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1、药剂科 王彩云,药物临床试验简介BE试验,一,药物临床试验简介,二,BE概念,三,仿制药一致性评价背景,目录,四,BE试验特点,一、药物临床试验简介,药物临床试验是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。,1.概念,一、药物临床试验简介,2.试验分期,一,二,BE概念,三,仿制药一致性评价背景,目录,四,BE试验特点,药物临床试验简介,在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受
2、范围内。,1.生物等效性（bioequivalency,BE）,2.以药代动力学参数为终点评价指标的BE,主要药动学参数：,Cmax：吸收速度；AUC：吸收程度,主要适用于固体口服制剂或口服混悬剂,二、BE概念,等效性评价：Cmax和AUC0-t 参比和受试制剂几何均值比的90%置信区间应该落在接受范围80.00%-125.00%之内，不得高效更不得低效。,Cmax,二、BE概念,3.受试者选择1）年龄在18周岁以上（含18周岁）；2）应涵盖一般人群的特征，包括年龄、性别等；3）如果研究药物拟用于两种性别的人群，一般情况下，研究入选的受试者应有适当的性别比例（1:2）；4）如果研究药物主要拟用
3、于老年人群，应尽可能多地入选60岁以上的受试者；5）入选受试者的例数应使生物等效性评价具有足够的统计学效力。,二、BE概念,4.参比制剂的选择仿制药生物等效性试验应尽可能选择原研产品作为参比制剂，以保证仿制药质量与原研产品一致。,二、BE概念,包含吸收、分布、消除相。一般建议每位受试者每个试验周期采集1218个样品，其中包括给药前的样品。采样时间不短于3个末端消除半衰期，应能准确估计药物峰浓度（Cmax）和消除速率常数（z）。末端消除相应至少采集34个样品以确保准确估算末端消除相斜率。,二、BE概念,5.样品采集,两制剂、单次给药、交叉试验设计-最常用-优点：例数少、个体内比较差异小-缺点：周
4、期长,二、BE概念,6.试验设计,两制剂、单次给药、平行试验设计-适用于长半衰期药物-优点：周期短-缺点：例数多、个体内比较差异大,二、BE概念,重复试验设计-部分重复（三周期）-完全重复（四周期）-适用于高变异药物,二、BE概念,一,二,BE概念,三,仿制药一致性评价背景,目录,四,BE试验特点,药物临床试验简介,1999年4月22日仿制药品审批办法,仿制药品的质量不得低于被仿制药品，使用说明书等应与被仿制药品保持一致;控制仿制药品的审批，通过发布信息进行引导；对已满足临床需求的品种，可暂停仿制申请的受理和审批。,三、仿制药一致性评价背景,（局令第5号）,2013年02月16日国家食品药品监
5、督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知,开展仿制药质量一致性评价，全面提高仿制药质量；2007年10月1日前批准的基本药物和临床常用仿制药，分期分批进行质量一致性评价；2012年：准备工作，15个品种试点；2013年：全面启动，50个品种；2014年：全面开展；2015年：全面完成。,三、仿制药一致性评价背景,国食药监注201334号,2015年08月18日国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见,国发201544号,三、仿制药一致性评价背景,提高仿制药质量。加快仿制药质量一致性评价，力争2018年底前完成国家基本药物口服制剂的评价。,2018年底没有通过评价的，注销药品批准文号；
6、首家通过后，其他企业相同品种在3年内仍未通过的，注销药品批准文号；同品种达到3家以上的，集中采购等不再选用未通过的。,2016年3月5日国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见,国办发20168号,2017年8月25日总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告,三、仿制药一致性评价背景,2017年第100号,参比制剂；申报、审批流程；鼓励政策；“通过一致性评价”标识。,2018年底前需完成一致性评价的289个品种，包括17636个国产批准文号和104个进口药品注册证，共涉及1817家国内药品生产企业和42家境外药品企业。,三、仿制药一致性评价背景,药物临床试验数量大量增加,一,二,BE概念,三,仿制药一致性评价背景,目录,四,BE试验特点,药物临床试验简介,四、BE试验特点,期/BE试验与、期的区别,研究目的 受试者 健康or患者，几例？研究环境 封闭or临床科室受益 药物疗效？经济补偿？监控措施？研究人员 多，集中试验周期 双周期or清洗期，访视期标准化管理 饮食，活动,谢 谢,2017年11月23日,
