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1、血栓形成过程,一、血小板、血管、凝血因子二、血栓形成过程 1、血小板的黏附 2、血小板的释放 3、血小板的聚集 4、内、外源凝血系统,血小板,1、从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来2、平均寿命7-14天3、无细胞核，有完整的细胞膜,血小板,颗粒区：1、a-颗粒：PF4（血小板因子IV）对抗肝素的抗凝血 作用 血小板源性生长因子刺激内皮细胞增殖及血管修复 凝血酶敏感蛋白促进血小板聚集2、致密颗粒：5-HT促进血管收缩 ADP血小板聚集，第二时相 ATP、钙离子、肾上腺素3、20%有溶酶体酸性蛋白水解酶、组织水解酶透明区：含微管和微丝，参与血小板形状的维持及变形血小板两个系统：开放小管系统摄取血
2、浆物质、释放颗粒内物质 致密小管系统收集钙离子、合成前列腺素血小板内重要的酶：磷脂酶A2，血栓素合成酶、前列腺素合成酶 血小板细胞膜：磷脂存在花生四烯酸 糖蛋白主要有GPIb GPIIb,大动脉,又称弹性动脉，包括 主动脉、无名动脉、颈总动脉、锁骨下动脉、髂总动脉,大动脉,内膜：内皮单层扁平上皮WP小体vWF 同时 和胶原纤维及血小板结合 内皮下层疏松结缔组织：胶原纤维和少量平滑肌细胞中膜：平滑肌纤维：病理情况下，可迁入内膜，产生结缔组织成分，使内膜增厚，动脉硬化重要环节 弹性膜：4070层 少量胶原纤维 基质主要是硫酸软骨素外膜：疏松结缔组织,中动脉,又名肌性动脉，除大动脉外，解剖学中有名称
3、的动脉大多属中动脉。特点：1、内膜：内皮下层薄，内弹性膜明显。2、中膜：1040层环行平滑肌及肌间一些弹性纤维和胶原纤维。3、外膜：可见外弹性膜,血管内皮细胞的合成及分泌功能,1、前列环素PGI2和NO：抗血小板粘集作用；2、ADP酶：把ADP转变为抗血小板粘集作用的腺嘌呤核苷酸；3、凝血酶调节蛋白：内皮细胞表面的凝血酶受体，与血液中凝血酶结合，激活蛋白C（肝脏合成的一种血浆蛋白），后者再与内皮细胞合成的蛋白S协同，灭活凝血因子Va和VIIIa；4、膜相关肝素样分子：在内皮细胞表面，与抗凝血酶III结合，灭活凝血酶、凝血因子X、IX等；5、蛋白S：与蛋白C协同作用；,血管内皮细胞的合成及分泌功
4、能,6、t-PA：组织型纤维蛋白溶解酶原激活物，促进纤维蛋白溶解；7、TFPI：组织因子途径抑制物，糖蛋白，K1,K2,K3串联，分两步（1）K2与FXa结合，直接抑制FXa的催化活性，同时TFPI变构，（2）Ca2+,TFPI变构，FVIIa-TF结合，形成FXa-TFPI-FVIIa-TF，灭活FVIIa-TF复合物。8、抗凝血酶III，肝细胞及血管内皮细胞合成分泌；9、von Willebrand因子：介导血小板与内皮下胶原黏附；10、PAIs：纤维蛋白溶解酶原激活物的抑制因子，抑制纤维蛋白溶解。,凝血因子,国际命名的凝血因子因子 纤维蛋白原 fibrinogen 因子 凝血酶原 pro
5、thrombin因子 组织因子 tissue thromboplastin 外源性 非存在于血液因子 钙离子 Ca2+因子 前加速素 proaccelerin 因子 前转变素 proconvertin因子 抗血友病因子 antihemophilic factor.AHF因子 血浆凝血活酶成分 PTC 因子 Stuart-Prower factor因子 血浆凝血活酶前质 PTA 因子 接触因子 contact factor 内源性因子 纤维蛋白稳定因子 fibrin-stabilizing此外：此外有前激肽释放酶（PK）和高分子激肽原（HK）来自血小板的磷脂。,凝血因子,凝血因子：血浆或组织中直
6、接参与血液凝固的物质。主要特点：1、除组织因子外，其余均在血液中，且多为肝脏合成。组织因子是一种跨膜糖蛋白，存在于大多数组织细胞，生理情况下不表达。TF是一种跨膜糖蛋白，属辅助 因子,与结合并使a催化效力增加千倍；2、除因子是Ca2+外,其余均为蛋白质;3、因子,和前激肽释放酶是蛋白内切酶,以酶原形式存在,需激活才有活性;4、因子Ca2+,和高分子激肽原在凝血反应中起辅因子(非酶促)作用；5、因子,的合成需维生素K,为依赖维生素K的凝血因子。6、,是最不稳定的因子。,血小板的黏附,黏附：血管内皮细胞损伤时出现；主要由血小板膜上的糖蛋白（GP）受体，主要是 GP 1b，内皮下成分（主要为胶原纤维
7、）及血浆von Willebrand因子（vWF）参与。黏附后血小板被激活，出现释放反应,血小板的释放,血小板受刺激后,主动外排生物活性 物质的现象。致密颗粒：5-HT、ADP ATP、钙离子、肾上腺素-颗粒排出:PF4（血小板因子IV）、血小板源性生长因子、凝血酶敏感蛋白溶酶体：酸性蛋白水解酶、组织水解酶,血小板的聚集,主要有ADP、纤维蛋白原、ATP、Ca2+、TXA2、凝血酶、5-HT、GPII b等参与。外源性ADP可逆第一时相内源性ADP不可逆第二时相血小板聚集机制：凡能降低血小板内cAMP浓度，提高游离Ca2+浓度的因素，均可促进血小板凝聚，反之，抑制凝聚。,血小板聚集,血小板内重
8、要的反应：血小板质膜中有花生四烯酸磷脂酶A2花生四烯酸脱落环加氧酶PGG2和PGH2（很不稳定）PGE2和PGF2aPGG2和PGH2血小板内血栓素合成酶TXA2 血小板内cAMP减少，游离Ca2+增多 血小板脱颗粒释放内源性ADP胶原 氯吡格雷选择性抑制ADP与血小板结合 恶心、腹泻、中性粒细胞减少 凝血酶与凝血酶受体结合,血小板聚集,PGH2内皮细胞合成的PG合成酶PGI2 血小板内cAMP增多，游离Ca2+减少 抑制血小板聚集和舒张血管血小板内的PG合成酶对阿司匹林的敏感性远较血管中PG合成酶高cAMP 磷酸二酯酶 5-AMP()双嘧达莫,不良反应：1.胃肠道反应 2.血压下降、头痛、眩
9、晕、潮红、晕厥等 3.诱发心绞痛,PGG2,凝血途径,血液凝固的基本步骤凝血酶原酶复合物(Xa,Ca2+,a,PF3)形成 凝血酶原()凝血酶(a)纤维蛋白原()纤维蛋白(a),凝血途径,S:内皮下 组织HK:高分子激肽原PK:前激肽释放酶K:激肽释 放酶 纤维蛋白多聚体,甲,乙,丙,XIII,XIIIa,哪个凝血途径重要呢？,组织因子：TF,抗凝系统一,TFPI:,TFPI:,糖蛋白，K1,K2,K3串联，分两步（1）K2与FXa结合，直接抑制FXa的催化活性，同时TFPI变构，（2）Ca2+,TFPI变构，FVIIa-TF结合，形成FXa-TFPI-FVIIa-TF灭活FVIIa-TF复合
10、物。,XIII,XIIIa,组织因子：TF,抗凝系统二,蛋白C系统：1、蛋白质C2、凝血酶调节蛋白3、蛋白质S4、蛋白质C的抑制物,蛋白C系统,蛋白C系统,检测蛋白C和蛋白S,XIII,XIIIa,组织因子：TF,抗凝系统三,丝氨酸蛋白酶抑制物：1、抗凝血酶III2、C1抑制物3、a1抗胰蛋白酶4、a2抗纤溶酶5、a2巨球蛋白6、肝素辅助因子II,抗凝血酶III的精氨酸残基FIXa、FXa、FXIa、FXIIa、IIa丝氨酸残基结合，灭活这些因子正常情况下，作用很弱与肝素结合后，作用增强,ATIII,ATIII,ATIII,ATIII,ATIII,XIII,XIIIa,组织因子：TF,抗凝系统
11、四,肝素：1、肥大细胞和嗜碱性粒细产生3000-57000分子量2、酸性粘多糖3、肺心肝肌组织中丰富，生理情况下血浆中甚少机制：1、肝素抗凝血酶IIIFIXa、FXa、FXIa、FXIIa、IIa内源性凝血途径APTT2、肝素肝素辅助因子II灭活凝血酶的速度可加快1000倍3、刺激TFPI和其他抗凝物质的释放4、增强蛋白质C的活性5、刺激血管内皮释放纤维酶原激活物,肝素,肝素,肝素,肝素,肝素,低分子肝素：分子量7000以下只能与AT-III结合半衰期长，副作用少静脉维持12小时，皮下每日一次拮抗剂：硫酸鱼精蛋白,XIII,XIIIa,组织因子：TF,抗凝系统五,口服抗凝药：华法林1、竞争性抑
12、制维生素K依赖的凝血因子II,VII,IX,X 外源性凝血途径PTINR=PT/PT正常对照值2、拮抗剂：维生素K3、口服吸收几乎全部与血浆蛋白结合，游离少4、经肝药酶羟基化失活后自肾排除5、起效缓慢12-24h：II50 VII6IX24 X36先用肝素作用时间长T1/2:40h1到3天达高峰6、不良反应：出血通过胎盘,华法林,华法林,华法林,华法林,水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用增强（提高血浆浓度）水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用增强（抑制肝药酶）苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝药酶）,XIII,XIIIa,组织因子：TF,纤维蛋白溶解与抗纤溶,内皮细
13、胞 激肽释放酶 C1抑制物 tPA UPA 尿激酶原 PAI-1纤溶酶原 纤溶酶 a2抗纤溶酶 a2巨球蛋白 纤维蛋白（原）纤维蛋白降解产物,纤维蛋白溶解与抗纤溶,链激酶：间接激活纤溶酶 链激酶纤溶酶原复合物 尿激酶：直接激活纤溶酶原 t-PA:选择性纤维蛋白溶栓药 给药途径:静脉给药 t1/2:5-10min对抗：氨 甲 环 酸：竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合 凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白单体纤溶酶纤维蛋白（原）赖氨酸-精氨酸键裂解可溶性小肽,纤维蛋白溶解与抗纤溶,D-二聚体：D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。当纤维蛋白凝结块(fibrin clot)形成时，在tPA的存在下,纤溶酶原激活转化为纤溶酶,纤维蛋白溶解过程开始,纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段,形成纤维蛋白产物(FDP)，FDP由下列物质：X-寡聚体(X-oligomer)、D-二聚体(D-Dimer)、中间片段(Intermediate fragments)、片段E(Fragment E)组成。其中,X-寡聚体和D-聚体均含D-二聚体单位。D二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能,谢 谢！,
