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1、药物剂量与效应关系,代田富常晋,一、药物的量效关系 1、最小有效量 2、极量 3、最小中毒量 4、常用量,药物剂量与效应关系 常晋,在一定的剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度的高低成正比，亦与药效的强弱有关。即血药浓度高低与药效的强弱有关，这种剂量与效应的关系称量效关系，如下图所示：,药物的量效关系,斜率,最大效应(maximum effect),药物浓度,效应强度,意义：用药的剂量太小往往无效，剂量太大又会出现中毒症状。通过量效关系的研究，可以定量的分析药物剂量与效应之间的规律，有助于了解药物作用的性质，也可为临床用药提供参考。,药物剂量与效应关系,治疗作用,无效,中毒,致死量,最小中毒量
2、,极量(最大有效量）,治疗量,最小有效量,安全范围,药物剂量示意图,药物的量效关系,用量-反应曲线,TI=LD50/ED50 TI(therapentic index)：治疗系数，安全领域 LD50(median lethal dose)：药物半数致死量 ED50(medidan effective dose)：药物半数有效量,TI 越大，毒性出现危险性越小,常用量一般为接近ED50的量,1、最小有效量（阈剂量或阈浓度）：刚引起药理效应的剂量。,2、极量：引起最大效应而不发生中毒的剂量（即安全用药的极限）。,3、最小中毒量：超过极量，刚引起轻度中毒的量。,4、常用量：比阈剂量大，比极量小的剂量
3、。一般情况下治疗量不应超过极量。,药物的量效关系,二、量反应和质反应 1、量反应（1）、半数有效量（2）、效价（3）、效能 2、质反应,药物剂量与效应关系 代田富,定义：量反应药理效应的高低或多少可用数字或量的分级表示，如心率、血压、血糖浓度、尿量、平滑肌收缩或松弛的程度等，这种反应类型称量反应，若以剂量为横坐标，以效应为纵坐标作图，其量效曲线为一先陡后平的曲线，如下图所示：,量 反 应,量反应的量效曲线,在量效曲线的中段斜率最大，显示剂量稍有增减，效应会明显加强或减弱。如果把剂量转化成对数剂量，将效应转化成最大效应百分率，则量效曲线成为一条左右对称的S形曲线。,效应强度,药物浓度,100%,
4、50%,0,效能(maximum efficacy),药物浓度,效应强度,量反应的量效曲线,如上图所示：A、B两药最大效应不同，EAmax大于EBmax，即A、B两药效相比A的较高。在相互比较药物的相互作用时，产生等效应（如1/2Emax）所需剂量或浓度的大小与药物的强度或效价成反比。,A、亲和力a=b=c；内在活性abc。B、亲和力xyz；内在活性x=y=z。,三种激动药与受体亲和力及内在活性的比较,如利尿药以每日排钠量为效应指标进行比较，氢氯噻嗪的效价强度大于呋塞米，而后者的效能大于前者。当两药亲和能力相等时，其效应强度取决于内在活性高低，当内在活性相等时，则取决于亲和能力的大小。,质 反 应,定义：质反应观察的药理效应用阳性或阴性表示。如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等出现不出现，结果以反映的阳性率或阴性率作为统计量，这种反应类型称质反应。如下图所示：,药物的安全性评价,半数有效量（median effective dose,ED50）半数致死量（median lethal dose,LD50）,药物效应和毒性的量效曲线,安全范围(margin of safety):ED95 TD5 间距治疗指数（therapeutic index）：TI=LD50/ED50 可靠安全系数(certain safety factor):CSF=LD1/ED99,谢谢观赏！,
