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1、艾倍得介绍,基础追加广义与狭义的定义,基础追加广义的定义：,指基础胰岛素追加1针餐时胰岛素治疗,基础追加狭义的定义：,指基础胰岛素阶梯性追加餐时胰岛素治疗,Diabetes Technology 13(SUpple 1):S75-S82,如何进行渐进式的基础-餐时方案,生活方式调整,Basal Plus加用1-2针餐时胰岛素,Basal Plus1+3强化治疗,细胞功能进行性衰竭,HbA1c未达标,FPG未达标HbA1c未达标,FPG达标HbA1c未达标,Basal加用来得时并逐渐增加剂量,口服药物,“来得时”的小伙伴们,4,餐后血糖的影响因素较多，除了受餐时胰岛素分泌，肝糖输出和外周胰岛素抵
2、抗等因素影响外，饮食也是其中的重要影响因素，包括：食物种类烹饪方法进餐速度,饮食是餐后血糖的重要影响因素,5,DeFronzo RA.Diabetes.1988;37:667-687.,中国人以淀粉为主食：如米饭、馒头、油条等，这些食物属于高升糖指数类*食物；欧美人以肉类为主食，如牛肉，鸡肉，羊肉等，这些食物属于中等升糖指数类食物*升糖指数：（Glycemic Index），简称(GI)，主要是对每种食物中的碳水化合物升高血糖的作用进行评价（以餐后所增加的曲线下面积来表示），它反映了某种食物与葡萄糖相比升高血糖的速度和能力。大部分现代的淀粉类食物都具有相对较高的升糖指数，包括马铃薯、白面包和黑
3、面包、米饭和早餐燕麦。较低升糖指数的食物（如:豆类食物、意大利面和大部分的水果）所含的淀粉和糖吸收和消化都比较缓慢，或者较少引起血糖的升高（如果糖和乳糖）1,1.IDF餐后血糖治疗指南（2007版）,食物种类与升糖指数,6,中国人烹饪以炒，炖等方式，食物以小块为主，食物加工时间长，温度高，讲究入味，烹制方式较为精细化；欧美人烹饪以烤，煎等方式，食物以大块为主，更注重食物的原汁原味，烹制方式较为粗放；研究显示，食物加工时间越长、温度越高，升糖指数会成正比上升1,1.DIABETES WORLD 2009,(12),烹饪方法与升糖指数,7,中国人进餐速度偏快，主食(粮食)中的淀粉大量快速进入到消化
4、道，并在短时间内消化和快速吸收，快速升高血糖容易导致T2DM患者的一相分泌相对不足。欧美人进餐按次序上菜，整个进餐所需的时间较长，且以肉类为主食，通过胃蛋白酶进行消化，不会导致血糖的快速上升。,进餐速度与餐后高血糖,8,1.DIABETES WORLD 2009,(12),研究显示：中国人群进餐后一小时内 餐后血糖即可达到峰值,9,一项在中国434名健康人群中进行的多中心研究中，研究者采用了24小时动态血糖监测的方法（CGM），观察3天，目的是建立中国健康人群正常血糖的参考值。1,注：代表进餐时间点,1.Jian Zhou et al Diabetes Care 32:1188-1193,20
5、09,血糖浓度（mg/dl）,东西方饮食特点与升糖指数什么是理想的餐时胰岛素艾倍得唯一无锌，起效更快,主要内容,10,什么是理想的餐时胰岛素,11,艾倍得(谷赖胰岛素)唯一无锌，起效更快,谷赖胰岛素独特的分子结构,RHA Becker.Diabetes technology9(1):109-121.,B3位门冬酰胺替换为赖氨酸；B29位赖氨酸替换为谷氨酸，形成谷赖氨基酸,13,B3位门冬酰胺替换为赖氨酸；B29位赖氨酸替换为谷氨酸，形成谷赖胰岛素,谷赖胰岛素单体结构更稳定,RHA Becker.Diabetes technology9(1):109-121.,替换后的谷氨酸可与A链N端相连，从
6、而增加了谷赖胰岛素单体的稳定性,14,胰岛素单体在一般胰岛素溶液中易变性，A链与B链断开,谷赖胰岛素单体间相互排斥,RHA Becker.Diabetes technology9(1):109-121.,B3位被赖氨酸替换后,经替换后的赖氨酸诱导单体间形成轻微的静电排斥与空间排斥，从而使谷赖胰岛素更多的以单体形式存在,15,在一般的胰岛素溶液中，胰岛素单体、二聚体和六聚体以动态平衡的形式存在。,艾倍得独特无锌稳定机制,Bakaya DL,Radziuk J,Havel HA,et al.Protein Sci.1996;5:2521-2531.,使二聚体缔合成六聚体，减少单体的破坏变性，保持胰
7、岛素的稳定性,氨基酸替换后形成了谷赖胰岛素独特的分子结构，提供了单体稳定性的基础 通过添加聚山梨醇酯20而防止 单体变性,有锌胰岛素制剂中锌离子的作用,谷赖胰岛素无锌机制,16,艾倍得以单体和二聚体形式迅速扩散,有锌胰岛素（如赖脯胰岛素、门冬胰岛素等）,无锌胰岛素（艾倍得：谷赖胰岛素）,六聚体 二聚体 单体,17,18例1型糖尿病患者接受0.075,0.15或0.3IU/kg谷赖胰岛素或RHI皮下注射，评价谷赖胰岛素与RHI的剂量暴露与剂量反应之间的关系,Becker RH,et al.Diabetes Care 2007 Oct;30(10):2506-7,18,艾倍得皮下注射后，吸收速度及
8、峰浓度均为RHI的2倍,19,中国I期临床研究显示：谷赖胰岛素比赖脯胰岛素起效更快,Chao M,et al.Endocrine.2010 Aug;38(1):48-52,一项在中国进行的随机、开放、交叉对照研究，纳入共20名健康男性，通过高胰岛素正糖钳夹试验，评价谷赖胰岛素与赖脯胰岛素的PK/PD.（PI：宁光教授）,20,艾倍得在健康人群中，起效快于门冬胰岛素,一项随机、双盲、交叉研究，涉及12名18-65岁的健康志愿者，通过葡萄糖钳夹接受皮下注射0.2U/kg谷赖胰岛素或门冬胰岛素,Arnolds S,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes 2010;118
9、:662-4.,谷赖胰岛素代谢效应、起效速度均显著优于门冬胰岛素,p=0.0146,p=0.0421,AUC-GIR-0-30 min1,GIRmax-t10%2（分钟）,1AUC-GIR-0-30 min:给药后0-30分钟葡萄糖输注曲线下面积2GIRmax-t10%：至最大葡萄糖输注率10所用时间,艾倍得的注射时间不受进餐限制,赖脯胰岛素需餐前15分钟给药,门冬胰岛素需餐前5-10分钟给药，必要时也可餐后立即给药,参见各药品说明书,艾倍得（谷赖胰岛素）可在餐前0-15分钟或餐后立即注射,21,艾倍得唯一无锌，起效更快,22,独特分子结构，无需锌稳定而主要以单体和二聚体形式存在,与RHI、赖脯胰岛素和门冬胰岛素相比，吸收和起效更快,艾倍得餐前或餐后均可给药，使用灵活方便,
