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1、镇痛药、抗惊厥药的作用,Effect of analgesic and anticonvulsant drugs,扭体法观察药物的镇痛作用,什么是疼痛？疼痛产生的机制是什么？,扭体法观察药物的镇痛作用,患者，女，42 岁，上腹部疼痛，间歇性发作6 年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时放射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心，呕吐和腹泻等症状。患者曾在个人诊所输液，出现寒战，高热40，肌肉注射安痛定（复方氨基比林）后，高烧逐渐退去，体温恢复至37.3左右，但右上腹持续性钝痛不止，并伴有恶心，呕吐和腹泻等症状。入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。入院
2、后经医生诊断为：慢性结石性胆囊炎。用抗生素控制病情，同时肌肉注射哌替啶（杜冷丁）、阿托品，疼痛减轻，恶心呕吐症状缓解，行胆囊结石切除术，术后两周患者出院,4,扭体法观察药物的镇痛作用,患者，女，42 岁，上腹部疼痛，间歇性发作6 年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时放射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心，呕吐和腹泻等症状。患者曾在个人诊所输液，出现寒战，高热40，肌肉注射安痛定（复方氨基比林）后，高烧逐渐退去，体温恢复至37.3左右，但右上腹持续性钝痛不止，并伴有恶心，呕吐和腹泻等症状。入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。入院后经医生诊断为：慢
3、性结石性胆囊炎。用抗生素控制病情，同时肌肉注射哌替啶（杜冷丁）、阿托品，疼痛减轻，恶心呕吐症状缓解，行胆囊结石摘除术，术后两周患者出院,5,扭体法观察药物的镇痛作用,患者，女，42 岁，上腹部疼痛，间歇性发作6 年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时放射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心，呕吐和腹泻等症状。患者曾在个人诊所输液，出现寒战，高热40，肌肉注射安痛定（复方氨基比林）后，高烧逐渐退去，体温恢复至37.3左右，但右上腹持续性钝痛不止，并伴有恶心，呕吐和腹泻等症状。入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。入院后经医生诊断为：慢性结石性胆囊炎。用
4、抗生素控制病情，同时肌肉注射哌替啶（杜冷丁）、阿托品，疼痛减轻，恶心呕吐症状缓解，行胆囊结石切除术，术后两周患者出院,6,阿片类镇痛药与解热镇痛药的区别？Opioid analgesics and analgesic-antipyretic,7,扭体模型,本模型可采用小鼠或大鼠。有多种刺激物都可诱发动物扭体(writhing)行为（腹 部 内 凹、躯 干 与 后 腿 伸 张、臀 部 高 起）。最常见的刺激物是醋酸(acetic acid)。该模型可以模拟腹腔炎症引起的腹痛症状，常用于镇痛药物的筛选。即观察药物处理组与安慰剂组扭体症状的差别，以确定该药物是否具有镇痛效应以及其剂量-效应曲线。,8
5、,实验步骤,【实 验 动 物】小 白 鼠，体 重 18 24g，雌 雄 兼 用。【实 验 器 材 和 药 品】小 鼠 笼，大 镊 子，天 平，量 筒，注 射 器 0.2 杜 冷 丁、0 7 氨 基 比 林、0 9 生 理 盐 水、1 醋 酸 盐。,9,1.每 组 取 9 只 小 鼠，随机分 成 三 组，每 组 三 只，别 为 杜 冷 丁 组、氨 基 比 林 组、生 理 盐 水 组。2 小 鼠 称 重，三组 分 别 腹 腔 注 射 0、2 杜 冷 丁、0、7 氨 基 比 林、0 9 生 理 盐 水 各 0 1 m l/10 g.3 等 待 20 一 30 min，腹 腔 注 射 1 醋 酸 盐
6、0.2ml/只。4 观 察 10 min 内 出 现“扭 体 反 应 的 小 鼠 的 数 目，记 录。计 算 镇 痛 百 分 率。镇 痛 百 分 率：（实 验 组 无 扭 体 数 一 对 照 组 无 扭 体 数）/对 照 组 实 际 扭 体 数,10,小 鼠 用 右 手 抓 住 鼠 尾 提 起，置 于 鼠 笼 或 实 验 台 上，轻 轻 向 后 拉，用 左 手 拇 指 和 食 指 抓 住 小 鼠 两 耳 及 头 颈 部 皮 肤，用 无 名 指 小 指 和 受 掌 尺 侧 夹 持 其 尾 根 部 即 可,11,腹 腔 注 射,腹 腔 注 射：左 手 固 定 动 物 使 腹 部 向 上，头 呈 低
7、 位 使 内 脏 移 向 上 腹。右 手 将 注 射 器 针 头 于 右 下 腹 部 刺 人 皮 肤。并 以 45。角 穿过腹肌，缓 慢 注 入 药 液。,12,观察巴比妥及水合氯醛的抗惊厥作用,13,观察巴比妥及水合氯醛的抗惊厥作用,患儿，男，10岁，上呼吸道感染，高热 40以上持续一天，10分钟前开始神志不清，口吐白沫，牙关紧闭，面色苍白，眼睑反复抽动，面肌抽动，呼吸暂停，四肢抽搐，肌张力高。医生及时清除口鼻咽部分泌物，予以吸氧，同时给予安定0.3mg/kg，用生理盐水西式后静脉缓慢推至惊厥停止。苯巴比妥负荷量20mg/kg静脉缓慢注射，症状缓解。同时给予10%水合氯醛50mg/kg加等量
8、生理盐水保留灌肠,血生化指标现实血镁浓度明显下降，故给予25%硫酸镁0.20.4ml/kg/次肌注4次，并采取物理降温，烧退，出院。,14,惊厥发病的机制是什么？,感染性：颅内感染，颅外感染非感染性：颅内疾病如颅脑损伤 颅外疾病：癫痫综合征 代谢异常 中毒 水电解质紊乱 其他,哪些因素会导致惊厥发生？,中枢神经系统过度兴奋而引起全身骨骼肌强烈的不自主收缩,15,常用的抗惊厥药物,巴比妥:苯巴比妥 苯二氮卓:地西泮 水合氯醛 硫酸镁,16,观察巴比妥及水合氯醛的抗惊厥作用,【预 防 作 用】：取 两 只 小 鼠 称 重，分 别 腹 腔 注 射 0 5 苯 巴 比 妥 钠 和 0 9 生 理 盐
9、水 各 0 1 m l/1 0 g，20 min 后 腹 腔 注 射 5 尼 克 刹 米 0 1 g/10g，观 察 记 录 小 鼠 有 无 惊 厥。,17,【拮 抗 作 用】取 6 只 小 鼠，分 为 三 组，每 组 两 只，分 别 为 异 戊 巴 比 妥 钠 组、水 合 氯 醛 组 和 生 理 盐 水 组。小 鼠 称 重 后，分 别 腹 腔 注 射 5 尼 克 刹 米 0.1 ml/10 g,诱 发 惊 厥 后，立 即 腹 腔 注 射 相 应 药 物（0 5 异 戊 巴 比 妥 钠、3 水 合 氯 醛、0 9 生 理 盐 水），均 为 0 1 ml/10 g，观 察 记 录 惊 厥 有 无
10、 好 转,观察巴比妥及水合氯醛的抗惊厥作用,18,为什么小鼠惊厥后要立刻用大烧杯扣住小鼠？,19,Discussion,20,为什么使用安痛定（复方氨基比林注射剂），高烧逐渐退去，而其他症状未得到缓解？,21,为什么用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈?,为什么选择选疼痛症状选择哌替啶和阿托品疼痛症状得到环节？合用的原理是什么？,22,安定抗惊厥的原理是什么,23,硫酸镁治疗惊厥的机制,Mg 2+binds with Ca2+receptor,blocks the action of Ca 2+,inhibits ACh release and results the decrease of ACh at the site of neuromuscular junction-relaxation of skeleton muscle.,24,
