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1、2023全生命周期营养管理与女性生殖健康研究进展摘要全球人群正面临营养不良和营养过剩的双重健康威胁，当前公众对营养的认识有所提升，但仍尚显不足。营养不仅对人体的整体健康有影响，对于女性生殖健康也有重要意义。卵巢功能自胚胎期起便对营养因子高度敏感并贯穿整个生命周期。女性全生命周期均应注重营养均衡以降低营养不良与营养过剩所致的卵巢功能损伤。本文以时间线为线索，从胚胎期及幼年期、青春期、育龄期到更年期，依次讲述不同时期营养状况与女性生殖健康的关系，旨在强调营养对女性生殖健康的重要性。营养是指人体摄取、消化、吸收和利用食物中的营养物质以满足机体生理需要的生物学过程，与健康紧密相关。常用的营养评定指标包
2、括体重、体重指数、体脂率以及各类营养素摄入量等。近年来，我国大力推进国民营养计划和合理膳食行动。人们已不仅仅满足于温饱，而是比以往更加关注营养问题。营养不良和营养过剩所带来的不良健康影响贯穿整个生命周期。全球疾病负担研究显示，饮食风险因素和高体重指数分别是女性第二和第五大死亡风险因素1z全球人群正面临着营养不良或肥胖症的双重健康威胁。健康的饮食模式和健康体重的保持与疾病和损伤的广泛预防有关，针对特定疾病的营养干预可减缓疾病进展或有效治疗。女性生殖寿命只有35年，胚胎期、幼年期、青少年时期、育龄期和更年期的营养状态均可对卵巢功能产生影响，从而影响女性生殖健康。本文从不同营养评价指标出发，综述其对
3、女性生殖健康的影响。一、胚胎期及幼年期营养与卵巢储备人类在胚胎期及幼年期的营养状况可影响生命后期疾病的发生发展，卵巢发育也易受此阶段营养状况的影响。女性5台儿在出生时便具有固定数量的卵母细胞。原始生殖细胞在胚胎68周时通过有丝分裂形成卵原细胞，卵原细胞在妊娠约20周时达到约700万的峰值，随后卵原细胞进入减数分裂，产生初级卵母细胞，这些卵母细胞大部分发生凋亡和闭锁，最终出生时仅剩100万200万个。胚胎期及幼年期的营养状态可能影响未来的卵巢储备丢失速度。队列研究显示，胎儿时期曾暴露于饥荒的女性发生早绝经和早发性卵巢功能不全的风险高于非暴露女性20与出生体重为3.03.5kg的女性胎儿相比,低出
4、生体重J丽巨大儿的早绝经风险分别增加1.91和1.81倍，出生体重按胎龄标准化后计算早绝经风险,出生体重处于第75百分位胎儿的早绝经风险较出生体重处于第50-75百分位的胎儿增加1.8倍3,这些风险在校正社会经济水平、吸烟和口服避孕药因素后依然存在。出生时肥胖指数（体重/身长3）较高4,2岁时体重较轻2也与绝经年龄更早有关。2岁时体重处于第75百分位的女孩在50岁之前绝经的风险比第25百分位的女孩低59%5o动物实验结果显示，母体维生素C缺乏会导致雌性胚胎生殖细胞数量减少，子代成年后生育力降低6o二、青少年时期营养与月经初潮和月经规律性青少年时期的均衡营养对月经初潮和月经规律性至关重要。中国健
5、康与营养调查发现85%的中国儿童没有摄入足够的膳食纤维、钙和维生素D,而50%的儿童饱和脂肪和钠摄入过量7中国农村青少年女孩低体重比例为2.9%,超重或肥胖比例为17.2%80青少年营养状况不容乐观。碳水化合物、脂类和蛋白质是人体所需的三大常量营养素，是维持正常机体功能的必需要素。人体体脂最低达17%才能出现月经初潮，月经规律性的维持则需体脂达到22%9o与营养正常青少年女孩相比，营养不良女孩仅有15%能在18岁出现月经初潮10,而超重和肥胖女孩初潮年龄则较低m初潮后，如过度进行节食减肥可导致继发性闭经。16岁后的继发性闭经患者需要增重至超过初潮时的体重指数后才能恢复月经12o含糖饮料和较高的
6、蛋白质摄入也与月经初潮提前存在关联。与摄入2份/周含糖饮料的女孩相比，摄入1.5份/d含糖饮料的女孩月经初潮约提前2.7个月131而每增加1g/d的动物蛋白摄入量，月经初潮年龄提前2个月19o微量营养素同样可影响月经来潮。高铁和多不饱和脂肪酸的摄入量与初潮提前风险相关；膳食纤维和单饱和脂肪酸摄入量与初潮推后相关14o动物研究显示，雌性大鼠成年前维生素E缺乏会导致卵巢细胞凋亡和卵泡发育障碍151三、育龄期营养与卵巢功能已知育龄女性营养状况是不良妊娠结局的独立危险因素。调查显示，中国育龄女性营养风险检出率高达38.07%,有36.4%的女性月经不规甯16o育龄女性体重指数与月经周期异常具有相关性，
7、过低和过高都会影响月经170脂肪细胞功能和数量改变对卵巢功能有深远影响。与体重指数正常女性相比，低体重和超重女性绝经年龄分别提前了0.09年和0.03年18o动物实验表明，高脂饮食引起的肥胖可致炎症水平增加、高胰岛素血症，使卵巢功能过早衰退191热量限制可实现减重减脂，增加胰岛素敏感性，降低炎性水平,减少卵巢储备的过度丢失，实现生育力保护200营养素摄入可能与卵巢功能有关。陈慧等21发现早发性卵巢功能不全(prematureovarianinsufficiency,POI)患者与对照组之间的每日蛋白质、碳水化合物和膳食纤维摄入量均有显著性差异，碳水化合物和膳食纤维日摄入量过低是POI的独立危险
8、因素。补充硒和维生素E可提高POI患者抗缪勒管激素(anti-Mullerianhormone,AMH)水平，且显著增加窦卵泡计数和卵巢体积22o膳食纤维摄入量与促卵泡激素和雌二醇水平呈负相关，与无排卵风险呈正相关；总纤维摄入量每增加5g/d,无排卵周期风险增加1.78倍230月经周期长度与多不饱和脂肪摄入量呈负相关，与膳食纤维摄入量呈正相关24o大多数的POI女性缺乏维生素D、维生素E和锌，而铜水平较高，维生素D与促卵泡激素水平呈负相关25,26,27,维生素A和E与雌二醇水平呈正相关，维生素C与较高的孕激素和较低的促卵泡激素有关28o四、更年期营养与症状健康营养对于健康老龄化的重要性不言而
9、喻。然而，中老年人通常饮食中的健康食品组和必需营养素含量不足，或摄入大量易导致肥胖的高能量食物。调查显示，社区老年女性营养不良风险和营养不良比例分别为15.8%和6.2%,低营养状况与骨质疏松风险较高有关290我国老年人膳食中存在膳食结构不合理、低脂且富含优质蛋白质食物摄入量较低，以及油、盐摄入过量问题300膳食模式与自然绝经年龄有一定联系。高碳水化合物、蔬菜、纤维和谷物产品的大量摄入与自然绝经年龄呈负相关，总能量、水果和蛋白质摄入量较高的女性绝经较晚31o多不饱和脂肪摄入量高与绝经较早相关32o对非素食和素食者绝经前女性的研究发现，非素食者月经紊乱发生率为4.9%,素食者为26.5%,月经的
10、规律性与增加蛋白质和胆固醇摄入量呈正相关，与增加膳食纤维和镁的摄入量呈负相关33o饱和脂肪摄入量与绝经前女性的雌二醇水平较高有关34L绝经过渡期和绝经后雌激素水平下降是绝经后女性体重增加伴随脂肪重新分布的重要原因之一。体重增加特别是中心，的巴胖会增加其他健康风险,如心血管疾病、代谢性疾病、情绪障碍、骨质疏松等35o队列研究显示，中国自然绝经女性随访10年后，有5.8%的非肥胖者变成肥胖，有31.7%非腹部肥胖者变成腹部肥胖，体重指数总体增加0.14%,腰臀比增加5.2%,肥胖和腹部肥胖均与中国女性严重或频繁的血管舒缩症状和焦虑症状有关36o横断面研究显示，随着年龄增长，绝经后女性的骨密度随体重
11、指数升高和绝经时间的延长而恶化37o鉴于绝经后体重增加和肥胖带来的不良健康影响，绝经后体重管理须加强重视。在无禁忌证情况下，绝经激素治疗是解决由于绝经后雌激素缺乏所带来的各种相关问题的首选方案38o虽然文献报道绝经激素治疗有利于改变身体成分，对体脂分布呈有利影响，可降低体重指数和内脏脂肪39,但不建议将绝经激素治疗作为绝经后体重管理的方案。绝经后生活方式管理是需要长期惯行的基础方案，其中包括合理饮食、锻炼等。饮食方案应基于中国居民膳食指南（2022）40,注重食物种类多样性，营养均衡。对于患有特定慢性病的肥胖女性，应摒弃不良饮食习惯，积极向健康管理师或营养师寻求帮助,制定个性化饮食方案。综上所述，女性卵巢功能自胚胎期直至育龄期均对营养因子高度敏感，应充分认识女性全生命周期营养管理的重要性。当前我国公众营养素养有待提高，专业营养人才队伍紧缺，营养服务模式尚不完善，未来应制定个性化全生命周期精准营养方案，以减少营养缺乏或过量所致的卵巢功能损害。同时，还应对公众进行宣教，阐明恰当营养状态对生殖功能的重要性，避免盲目减肥或过度肥胖等造成的生殖伤害。
