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1、宠物人兽共患病弓形虫病的诊治要点弓形虫病(又叫弓形体病或弓浆虫病)是由刚地弓形虫(Toxoplasmagondi)寄生于动物的细胞内而引起的多宿主的原虫病。其寄生的宿主包括哺乳动物、鸟类和一些冷血动物，共计有200多种。家畜中的猪、牛、绵羊、山羊、犬和猫等实验动物中的小白鼠、天竺鼠和家兔等以及人类都能感染弓形虫病。本病属于人兽共患的寄生虫病。弓形虫病是世界范围内感染最普遍的人兽共患寄生虫病之一，据统计全世界有超过10亿人感染了弓形虫。我国弓形虫的发现在亚洲是较早的，不同地区的感染率相差悬殊。免疫力正常者感染弓形虫后，一般无临床症状，一旦机体免疫力下降或免疫功能缺陷者感染后，可引起全身反应和多器
2、官受损，进一步发展成弓形虫病。弓形虫最常见的寄生部位是大脑，表现为不同程度的神经衰弱、癫痫、精神分裂症等。国外有研究发现，潜伏于脑部的弓形虫会引起人性格的改变，注意力不集中，严重时出现躁狂和抑郁。怀孕期间感染弓形虫可无自觉症状,但可造成孕妇流产、胎儿畸形、新生儿智力发育不全等，严重影响人口质量。此外，由于化疗药物的大量应用，器官移植技术的发展以及人类免疫缺陷病毒的出现和蔓延，使得免疫力低下者呈逐渐增长趋势，弓形虫作为一种机会性感染因子，对病人死亡构成了重大威胁。一、病原(1)分类地位刚地弓形虫是属于抱子虫纲(Sporojoea),球虫亚纲(Coccidia),真球虫目(Eucoc-cidiid
3、a),肉抱子科(Sarcocystidae),弓形虫属(Toxoplasma)的刚地弓形虫。自1970年人们在猫的肠管内发现弓形虫有和艾美耳球虫相同的一段发育过程，基本上弄清了它的生活史后，将弓形虫列入抱子虫纲，使其分类地位得以确定。寄生于各种动物体内的弓形虫，在形态学和生物学特性上(包括血清一一免疫学特性)均无任何差异，说明至今所发现的弓形虫全为一个种。(一)形态学及基本特征虫体寄生于动物的细胞内，因其发育阶段的不同，分为以下5个类型：速殖子、包囊、裂殖体、配子体和卵囊。速殖子和包囊出现在中间宿主体内；裂殖体、配子体和卵囊则只出现在终宿主体内。终宿主为猫和其他一些野生动物，其他的动物是弓形虫
4、的中间宿主。速殖子呈新月形、香蕉形或弓形(图4-4)。虫体一端稍尖，一端钝圆。其大小为(47)UmX(24)Unb以姬氏或瑞氏法染色后镜下观察，虫体的细胞浆染成浅蓝色，有颗粒；而核染成深紫色，偏于钝圆的一端。速殖子主要发现于急性病例，如果检查腹水中的虫体时，可以找到游离于细胞外的单个虫体，这时虫体的形态多为新月形。在有核细胞(单核细胞、内皮细胞和淋巴细胞等)内的虫体中间，还可以发现正在裂殖的虫体，这时虫体的形态是多样的，有呈柠檬状、圆形、卵圆形和正在出芽的不规则形状等。有时在宿主的细胞浆内，许多速殖子簇集在一起，形成假囊(Pseudocyst)。速殖子以二分裂法增殖。包囊(组织囊)出现在慢性病
5、例或无症状病例，主要寄生于动物的脑、骨骼肌、视网膜、心、肺、肝及肾等处。包囊的形状为卵圆形，有较厚的囊膜，囊中虫体数目可由数十个至数千个。包囊的直径可达5069口叫可随虫体的繁殖而不断增大，达100Un1。囊内裂殖体，在猫的肠上皮细胞内进行无性繁殖，成熟的裂殖体呈圆形，直径为1215m,一个裂殖体可以发育成许多裂殖子，游离的裂殖子大小为(710)UInX(2535)Un1,前端尖,后端钝圆。配子体，在猫的肠上皮细胞内进行有性繁殖期的虫体,有雄配子体和雌配子体。雄配子体呈圆球形，直径约1011io用姬氏染色后，核淡红色而疏松，胞质呈淡蓝色。发育成熟的雄配子体可形成1232个雄配子，新月形，长约雌
6、配子体呈圆形，成熟后称雌配子，在生长过程中变化不大,仅体积增大，可达1520um。染色后核深红色较小而致密，细胞质充满深蓝色颗粒。大小配子结合形成合子，合子形成卵囊。卵囊，主要是体外生活阶段，但在排出体外之前，也可以在体内存活一段时间。卵囊呈卵圆形，有双层囊壁，表面光滑。其大小为（1114）mx（911）Unb平均12UmXlOmo每个卵囊内形成2个卵圆形的抱子囊，抱子囊的大小为8.5UmX6.OUm。在每个抱子囊内含有4个长形弯曲的子抱子，子抱子的大小为8mx2m,抱子囊内有残体。在检查卵囊的形态时，须注意其与猫体内的双芽等抱球虫（Isosporabigemina）的卵囊极为相似，要予以区别
7、。二、流行病学（一）传染来源弓形虫对易感动物的感染途径多，可以通过动物的口、眼、鼻、咽、呼吸道、肠道甚至皮肤侵入。对反刍动物（如绵羊）试验证明吃入包囊未能造成感染，因而上述感染路径对肉食及杂食动物极为重要。小的实验动物，通过静脉注射、腹腔注射、脑内注射和口服的方式均能造成感染。胎盘感染现象是普遍存在的。病畜和带虫者肉、内脏、血液及渗出物、排泄物中均可能有虫体；乳中及流产胎儿的体内、胎盘等流产物中也有大量的虫体。多种昆虫（食粪虫、嶂螂、污蝇等）和蚯蚓，可以机械地传播卵囊。吸血昆虫和婢在流行病学上也有一定的意义。虫体的抵抗力因所处阶段有所不同。卵囊的抵抗力强,如果在常温的情况下，可以保持感染力达l
8、L5a,常用的消毒药液对卵囊均无大的影响。包囊在冰冻或干燥的条件下难以生存，但在4。C时可保存活力68d,且有抗胃液的作用。速殖子（或裂殖子）抵抗力差，在生理盐水中，几小时即失去感染力，各种消毒药物都能杀灭速殖子，如M浓度的来苏儿Imin内就可杀死速殖子。动物的营养不良，内分泌失调，怀孕泌乳甚至受寒等,都能造成易感因素。（二）传播途径人们对弓形虫的生活史在1970年赫奇生等发现了在猫的肠道中弓形虫有有性生殖阶段之后，对于弓形虫的生活史才弄清楚，解决了以往只知道弓形虫寄生于宿主的有核细胞内，以二分裂法及内出芽法，有时以复分裂法进行繁殖的情况。弓形虫的生活史的全过程需要两个宿主，终末宿主和中间宿主
9、。中间宿主吞食了抱子化的卵囊、抱子囊、速殖子、包囊、慢殖子或经胎盘都可造成感染。子抱子可通过淋巴和血液循环进入有核细胞，进行二分裂增殖，形成速殖子和假囊，并引起急性疾病。当宿主很快产生免疫力时，虫体繁殖受阻，存留的虫体在一些脏器组织中，特别是脑组织中形成包囊，长期存在。猫等终宿主吞食了卵囊、抱子囊、速殖子、慢殖子等而感染，除了一部分虫体进入肠外阶段发育外，另一些进入肠上皮细胞内，开始进行球虫型的发育和繁殖。裂殖生殖产生大量的裂殖子，到一定阶段，部分裂殖子转化为配子体。大小配子，进行配子生殖，而后产生卵囊。卵囊随粪便排出外界，这个时间35d。排卵高峰在58d0卵囊在外界环境中完成抱子化过程需15
10、孔肠内和肠外阶段可在猫体内同时进行。（三）易感宠物家畜中的猪、牛、绵羊、山羊、犬和猫等实验动物中的小白鼠、天竺鼠和家兔等，根据现在研究的结果，猫是该病的唯一终末宿主，其他动物被传染的途径主要是摄取被猫科动物的体液或粪便污染过的食物。三、致病性死于弓形虫病的动物，在尸体剖检时，全身脏器和组织均可看到病理变化。全身淋巴结肿大、充血、出血；肝脏有点状出血，并可见到有灰白色或灰黄色的坏死灶；脾脏有丘状出血点；肺脏出血，肺间质出现水肿；肾脏有出血点和坏死灶；胃底部出血并有溃疡；大肠小肠均有点状出血；胸腔、腹腔及心包有积水；病畜体表出现紫斑。对上述脏器和组织病变进行病理组织学检查时，主要表现为局灶性坏死性
11、肝炎和淋巴结炎、非化脓性脑炎及脑膜炎、肺水肿和间质性肺炎等。在肝坏死灶周围的肝细胞浆内、肺泡上和单核细胞的胞浆内、淋巴结窦内皮细胞和单细胞的胞浆内，常可见有单个的、成双的或36个不等数的弓形虫，虫体的形状多呈圆形、卵圆形、弓形或新月形等不同形状，这一点在对弓形虫病病原体检查定性上有重要的参考价值。四、诊断（一）临床诊断由于弓形虫在宿主动物的细胞内寄生与增殖，尤其是在有核细胞中生殖，使细胞被破坏，子抱子再侵入新的细胞,如此反复循环破坏，即引起组织的炎性反应，则出现水肿,单核细胞和少数多核细胞的浸润。在医学上对弓形虫的致病作用有过较深的研究，因虫体经血流散布可侵犯多种器官和组织，但当宿主产生了免疫
12、力，虫体的繁殖就受到抑制并形成包囊，成为慢性感染。如果包囊在脑部则能逐渐被胶质细胞所代替而形成病灶，当这种病灶很多时，宿主就会出现慢性脑炎的症状。有时视网膜细胞被子抱子大量破坏，并形成许多包囊，因而引起视网膜炎，甚至失明。1 .宠物临床诊断要点猪发生弓形虫病时，初期体温升高至40.142.2。（2,稽留热型，病猪精神委顿，食欲逐渐减退，病的后期食欲废绝。病猪多便秘，有时下痢。人工试验观察，病猪呼吸困难，呈腹式呼吸，每分钟6084次。有的病猪有咳嗽和呕吐症状。有些病猪四肢和全身肌肉强直，体表淋巴结（尤其腹股沟淋巴结）明显肿大，身体下部和耳部出现瘀血斑或有较大面积的发给。病程1015do绵羊发生弓
13、形虫病时，常有神经症状，有转圈运动，病后期出现昏迷，呼吸困难，怀孕母羊多流产。犊牛发病时，呼吸困难、咳嗽、发热、精神沉郁、食欲减退乃至废绝，病犊虚弱多于病后26d内死亡。2 .病人临床诊断要点（1）先天性弓形虫病。多由孕妇于妊娠期感染急性弓形虫病（常无症状）所致。前瞻性研究表明，先天性感染的发生率和严重性与孕妇受染时间的早晚有关：妊娠早期感染弓形虫病的孕妇，如不接受治疗则可引起10%25%先天性感染而导致自然流产、死胎、早产和新生儿严重感染；妊娠中期与后期感染的孕妇分别可引起30%50%（其中72%79%可无症状）和60%65%（其中，89%IO0%可无症状）的胎儿感染。受染孕妇如能接受治疗，
14、则可使先天性感染的发生率降低60%左右。先天性弓形虫病的临床表现不一。多数婴儿出生时可无症状，其中部分于出生后数月或数年发生视网膜脉络膜炎、斜视、失明、癫痫、精神运动或智力迟钝等。出生时即有症状者有下列不同组合的临床表现：视网膜脉络膜炎；脑积水少或并没有畸形或无脑儿、颅内钙化，伴脊柱裂、脑脊膜膨出、兔唇腭裂；肾上腺缺如、双多囊肾；连体畸胎等；抽搐、精神运动障碍；淋巴结肿大、肝脾肿大、发热、黄疸、皮疹等。(2)后天获得性弓形虫病。病情轻重不一，从亚临床性至暴发性感染不等。可为局限性或全身性：局限性感染以淋巴结炎最为多见，约占90%。常累及颈或腋窝部。质韧，大小不一(一般不超过1cm).无压痛、不
15、化脓。可伴低热、头痛、咽痛、肌痛、乏力等。累及腹膜后或肠系膜淋巴结时，可有腹痛。临床表现可似传染性单核细胞增多症或巨细胞病毒感染，但弓形虫病引起单核细胞增多综合征者很可能不足l%o较少见者尚有心肌炎、心包炎、肝炎、多发性肌炎、肌炎、胸膜炎、腹膜炎等。视网膜脉络膜炎极少见。全身性感染多见于免疫缺损者(如艾滋病、器官移植、恶性肿瘤,主要为何杰金氏病、淋巴瘤等)以及实验室工作人员等，常有显著全身症状，如高热、斑丘疹、肌痛、关节痛、头痛、呕吐、澹妄，并发生脑炎、心肌炎、肺炎、肝炎、胃肠炎等。(一)实验室诊断要点由于动物在感染弓形虫而发病时，在临床、剖检及流行病学等方面均没有典型的特征性病状和变化，所以
16、不能单靠某一现象做出肯定性的诊断，故只有在实验室诊断中查到病原性虫体和检出特异性抗体后才能做出正确的结论。1.病原学检查(1)涂片染色法。取病变组织的体液、穿刺液，经姬姆萨氏染色可检出弓形体滋养体或假囊，且可在细胞内甚至核内查见，检出率不一。病理组织石蜡薄切片HE或PAS染色，可查见典型或不典型虫体或片段，但组织形态学变化特异性不明显。(2)动物接种法。以患者体液或病理组织匀浆，接种小鼠腹腔分离虫体，如第一代未检出时，应予转种，每周1次，至少4-5代未见发病，亦未查见虫体，方可终止。组织培养法亦可分离出虫体。此外，还可采用集虫法、组织培养法进行检查。2 .免疫学检查(1)弓形体容易被美蓝染色，
17、当加入正常人体血清时，促使抗体与细胞浆发生作用而引起细胞浆变性，变形的虫体细胞浆不能被美蓝着色，此法又称为染色试验，可用于早期诊断。本法特异性高，被认为是标准的诊断方法。(2)以整个虫体为抗原检测血清中抗虫体表膜的抗体,如DT,DAT,IFATo弓形体初次感染后，抗体很快出现，23个月后达高峰，可保持6个月，滴度缓降，23年后持续于低滴度稳定期，有的患者一生都可能检出，当激活再燃时抗体复升高。(3)用虫体裂解后的提取物为抗原检测胞浆成分的抗体，如间接血凝试验(IHA)、乳胶凝集试验(LAT),酶联免疫吸附试验(ELISA)等及其改良法。但目前国内外多推崇IHA,ELISA两种方法。IHA具有较
18、好的特异性和敏感性，但质控不严格时重复性较差。所检出抗体多在感染后1个月出现，24个月达高峰后缓降。ELISA系列对测定早期感染的抗体应答要早于IHA,其对特异性IgM的检出，一般认为是原发性免疫应答早期的特征，但可因抗核抗体、类风湿因子或高滴度IgG的存在而出现假阳性，且近年观察发现其能测出滴度可持续1年或更长，因而降低其结果分析意义。如脐血检出特异性IgM,则显示宫内先天性感染的存在。循环抗原的检出是病原体存在的指征。虫体在不同病期诱导患者免疫应答的抗原，其组分质与量不同，可用弓形体特异性组分识别血清抗体谱进行早期诊断。核酸分子杂交、单克隆抗体和聚合酶链反应是近年来发展起来的，具有敏感、特
19、异、检测迅速等优点的新诊断技术，在疾病的临床检测上发挥着重要作用。目前，这些技术已经广泛应用于弓形虫DNA的检测。其中，聚合酶链式反应(PCR)技术已普遍使用，虽能有效地扩增弓形体DNA(可证实仅含IPg的存在，约相当2只虫体)，但是PCR技术仍然存在假阳性的问题，须全面分析临床症候，以防误导。3 .常规检验血象白细胞数略有增高，淋巴细胞或嗜酸性粒细胞比例增高,有时可见异型淋巴细胞。(三)预防由于弓形虫病属于广泛性的人兽共患性寄生虫病，虫体生活史中几个时期的虫体均有感染性，同时对中间宿主和寄生的组织不具有严格的选择性，可以感染多种家畜，并且有无终宿主都可在中间宿主中互相感染，虫体又能在宿主体内
20、长期保存，卵囊对外界抵抗力较强，故在对弓形虫病的预防上必须采用多方严格的措施，才能有效地防治住本病的流行和发展。人预防弓形虫病主要应做到：(I)控管病猫，处理好猫粪。接触生肉后要认真洗手，切食物的砧板生熟要分开，保持餐具、食物、水的清洁，不食未充分煮熟的肉制品、蛋、奶等。(2)少与猫、狗接触。预防胎儿感染应从孕母做起，遵守上述各项预防措施。孕期感染时症状不一定明显，一般难以根据临床做出早期诊断。法国巴黎市对孕妇进行常规TOTgM或血清学检查，是较早发现弓形虫感染的有效方法。如发现孕妇早期被感染应终止妊娠，孕中、晚期感染的孕妇应进行药物治疗。由于家庭饲养宠物的流行，我国孕妇感染弓形虫也较前增多，
21、对易感人群应提倡妊娠早期做TO-IgM常规检测。动物预防弓形虫病主要应做到：(1)畜舍必须保持清洁、干燥。而且对畜舍要定期消毒。对动物的饲草、饲料和饮水要严格地防止被猫粪及其他动物的排泄物所污染，以免动物经口感染弓形虫病。(2)动物的流产胎儿及其他排泄物要很好地处理。同时对动物流产的场所都须严格消毒处理。由于弓形虫病死亡的畜尸，要严格处理，防止污染环境或被猫及其他肉食动物吃食而扩大感染范围。(3)弓形虫病可以通过某些昆虫如苍蝇、嶂螂等机械地传播，又可以由鼠类传播，因此要尽一切可能消灭畜舍内的老鼠，并且要灭蝇防蝇等。五、治疗动物发生弓形虫病时，在早期发现后可以应用药物进行治疗，对初期的病畜能达到
22、满意的效果，但在病的后期用药则效果不良，有时虽能使病畜的临床症状消失，但往往不能抑制虫体在组织内形成包囊，使病畜成为带虫者。兽医临床上对病畜常用的药物为口服磺胺喀唳，按70mgkg;肌注磺胺-5-甲氧咯唳2mgkg;口服磺胺-6-甲氧咯哽60100nIgkg等。人发生弓形虫时，免疫功能正常的病人，除非出现内脏疾病症状或严重症状持续不退，一般不必治疗。但新生儿、孕妇和免疫抑制的急性弓形虫病人，应给予特异性治疗。最有效的疗法是乙胺喀哽和磺胺咯唳联合治疗。乙胺咯哽的成人剂量为每日口服25IOolng,连服34周;儿童剂量为2mgkg,连服3d,然后改为每日lmgkg,每日的最大剂量不超过25mg,连
23、服4周。磺胺咯哽的成人剂量为LO1.5g,每日服4次；儿童剂量为每日100200mgkg分剂口服。乙胺咯哽有抑制骨髓的作用，若同时肌肉注射亚叶酸,其成人每天IOnIg,儿童每3d5IOlng,可减轻对骨髓的抑制作用(不要用叶酸，因为它有阻断治疗作用)。患眼弓形虫的病人还应接受皮质类固醇治疗。先天性感染的婴儿应每23d给服乙胺咯唳和每日给服磺胺药，直至满1岁。治疗急性感染的孕妇可降低胎儿感染率，但在怀孕的头1416周不应给乙胺咯唳。螺旋霉素34gd口服，对孕妇安全而有效，但作用不及乙胺喀唳-磺胺类联合治疗，并且不能透过胎盘。艾滋病患者的复发相当普遍，故应该无限期地连续治疗。对磺胺类药物不能耐受的病人，单独应用大剂量乙胺咯哽或乙胺咯哽与克林霉素(1.82.4gd,分剂服)合用，曾使少数病例获得改善。阿托夸酮(atouvaquone)和阿齐霉素(azithromycin)可代替磺胺药用于对磺胺不耐受的病人。
