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1、抑郁症,表现情绪异常低落常有强烈的自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状,抑郁症的机制,可能与脑内神经递质浓度的降低有关去甲肾上腺素（NE）5-羟色胺（5-HT）,抑郁症 缺乏 减少躁狂症 缺乏 过多,5-羟色氨（5-HT）,去甲肾上腺素（NE）,抗抑郁药分类(按作用机制),去甲肾上腺素重摄取抑制剂 盐酸丙咪嗪（三环类抗抑郁药）选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）氟西汀单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）异烟肼 吗氯贝胺 托洛沙酮其他类 安非他酮,5,NA、5-HT,囊泡,神经末梢,释放,产生效应,突触间隙,摄取-1,非神经组织,摄取-2,贮存,盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochlori
2、de,1、2-亚乙基替代吩噻嗪的硫,1、结构与命名,8,一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）,2、发现过程：,9,3、稳定性,1、固体及水溶液通常情况是稳定的。2、加速试验发生降解（图2-24）,4、体内代谢,1、代谢产物去甲丙米嗪2、2位羟化,11,5、合成反应,亚氨基联苄，烷基化，成盐,6、作用,本品适用于治疗内源性抑郁症反应性抑郁症更年期抑郁症也可用于小儿遗尿,13,7、同类药物,（二苯并环庚二烯）,7、同类药物,阿米替林（二苯并环庚二烯）,15,15,clozapine结构改造后的药物,二苯并氧氮杂卓类,16,四环类抗抑郁药,马普替林：9、10-二氢蒽的9、10-亚乙基桥环衍
3、生物,17,二、5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂,非三环类抗抑郁药外消旋体,抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，改善病人的低落情绪。选择性强，副作用明显低于三环类。,盐酸氟西汀,Fluoxetine百忧解,3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐,1、立体结构和代谢,含手性碳原子使用外消旋体其中S体的活性较强 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除 在体内S体的代谢消除较慢,2、作用与机制,选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性,21,3、合成,苯乙酮和甲胺
4、Mannich反应 甲氨基苯丙酮，还原得N-甲基-3-羟基-苯丙胺，再与4-三氟甲基-氯苯醚化缩合，最后与盐酸成盐。,22,Mannich反应,含有a-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个a-活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich碱。,4、同类药物,氯伏沙明Clovoxamine,氟伏沙明Fluvoxamine,舍曲林Sertraline,吲达品Indalpine,其临床用途和氟西汀类似,24,三、单胺氧化酶抑制剂,1、发现异烟肼、苯乙肼、异卡波肼奶酪反应吗氯贝胺、托洛沙酮,25,吗氯贝胺,4-氯-N2-(4-吗啉基)乙基苯甲酰胺,主要内容,掌握抗抑郁药的分类及作用机制掌握丙咪嗪结构、作用熟悉氟西汀结构、作用了解其他抗抑郁药结构及作用特点,
