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1、第九章 自体活性物质和解热镇痛抗炎药理,自体活性物质,自体活性物质（autacoids），又称局部激素，多数在动物机体受到伤害性刺激后产生，以旁分泌方式到达邻近部位发挥作用。,小分子化学信号物质：组胺、5-HT、LT、PG、NO、腺苷 大分子化学信号物质：血管活性神经肽类、细胞因子、生长因子,组胺与变态反应,I型变态反应：由肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎症介质为主的速发型变态反应（如过敏性肠炎、荨麻疹）II型变态反应：变应原与相应抗体结合引起的以组织细胞损害和溶解为主的细胞毒反应（如输血反应）III型变态反应：以抗原抗体复合物在组织中沉积，引起组织炎症为主的免疫复合物反应（如风湿性关节炎、全身性
2、红斑狼疮等）IV型变态反应：以致敏T细胞介导为主的迟发型过敏反应（如传染性变态反应、移植排斥反应等）,第一节 组胺与抗组胺药,变态反应分类,组 胺,组胺酸脱羧酶,1、合成:,2、贮存：,（1）使肥大细胞CAMP,CGMP的因子Ach、受体激动剂、受体拮抗剂等（2）直接损伤肥大细胞膜的因子吗啡、多粘菌素、多肽类、缓激肽、蛇毒等（3）I型变态反应,3、释放：,组胺受体,外周组织：H1受体 H2受体中枢神经系统：H3受体,H1、H2受体在动物体内的分布及生物学作用,一、H1受体阻断药,1抗组胺H1效应：对H1受体有亲和力，无内在活力。可完全对抗组胺收缩支气管平滑肌、胃肠道平滑肌的作用；显著抑制组胺引
3、起的毛细血管通透性增加及水肿，部分对抗组胺舒张血管降低血压的作用。,药理作用,苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、阿斯咪唑（息斯敏）抗过敏作用强度、持续时间：扑尔敏异丙嗪苯海拉明,2中枢作用 镇静与嗜睡作用（苯海拉明异丙嗪扑尔敏）抗晕、镇吐作用(中枢抗胆碱作用)。3其他作用 H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和抗5HT作用。,口服吸收良好肝内代谢后经肾排泄肝损伤可使药物作用时间延长。,体内过程,1变态反应性疾病：对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等皮肤黏膜变态反应有较好疗效；对慢性荨麻疹疗效较差；对支气管哮喘和过敏性休克作用更弱。2晕动病及呕吐：苯海拉明、异丙嗪对晕动病有镇吐作用。3.其他：可用作麻醉前给药
4、，以加强抗胆碱药作用。,临床应用,治疗消化性溃疡药物。西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁（ranitidine)。,二、H2受体阻断药,竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁西咪替丁。,药理作用,临床应用 十二指肠溃疡，胃溃疡,不良反应 西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶活性。抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢。,第二节 前列腺素（Prostaglandins,PG）,前列腺素是前列烷酸的衍生物，是二十烷类化合物，具有多种生物学活性。,一、生物合成与降解,合成部位：,合成原料：,合成
5、过程：,PG：除红细胞外的全身各组织TX：血小板,花生四烯酸,PGE2诱发炎症，促局部血管扩张。PGE2、PGA2 使动脉平滑肌舒张而降血压。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。PGF2使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强促分娩。,二、生物学活性,三、常用药物,对生殖系统的作用：1、溶解黄体同期发情、持久黄体、卵巢黄体囊肿2、收缩子宫催产、引产、人工流产、子宫蓄脓3、影响精子的发生和移行提高人工授精效果,地诺前列素（Dinoproset）,作用与应用,氯前列醇（Fluprostenol）,作用与应用,具有强大的溶解黄体作用。主要用于诱导母畜同期发情、同期分娩；治疗母畜持久黄
6、体、卵巢囊肿、产后子宫复原不全、胎衣不下、子宫蓄脓、子宫出血等。,第二节 解热镇痛抗炎药,解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs）是一类化构不同，但都可抑制环氧酶活性，减少中枢前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）。,1解热作用 特点：降低发热患畜体温，对体温正常动物无影响 机理：抑制中枢PG合成。2镇痛作用 中等程度镇痛作用，临床主要用头痛、肌肉痛、关节痛等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。3抗炎作用 PG既是致
7、痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成，可以达到抗炎作用。,自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图,解热镇痛抗炎药分类,水杨酸类(阿司匹林)：解热镇痛抗炎苯胺类（扑热息痛）：解热作用较强吡唑酮类（安乃近、氨基比林、保泰松）：解热作用最好，镇痛抗炎作用较弱。有机酸类（吲哚美辛、苄达明）：抗炎抗风湿效果较好,阿司匹林（Aspirin,乙酰水杨酸）,一、水杨酸类,药理作用特点及临床应用1解热镇痛及抗风湿 小剂量解热镇痛，常可与其他药物配成复方用于肌肉痛、神经痛、关节痛及感冒发热等。大剂量消炎抗风湿作用，关节红、肿、热、痛缓解，血沉下降，是临床首选药之一。2抗血栓形成 小剂防
8、止血栓形成3.尿液pH值可明显影响阿司匹林的排泄 中毒时可静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。,不良反应1胃肠道反应 口服直接刺激胃粘膜引起恶心、呕吐，饲喂后服用可减轻，高浓度可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）致恶心、呕吐。抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病动物禁用。,2凝血障碍 长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原（Vitk对抗）。3过敏反应 可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应。,对乙酰氨基酚（Paracetamol,扑热息痛）作用特点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。常作为中小动物的解热镇痛药，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损
9、伤，甚至急性中毒性肝坏死。猫很敏感，禁用,二、苯胺类,氨基比林（Aminopyrine,匹拉米洞）,解热作用强而持久，内服后1530分钟即可出现退热作用，一般可持续38h，可用于感冒退热和其他热性病。与巴比妥类合用能增强镇痛作用。抗风湿作用较弱。广泛用作动物的解热镇痛抗炎药。,三、吡唑酮类,【作用与应用】解热镇痛作用和抗炎抗风湿作用较强；制止腹痛，而不影响肠蠕动。临床常于解热、镇痛、抗风湿；肠痉挛和肠鼓胀等。,安乃近（Metanizole Sodium,诺瓦经）,【不良反应】粒细胞减少症抑制凝血酶原形成，加重出血；局部刺激性较强,保泰松（phenylbutazone）【作用特点】消炎抗风湿作用
10、强，解热镇痛弱，不良反应多。有轻度的促进尿酸排泄作用，临床也可用于痛风患畜。可诱导肝药酶。,吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）【作用特点】有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效。胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重,四、有机酸类,布洛芬（ibuprofen，芬必得）【作用特点】1、抗炎、解热、镇痛作用较好。2、胃肠道反应较轻，不良反应较少。【临床应用】犬风湿性关节炎、腱鞘炎、滑囊炎、肌炎、骨髓炎 布洛芬缓解胶囊芬必得 常用于镇痛,氟尼新葡甲胺（Flunixin Meglumine）,【药理作用】镇痛、解热、抗炎和抗风湿作用。【临床应用】家畜及小动物的发热性、炎性疾患，肌肉痛和软组织痛，如犬的发热、内毒素炎症及败血症。注射给药可控制牛呼吸道疾病和内毒素血症所致的高热；马和犬的发热；马、牛、犬的内毒素血症所致的炎症；内服可治疗马属动物的肌肉炎症及疼痛。,兽医专用解热镇痛抗炎药！,
