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1、第十八章 抗精神失常药,精神障碍袭向现代人,精神失常是一类由多种原因引起的情感、思维、行为等出现异常表现的精神活动障碍性疾病:精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。抗精神失常药根据临床用途不同分为:抗精神病药（antipsychotic drugs）抗躁狂症药（antimanic drugs）抗抑郁症药（antidepressive drugs）抗焦虑药（antianxiety drugs）,脑内DA能神经通路及其作用：,1中脑-边缘系统DA通路主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状2中脑-皮质DA通路主要功能：参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控 阻断：缓解精神
2、症状过度阻断：可能产生静坐不能,脑内DA能神经通路及其作用：,3黑质纹状体DA通路：主要功能：主管锥体外系运动功能过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状4结节漏斗DA通路主要功能：调节某些激素的释放阻断：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌,第一节 抗精神病药,精神分裂症表现严重的思维障碍、妄想、幻觉症状，以思维、情感、行为与环境之间的不协调，精神活动与现实脱离为特征，好发于青春期，且有遗传倾向。精神分裂症分为两型：型以阳性症状（幻觉、妄想、思维及行为障碍）为主；型以阴性症状（思维贫乏、情感淡漠，主动性缺乏）为主。传统的抗精神病药对型疗效好，型疗效差或无效,精神分裂症的病因,目前认为
3、I型精神分裂症主要与中脑-边缘系统DA通路和中脑-皮质DA通路DA系功能失调（亢进）密切相关。,根据化学结构的不同分为吩噻嗪类（phenothiazines）硫杂蒽类（thioxanthenes）丁酰苯类（butyrophenones）其他类,第一节 抗精神病药,【体内过程】口服易吸收，但不规则，吸收速度受胃内食物和抗胆碱药的影响。肌内注射吸收迅速。脂溶性高，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10 倍。主要在肝脏代谢，形成的代谢物中7-羟氯丙嗪具有药理活性。药物及其代谢物主要经肾脏缓慢排泄。,氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermine）,【药理作用】1中枢神经系统2
4、自主神经系统3内分泌系统,（1）安定作用：,表现安定、镇静、感情淡漠、迟钝、对周围事物不感兴趣，有嗜睡感，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。对动物有镇静驯化作用。极易产生耐受性。一般认为其安定作用与氯丙嗪阻断1 和H1 受体有关。,（2）抗精神病作用：,型需连续用药6周至6个月才充分显效。不会产生耐受性。型精神病和抑郁症无效，甚至使之加重。氯丙嗪可以阻断D1和D2受体，其抗精神病作用主要与阻断中脑-皮质和中脑-边缘系统通路中突触后的D2受体有关。此外，也与其阻断中枢胆碱受体、肾上腺素受体和5-HT受体有关。,（3）镇吐作用：,强大。对各种呕吐有效，但对晕动病呕吐无效。小剂量直接抑制延脑的催吐化
5、学感受区（CTZ）；大剂量直接抑制呕吐中枢。,（4）对体温调节的影响：,抑制体温调节中枢体温调节失灵体温随环境温度变化而升降,（5）加强中枢抑制药的作用：,氯丙嗪与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和解热镇痛药均有协同作用。,（1）阻断受体作用氯丙嗪能阻断受体，可使肾上腺素的升压作用翻转；（2）阻断M受体作用,氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。催乳素分泌乳房肿大、泌乳 促性腺激素 排卵延迟 糖皮质激素 应激能力 生长激素分泌 儿童生长抑制,【临床应用】1精神分裂症对急性患者疗效良好，特别是型精神分裂症，但不能根治，需长期服药控制症状。对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情
6、。对精神病患者，该药不产生耐受性。,2躁狂症 可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。3神经官能症 小剂量可治疗神经官能症，消除焦虑、紧张等症状。4呕吐 治疗多种疾病及药物所引起的呕吐及顽固性呃逆，但对晕动性呕吐无效。,5低温麻醉及人工冬眠 临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。常与其他中枢抑制药合用（如哌替啶、异丙嗪）组成“冬眠合剂”，使患者深睡，此时体温、代谢及组织耗氧量均降低，进入人工冬眠状态，用于严重感染、高热惊厥及甲状腺危象等病症的辅助治疗。,【不良反应】1一般不良反应 少数患者注射给药时可出现体位性低血压，因此注射后应卧床12h。2过敏反应 常见皮疹
7、、接触性皮炎。少数患者可致肝损害或急性粒细胞缺乏，一旦出现反应立即停药。3内分泌 长期用药可致乳房肿大及泌乳、排卵延迟、闭经及生长迟缓等。,4锥体外系反应 是长期大量使用时最常见的副作用。对黑质纹状体通路的D2样受体的阻断作用是主要原因。帕金森综合征（parkinsonism）急性肌张力障碍（acute dystonia）静坐不能（akathisia）迟发性运动障碍（tardive dyskinesia）,表现为表情呆板、动作迟缓、肌肉震颤、肌张力增高，多见于老年患者。,青少年多见，表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。,中、青年多见。发生率与药物的剂量、疗程及个体因素有关，减少药量、停药或使用
8、抗胆碱药可缓解症状。,表现为不自主的呆板运动及四肢舞蹈动作，可出现口舌颜面的不随意运动老人和女性易发生，停药后长期不消失。其原因可能与DA 受体长期被阻断，使DA 受体的敏感性升高或数量增多有关（？）。加大氯丙嗪用量或用抗多巴胺药可使症状缓解。,【禁忌症】有癫痫史者、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用。不能与肾上腺素合用，以免引起血压急剧下降。,氟哌啶醇（haloperidol，氟哌丁苯，haloperidol）为第二代经典抗精神病药，是目前临床常用的抗精神病药物之一,口服吸收快，消除较慢，作用可持续3天左右。药理作用与氯丙嗪相同。阻断D2受体，对D2受体选择性高，有很强的抗精神病作用，但锥体外系
9、反应也强。受体阻断作用较轻，镇静、降压作用弱，但耐受性好。主要用于治疗精神分裂症及躁狂症，能迅速控制急性症状，又能改善慢性病症；也有较强的镇吐作用，可用于镇吐及顽固性呃逆。,主要不良反应：严重的锥体外系反应。因有致畸的报道，孕妇禁用。,可阻断神经突触后多巴胺受体而改变症状，药理作用与氯丙嗪相似。抗精神病的作用不如氯丙嗪镇静催眠作用比氯丙嗪强有较弱的阻断受体和M受体作用，以及一定的抗焦虑和抗抑郁作用。主要用于治疗伴有焦虑或抑郁症的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症等。不良反应轻，锥体外系反应少。,氯普噻吨（chlorprothixene，氯丙硫蒽，泰尔登，tardan）,利培酮（risp
10、eridone，利司培酮，维思通，risperdal）,新近研制的第二代抗精神病药，对型和型精神分裂症、包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用。用量小、使用方便、见效快，锥体外系反应、抗胆碱样作用及镇静等副作用少，90年代以来，成为全球推广应用最广泛的一线抗精神病药。产生选择性拮抗单胺介质，与5-HT2受体和D2受体有很高的亲和力，能与1、2及H1受体结合，不与胆碱受体结合。,第二节 抗抑郁药抑郁症主要表现有情感的异常（悲观、自杀）和行为的异常（少动、少语、对周围事物缺乏反应等）还伴有食欲低下、失眠及植物神经症状病因：发病机理：脑组织5-HT 脑NA：躁
11、狂 脑NA：抑郁,目前临床使用的抗抑郁药包括：三环类抗抑郁药（抑制NA、5HT再摄取的药物）NA再摄取抑制剂5HT再摄取抑制剂其他抗抑郁药,三环类抗抑郁药：丙咪嗪、阿米替林【作用】正常人服用有镇静、阿托品样作用，伴有不快感长期用出现注意力不集中、思考能力低下。可明显改善抑郁症状，患者精神振奋，性情开朗可缩短快动眼睡眠期，使深睡期增加,对心肌有奎尼丁样作用，易致心率失常、体位性低血压【作用机制】丙咪嗪通过抑制突触前膜胺类转运体，阻断去甲和5-HT的再摄取而产生抗抑郁作用【应用】对内源性抑郁症有较好疗效；对有躁狂状态的抑郁症有效。还可用于反应性抑郁症、酒精依赖症、慢性疼痛、遗尿症,机制 抑制脑内突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取 突触间隙NA、5-HT浓度 突触传递功能 抗抑郁,【不良反应】阿托品样作用 中枢神经系统反应 某些患者可自抑郁转为躁狂 过敏反应 第三节 抗躁狂药碳酸锂,【应用】主要用于躁狂症，对精神分裂症的兴奋躁狂也有效【不良反应】1、副作用 恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌无力、肢体震颤及多尿2、抗甲状腺作用 引起甲状素功能低下、甲状腺肿大等3、毒性反应 安全范围窄4、其他 个别过敏，妊娠用可能导致新生儿心血管异常、心脏杂音、肌张力过低及中枢抑制,
