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1、第九章 药物对内分泌系统的毒性作用,第一节内分泌系统的生理功能与调节,基本概念,内分泌系统 由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信号传递系统。内分泌腺 由一群特殊细胞组成，这些细胞能合成、储存其分泌物，并将其直接释放入血 包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体等。,基本概念,内分泌细胞 广泛分布于消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘等组织。激素（hormone）由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用。,作用方式1）远距离分泌（telecrine）激素血液循环特定C（靶C）或组织（靶T）。2）旁分泌（par
2、acrine）激素组织液靶C或组织。3）自分泌（autocrine）4）胞内分泌,生理功能 调节机体的新陈代谢、生长发育、各种功能活动以及维持内环境稳态。下丘脑-腺垂体轴（如图）,下丘脑-腺垂体轴示意图,下丘脑,腺垂体,靶腺,TRH,CRH,GnRH,GHRH、GHRIH,MRF、MIF,PRF、PIF,TSH,FSH、LH,ACTH,GH,MSH,PRL,（甲状腺）,（肾上腺）,（性腺）,T3、T4,糖盐皮质激素,雌雄激素,下丘脑-腺垂体轴,第二节 药物对内分泌系统的毒性作用,影响下丘脑-垂体-靶器官激素分泌的因素内分泌器官对药物损害的敏感性依次为：肾上腺（束状带和网状带）、甲状腺、胰腺、垂
3、体和甲状旁腺,一、药物对垂体的毒性作用,脑垂体的组织结构和功能,远侧部中间部结节部,腺垂体,神经垂体,神经部漏斗柄正中隆起,被膜 神经垂体神经部漏斗 腺垂体远侧部中间部结节部,促甲状腺激素(TSH)促肾上腺皮质激素(ACTH)卵泡刺激素(PSH)黄体生成素(LH，男性也称间质细 胞刺激素，ICSH)生长激素(GH)催乳素(PRL)黑素细胞刺激素(MSH),腺垂体,神经垂体,抗利尿激素(ADH)催产素,氯丙嗪对垂体的毒性作用舒必利对垂体的毒性作用降钙素对垂体的毒性作用,二、药物对肾上腺的毒性作用,肾上腺,位置和形态：一对扁平腺体，金黄色，在肾上端的前内侧。肾上腺和肾共同包在肾筋膜内。,肾上腺皮质
4、,球状带：盐皮质激素（醛固酮）排钾保钠 束状带：糖皮质激素 调节物质代 谢，抑制免疫 应答及抗炎。网状带：雄激素、少量雌激素。,药物对肾上腺毒性作用主要表现：1.促激素源性萎缩2.损伤性萎缩3.腺体增生,肾上腺皮质激素分泌的调节“+”表示促进“-”反馈性抑制,三、药物对甲状腺的毒性作用,甲状腺的位置和形态,位置：位于颈前部，棕红色，呈“H”形，重约20-30克，外有被膜。组成：两个侧叶和一个峡部组成，贴于喉和气管的侧面。,甲状腺损伤机制：1.直接作用 抑制甲状腺激素的合成和释放2.间接作用 通过下丘脑-垂体-甲状腺轴间 接影响甲状腺激素,四、药物对性腺的毒性作用,性腺对某些药物比较敏感，已知一
5、些农药、烷化剂、避孕药等能使睾丸和卵巢发生功能障碍和病理变化。,DDT作用于小鼠睾丸初级精母细胞显性致死。烷化剂 作用于雄鼠造成精子缺乏或使精子失去致孕能力或导致畸胎。棉酚 可干扰睾丸精曲小管生精上皮的生长及增殖。甾体类避孕药通过下丘脑-垂体轴间接抑制排卵。,五、药物对胰腺的毒性作用,对胰腺产生毒性作用的药物 链脲佐菌素（STZ)四氧嘧啶,第三节,内分泌腺毒性检测方法 和研究注意事项,一、药物对内分泌腺毒性的检测方法,（一）垂体-甲状腺系统检测方法：1.血清促甲状腺激素测定2.血清甲状腺激素测定3.促甲状腺激素释放激素兴奋实验4.甲状腺摄131I率3.T3抑制实验,（二）垂体-肾上腺皮质系统检
6、测方法：1.肾上腺皮质激素和ACTH的测定2.肾上腺内抗坏血酸含量测定3.肾上腺内胆固醇含量测定4.嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数5.肾上腺重量测定,（三）垂体-性腺系统监测指标：1.促性腺激素2.性激素（1）雄激素（2）雌激素,（一）人与实验动物内分泌腺存在明显差异（二）人与实验动物内分泌腺对药物毒性敏感性存在明显差异,二、药物对内分泌腺毒性研究的注意事项,一、内分泌系统的生理功能 基本概念（激素等）；作用方式（3种）；下丘脑-垂体轴二、药物对内分泌腺的毒性作用 甲状腺（丙硫氧嘧啶致甲状腺肿大的毒性机制）：肾上腺（盐皮质激素、氯苯二氯乙烷）；性腺；胰腺三、药物对内分泌腺毒性的检测方法,本章小结,
