滤稍冷后拆下温度计。在充分搅拌下将反应液倒入盛有100mL水的烧杯中，然后冰水冷却，待结晶完全析出后，进行抽滤。用少量冷水洗涤滤饼两次，压紧抽干后转移到100mL烧杯中。,3.重结晶在盛有粗产品的烧杯中加入25mL35乙醇，置于4550水浴中加热，使其迅速溶解。若产品不能完全溶解，可酌情补加35的乙醇溶液。然后静置到室温，冰水冷却，待结晶完全析出后，进行抽滤。用少量冷水洗涤滤饼两次，压紧抽干。将结
11、晶转移至表面皿中，自然晾干后称量，计算产率,操作注意事项,1.仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，乙酸酐要使用新蒸馏的，收集139140的馏分。2.本实验中要注意控制好温度(水温90),否则将增加副产物的生成，如水杨酰水杨酸、乙酰水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸酐等。3.在配制热的过饱和溶液的过程中，当固体完全溶解后，再加入510的溶剂将溶液稀释，以免趁热抽滤时析出晶体。4.重结晶时，将热滤液在室温下静置，慢慢冷却、结晶。在冷却过程中一般不要振摇滤液，也不要放在冷水甚至冰水中快速冷却。否则，形成的晶体颗粒细，表面积大，容易吸附杂质。,思考与体会,1.浓硫酸存在下，水杨酸与乙醇反应会得到什么？水杨酸
12、乙酯2.本实验能否用乙酸来代替乙酸酐？不可以。由于酚存在共轭体系，氧原子上的电子云向苯环移动，使羟基氧上的电子云密度 降低，导致酚羟基亲核能力较弱，进攻乙酸羰基碳的能力较弱，所以反应很难发生。3.制备阿司匹林时,为什么要使用干燥的仪器?以防止乙酸酐水解转化成乙酸4.若产品中含有未反应的水杨酸，应如何鉴定?试设计一合适的检测方法。利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒结晶加入盛有3mL水的试管中，加入12滴1%FeCl3溶液，观察有无颜色反应（紫色）。,5.加入浓硫酸的目的是什么？浓硫酸作为催化剂。水杨酸形成分子内氢键，阻碍酚羟基酰化作用。水杨酸与酸酐直接作用须加热至150160才能生成乙酰水杨酸，如果加入浓硫酸（或磷酸），氢键被破坏，酰化作用可在较低温度下进行，同时副产物大大减少。6.温度控制在70-80的原因是什么？水杨酸在温度过高时会生成低聚物或多聚物。只有在催化剂存在下，85-90度反应，才能生成较多的乙酰水杨酸。7.重结晶时，加热时间不应太长，为什么？重结晶时不宜长时间加热，因为在此条件下乙酰水杨酸容易水解。还有最好重结晶时是先加碳酸氢钠,再加稀盐酸。如果要得到更纯的话,就加乙酰乙脂重新结晶。8.本实验得到的副产物有哪些？如何形成的？本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酸酐和聚合物,
