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1、第三章 药物的纯度检查,第三节 一般杂质的检查方法,第三章 药物的杂质检查,1原理Cl-+Ag+H+AgCl标准氯化钠溶液浓度：Cl10g/ml,一 氯化物检查法,2操作方法（比浊法）,样品,对照,观察,3注意事项及讨论,平行试验,一 氯化物检查法,加稀硝酸的目的,a.加速氯化银浑浊的生成b.避免杂离子干扰.c.稀硝酸的量.,一 氯化物检查法,氯化物的最适检测浓度范围,检测灵敏度为1g/ml Cl.50ml供试液中含Cl 0.050.08mg（标准氯化钠溶液5.08.0ml）时,所显浑浊梯度明显.,一 氯化物检查法,稀释到40ml后加硝酸银试液的目的,产生的AgCl浑浊均匀.加得过早,可能由于
2、氯化物浓度过大而产生AgCl沉淀而影响比浊.,一 氯化物检查法,供试品溶液不澄清处理方法,供试品溶解后溶液不澄清,应过滤,过滤时的滤纸要先用含硝酸的水溶液(1100)洗涤,除去滤纸中含有的氯化物.,一 氯化物检查法,供试品溶液有色时的处理方法,内消色法,一 氯化物检查法,（四）干扰及排除,内消色法 取供试品溶液两份对照液：加硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10min，如显浑浊，反复滤过，至滤液完全澄清，再加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，摇匀，在暗处放置5min供试液：加硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml,AgNO3,沉淀,检验结果观察,一 氯化物检查法,观察,二 硫酸盐检
3、查法,2操作方法（比浊法）,样品,对照,观察,3注意事项及讨论,平行试验,二 硫酸盐检查法,最适检出浓度,-0.1mg/ml SO42-，标准硫酸钾溶液-最适检出浓度：0.1 0.5mg SO42-/50ml,加稀盐酸的目的 50ml供试液含2ml为宜.过多会增大硫酸钡的溶解度,使浊度降低.供试品溶液有色时的处理方法,二 硫酸盐检查法,供试品溶液有色时的处理方法.药物在水中不溶解时的处理方法.,二 硫酸盐检查法,三 铁盐检查法,第一法 硫氰酸盐法(Ch.P,USP),1.原理：,红色,第二法 巯基醋酸法(BP),第二法（炽灼后的硫代乙酰胺法）,第一法（硫代乙酰胺法）,四 重金属检查法,第三法（
4、硫化钠法）,第一法硫代乙酰胺法 适用范围 原理,四 重金属检查法,四 重金属检查法,2 操作方法,甲管,四 重金属检查法,乙管,丙管,醋酸盐缓冲液（pH3.0-3.5）,观察,3讨 论,标准铅溶液贮备液,临用前稀释.最适检测范围10-20 gPb2+/27ml,四 重金属检查法,改用硫代乙酰胺为显色剂（95版起）硫代乙酰胺在实验条件下水解产生H2S,与重金属离子反应.,四 重金属检查法,溶液的pHpH在3.03.5时,呈色较完全.酸度增大,呈色变浅甚至不呈色.用pH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液的pH.若供试品用强酸溶解，在加入硫代乙酰胺前，加氨水至中性.,四 重金属检查法,供试品溶液有颜色时的
5、处理方法,重金属检查时常用外消色法来消除供试品溶液颜色的影响.外消色法不能使供试品管颜色与对照品管颜色相同时,可使用内消色法.,四 重金属检查法,.在加硫代乙酰胺试液之前用稀焦糖溶液调节对照管颜色与样品管颜色一致.,四 重金属检查法,用对测定不干扰的指示剂调节对照管颜色与样品管颜色一致.,b 内消色法（与氯化物检查时的处理方法类似）,四 重金属检查法,在弱酸性溶液中氧化H2S析出S,影响检查.,供试品中的微量Fe3+,加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3+还原为Fe2+,消除Fe3+的影响.如：葡萄酸亚铁中重金属的检查,四 重金属检查法,第二法（炽灼后的硫代乙酰胺法）,适用于在水、稀酸或碱、乙醇中难
6、溶，或与金属离子形成配位化合物的有机药物，如具有芳环、杂环的有机药物中重金属的检查按中国药典的第二法检查.,四 重金属检查法,重金属与药物的芳环、杂环形成较牢固的共价键,不能直接被检出。供试品要炽灼破坏后,加硝酸加热处理，重金属游离后,再按第一法检查.,四 重金属检查法,2讨 论1）炽灼温度2）HNO3处理后，必须蒸干，除尽NO3）平行操作4）坩埚,四 重金属检查法,第三法 硫化钠法,用于不溶于稀酸或在稀酸中难溶的药物但能溶解于碱性溶液的重金属的检查.如:磺胺、巴比妥的检查,四 重金属检查法,例1重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是 A.1.5 B.3.5 C7.5 D.9.5
7、 E.11.5,例2.中国药典(2010年版)重金属检查法中，所使用的显色剂硫化氢试液 B.硫代乙酰胺试液C.硫化钠试液 D.氰化钾试液E.硫氰酸铵试液,例3.现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用中国药典上收载的重金属检查的哪种方法A.一法 B.二法C.三法 D.四法E.以上都不对,白田道夫法(JP),古蔡氏法(Ch.P,JP,BP),Ag-DDC法(Ch.P,JP,USP),奇 列 氏 法(BP),五 砷盐检查法,（一）古蔡氏法（Gutzeit）1原理ChP,BP,JP利用金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑,与同
8、条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断砷盐的含量.,五 砷盐检查法,反应式如下：,五 砷盐检查法,2.操作,1）装置：检砷瓶：砷化氢发生瓶A导气管B 配套具孔塞C,A,B,C,五 砷盐检查法,2）方法,五 砷盐检查法,砷 斑,3讨 论,1)试剂的作用,a.KI的作用-还原剂,五价砷反应速度比三价砷反应速度慢,加入KI使五价砷还原为三价砷,以增大生成AsH3的速度.,五 砷盐检查法,b.酸性SnCl2的作用(1)还原剂：As5+As3+,五 砷盐检查法,(2)形成Zn-Sn齐,起去极化作用,使氢均匀而连续地产生,五 砷盐检查法,C.PbAc2棉花的作用排除硫化物的干扰.,五 砷盐检查法,d
9、.HgBr2试纸的作用与AsH3作用较HgCl2灵敏，但所成砷斑不够稳定，反应中，应保持干燥和避光，并立即比较。,五 砷盐检查法,2)反应最佳条件,Zn粒的大小及用量大小：能通过1号筛（8502000m）用量：约2g 所用Zn粒应不含砷.,五 砷盐检查法,排除方法：加入浓硝酸处理,3)古蔡氏法中干扰物的排除(1)供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐,五 砷盐检查法,(2)供试品是铁盐（Fe3+）消耗还原剂（KI，SnCl2）,并能氧化砷化氢。,排除方法：先加酸性SnCl2试液使Fe3+Fe2+,五 砷盐检查法,排除方法：要先进行有机破坏酸破坏法和碱破坏法,五 砷盐检查法,(4)含锑药物不用古蔡
10、氏法,改用白田道夫法.,五 砷盐检查法,4)优点、缺点,优点：灵敏度高，1 g As即被检出.,缺点：Sb干扰，SbH3灰白色,五 砷盐检查法,Ch.P,USP收载,可用于限量检查和微量砷盐的含量测定.,3.二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）,五 砷盐检查法,原理：第一步：同古蔡氏法生成砷化氢第二步：砷化氢还原Ag-DDC的吡啶溶液,产生红色的胶态银,与同条件下一定量标准砷溶液所呈颜色用目视比色法或在510nm波长处测定吸收度,进行比较判断。,五 砷盐检查法,2)优点、缺点,优点：a灵敏度高 0.5 gAs/30ml b重现性好，仪器测定 c Sb干扰小,缺点：吡啶恶臭，用三乙氨-氯仿
11、代替，但灵敏度降低.,五 砷盐检查法,3.白田道夫法(Betterdorff)1)原理 SnCl2在HCl中能将As盐还原为棕褐色的胶态砷,与一定量的标准砷溶液按同法处理后进行比较,判断供试品中砷盐的限量.,2As 3+3SnCl2+6HCl,2As+3SnCl4+6H+,深褐色,与标准溶液同法处理比较,五 砷盐检查法,4.奇列氏法（次磷酸法）1)原理 在盐酸酸性溶液中，次磷酸还原砷盐为棕色的游离砷，与标准砷溶液同法处理后比较颜色,五 砷盐检查法,掌握 氯化物、重金属、砷盐检查的原理和操作要点。,基本要求,熟悉 硫酸盐、铁盐检查的原理和操作要点；,例1.在药物的杂质检查中，其限量一般不超过百万
12、分之十的是A.氯化物 B.硫酸盐C.醋酸盐 D.砷盐 E.淀粉,例2.在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是A.除去I2 B.除去AsH3C.除去H2S D.除去HBrE.除去SbH3,例3.古蔡氏法中，SnC12的作用有A.使As5+As3+B.除去H2SC.除去I2 D.组成锌锡齐E.除去其它杂质,例4.AgDDC法检查砷盐的原理为：砷化氢与AgDDC吡啶作用，生成的物质是A.砷斑 B.锑斑 C.胶态砷 D.三氧化二砷 E.胶态银,例5.中国药典（2005年版）收载的古蔡法检查砷盐的基本原理是 A.与锌、酸作用生成H2S气体 B.与锌、酸作用生成AsH3气体 C.产生的气体遇
13、氯化汞试纸产生砷斑 D.比较供试品砷斑与标准品砷斑的面积大小 E.比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜色强度,例6.用古蔡氏法检查下列药物中的砷盐时，排除干扰的方法：A.先用硝酸氧化 B.先加酸性氯化亚锡还原 C.改用白田道夫法 D.先加氰化钾掩 E.先加草酸生成沉淀 1.硫化物 2.亚硫酸盐 3.硫代硫酸盐 4.高铁盐 5.锑盐,A,A,A,B,C,例7.ChP（2005）检查葡萄糖酸锑钠中的砷盐时，应选用A.古蔡氏法 B.白田道夫法C.碘量法 D.AgDDC法E.契列法,例8.葡萄糖中砷盐的检查，需要的试剂应有 APb2+标准液 BSnCl2试液 CKI试液 DZn E醋酸铅棉花,例9.Ag-D
14、DC法检查砷盐时，加入碘化钾和酸性氯化亚锡的作用为A将As5+还原为As3+B有利于AsH3生成反应C抑制SbH3的生成D形成Zn-Sn齐以均匀而连续地发生氢气 E催化加速生成AsH3,硝酸银试液 B.氯化钡试液C.硫代乙酰胺试液 D.硫化钠试液E.硫氰酸盐试液1药物中铁盐检查2磺胺嘧啶中重金属检查3药物中硫酸盐检查4葡萄糖中重金属检查5药物中氯化物检查,15可用于检查的杂质为A.氯化物 B.砷盐 C.铁盐D.硫酸盐 E.重金属1在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法2在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法3在实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶液的方法4Ag-DDC法 5古蔡法,例15 杂质检查中所用的酸是A.稀硝酸 B.稀盐酸 C.硝酸 D.盐酸 E.醋酸盐缓冲液 氯化物检查法2.硫酸盐检查法3.铁盐检查法4.重金属检查法5.砷盐检查法,
