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1、1,第二十八章-内酰胺类抗生素,学习目标,掌握：青霉素G和头孢菌素类药物的抗菌作用、临床应用、不良反应及用药监护。熟悉：半合成青霉素的抗菌作用、临床应用、不良反应及用药监护。了解：其他-内酰胺类抗生素的作用特点及临床应用。,2,3,药物：含有-内酰胺环的抗生素包括：青霉素类 头孢菌素类 非典型-内酰胺类 内酰胺酶抑制剂,4,青霉素类基本结构：6-氨基青霉烷酸（6-APA）头孢菌素类基本结构：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）,内酰胺环,5,特点,抗菌活性强抗菌范围广毒性低临床疗效高、适应症广、品种多,6,抗菌作用机制1.抑制细胞壁粘肽的合成，使细菌细胞壁缺损，使细菌肿胀、破裂、死亡2.促发细菌自溶
2、酶的活性，使其溶解,7,葡萄球菌,给药后的葡萄球菌,8,（一）产生水解酶-内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合（三）靶位结构改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）自溶酶缺少（六）增强药物外排,耐药性的机制,9,第一节 青霉素类抗生素,10,青霉素类抗生素,基本结构：6-氨基青霉烷酸（6-APA）+侧链 母核中-内酰胺环是抗菌活性所必需分类 天然青霉素（青霉素G）半合成青霉素：不同基团取代母核上的侧链,11,一、天然青霉素 青霉素 G,结构：侧链中含有苄基，又名苄青霉素性质：不稳定（粉针）（1）用前配制（2）易被酸、碱、醇、重金属破坏，避免合用优点：杀菌力强、毒性低、价廉缺点：易被-内酰胺酶水解 金黄色葡
3、萄球菌易产生耐药性特点：不耐酸、不耐酶、窄谱,12,【体内过程】1、吸收：口服吸收少，肌注或静滴2、分布：细胞外液，分布关节腔、浆膜腔、肝、肾 不透过血脑屏障，但脑膜炎时可达有效浓度3、消除：不被代谢，原形肾排泄,13,【抗菌作用】（繁殖期杀菌抗生素）1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等 2、G+杆菌：白喉、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌：对病毒、真菌、立克次体、阿米巴原虫无效,14,【临床应用】首选：G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体所致的感染 1、溶血性链球菌：咽炎、扁桃体炎、中耳炎、
4、丹毒、猩红热 草绿色链球菌：心内膜炎2、肺炎球菌：大叶性肺炎、脓胸、支气管炎3、G+杆菌：白喉、破伤风（抗毒血清中和外毒素）4、G-球菌：流行性脑脊髓膜炎，淋病5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热6、放线菌病,15,【不良反应】1.过敏反应 主要 表现：药疹、血清病、过敏性休克（最严重）致敏原：降解物 防治：（1）询问过敏史（2）皮试（3）每次用药后观察30分钟（4）抢救首选肾上腺素,过敏性休克特点,血管扩张、血管通透性 血浆容量和外周阻力，血压,心脏抑制,收缩血管，使血压上升（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,过敏性休克抢救：首选药肾
5、上腺素,17,皮 试 注 意 事 项：,1.第一次用药需作皮试；2.更换批号需重作皮试；3.停药3天以上重作皮试；4.皮试阳性者禁用青霉素,18,2.赫氏反应 治疗梅毒、钩端螺旋体感染，出现症状加剧现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：（1）形成螺旋体抗原抗体复合物（2）螺旋体裂解释放内毒素 预防：初次小剂量给药3.其他 局部刺激、高血钾、高血钠等,二、半合成青霉素特点：耐酸、耐酶、广谱,1、耐酸青霉素类青霉素 V（苯氧甲青霉素）菌谱、活性同青霉素 G耐酸，口服吸收好,19,20,2、耐酶青霉素类药物：苯唑西林 氯唑西林 氟氯西林 双氯西林菌谱、活性：同青霉素G特点：耐酶、耐酸
6、主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,21,3、广谱青霉素类特点：耐酸不耐酶，对G+和G-都有效药物：氨苄西林、阿莫西林 耐酸可口服 不耐酶对耐药金葡菌无效 对G-杆菌有效伤寒、副伤寒、呼吸道感染、尿路感染。,22,4、抗绿脓杆菌广谱青霉素类 药物：羧苄西林、呱拉西林 特点：不耐酸、酶口服无效，对耐药金葡菌无效 对G-菌有效呼吸道、胆道、泌尿道感染 对绿脓杆菌作用强铜绿假单胞菌所致感染如烧伤创面感染。,23,5、抗G-菌的青霉素 匹美西林 替莫西林 特点：1.对-内酰胺酶稳定 2.主要用于G-杆菌所致的尿路感染,24,小结：青霉素类的特点天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假
7、单胞菌广谱青霉素：,不耐酸不耐酶,耐酸不耐酶,不耐酸耐酶、耐酸耐酶,耐酸不耐酶,不耐酸不耐酶,25,第二节 头孢菌素类抗生素,26,头孢菌素(先锋)类抗生素,头孢菌素类:广谱半合成抗生素母核:7-氨基头孢烷酸（7-ACA）化学结构:_内酰胺环（同青霉素）特点：1、抗菌谱广，作用强 2、对-内酰胺酶稳定 3、过敏反应低,27,常用头孢菌素的分类,第一代：头孢噻吩 头孢唑啉 头孢氨苄 头孢拉定第二代：头孢呋辛 头孢孟多 头孢克洛 头孢丙烯第三代：头孢噻肟 头孢曲松 头孢他定 头孢哌酮第四代：头孢匹罗 头孢吡肟 头孢利定 头孢噻利,28,【体内过程】1.吸收：少数口服、多数注射给药 2.分布：第三代
8、、四代穿透力强，分布广 可透过血脑屏障 3.排泄：肾脏 注意：头孢哌酮、头孢克肟经胆汁排泄,29,机理：与青霉素类相同 阻碍细胞壁合成 杀菌药,【抗菌作用】,30,【临床应用】第一代头孢菌素：耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的 轻、中度感染第二代头孢菌素：耐药G-杆菌感染及敏感菌所致感染，G-杆菌感染首选药 第三代、第四代头孢菌素：重症耐药G-杆菌感染,31,【不良反应】1.过敏反应：与青霉素有交叉过敏 2.肾毒性：注意：避免与肾毒性的药物合用 如氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等 3.胃肠反应、菌群失调：二重感染 4.双硫仑（“戒酒硫”/“醉酒”）样反应：休克、呼吸抑制 注意：避免饮酒 5.凝血
9、障碍及造血系统毒性：出血倾向(防治 V-K)6.其他：肝毒性、CNS反应,32,头孢菌素类的特点小结,药名 抗菌谱 酶稳定性 用途 肾毒性 G+G-第一代 强 弱 青霉素酶稳定 耐青霉素酶 铜绿假单胞菌-内酰胺酶差 金葡菌感染 及厌氧菌无效第二代 强 稍强-内酰胺酶 G-杆菌感染 铜绿假单胞菌 稳定 G+菌感染；降低 无效 厌氧菌有效第三代 弱 强 高度稳定 重症耐药G-基本无毒 铜绿假单胞菌 杆菌感染 及厌氧菌有效第四代 弱 更强 更稳定 同上 无毒,大,33,第三节 其他-内酰胺类抗生素,化学结构：-内酰胺环 杂环药物分类：（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（四）单环-内酰胺类
10、抗生素（五）-内酰胺酶抑制剂,34,（一）头孢霉素类 头孢西丁 头孢替坦 头孢美唑 头孢米诺,1、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏 2、用于G-菌和厌氧菌混合所致的感染（妇科感染）,35,（二）碳青霉烯类 亚胺培南,1、抗菌谱广，作用强，对G+、G-菌均有效 对厌氧菌作用最强2、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染,36,（三）单环-内酰胺类 氨曲南1、对G-杆菌高敏、作用强大2、对-内酰胺酶高度稳定,37,（四）氧头孢烯类 拉氧头孢 与第三代头孢菌素相似,38,第四节-内酰胺酶抑制剂及复方制剂 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦,1、本身无抗菌活性，抑制-内酰胺酶 保护-内酰胺类抗生素免受
11、水解2、复方制剂：与-内酰胺类抗生素配伍 优点：协同作用,39,40,小 结（一）,1、-内酰胺类包括：2、共同的化学结构：3、抗菌机理：4、耐药机制：5、青霉素类分为哪几类？6、天然青霉素：谱 期 剂,青霉素类、头孢菌素类,-内酰胺环,抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损,产生水解酶,青霉素酶,-内酰胺酶,窄,繁殖,杀菌,41,小 结（二）,8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？9、青霉素的主要不良反应：最严重不良反应：首选抢救药物：10、青霉素过敏反应的防治措施11、头孢菌素类与青霉素相比的特点,过敏反应,过敏性休克,肾上腺素,42,交叉过敏反应,某一药物发生过敏反应 另一药物化学结构与该药物相似 同样会发生过敏反应。,青霉素过敏：头孢类交叉过敏,就到这里了！,
