《复习细胞免疫应答-本科.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《复习细胞免疫应答-本科.ppt（24页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,张红欣免 疫 教 研 室 电话：6222151,第一节 免疫应答概述,免疫应答（immune response，Ir）：是指机体免疫系统接受抗原刺激后，免疫细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化，产生免疫物质进而发挥生物学效应并清除抗原的全过程。,一、概 念,免疫应答其基本生物学意义在于：识别“自己”与“非己”，从而清除体内“非己”的抗原性异物，保持内环境相对稳定。但某些情况下，也可能对机体造成损伤，引起超敏反应性疾病或其他免疫相关性疾病。,免疫应答的过程,第二节 T细胞介导的细胞免疫应答,一、T细胞对抗原的识别二、T细胞的活化、增殖、分化三、T细胞的效应功能四、细胞
2、免疫应答的效应,一、T细胞对抗原的识别,抗原识别（antigen recognition）初始T细胞膜表面TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合体特异结合的过程。MHC限制性（MHC restriction）TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子,T细胞与APC的识别与结合,非特异性粘附：ICAM1/2-LFA-1LFA-3-CD2特异性识别：MHCII类分子/抗原肽与TCR/CD3复合物及CD4共刺激分子：B7-CD28,T,APC,CD4+,4、免疫突触（immunological synapse）,中心是TCR和抗原肽-MHC复
3、合物周围是细胞黏附分子对，如LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3“筏”状结构，相互靠拢成簇,T细胞和APC相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成了一种特殊的结构，称T细胞突触（T cell synapse),又被称为免疫突触。,（一）T细胞的活化 T细胞活化需要两个信号和细胞因子的作用,双识别,TCR-CD3复合物与抗原肽的识别和结合,CD4和CD8分别识别MHC和MHCI,1、T细胞活化的第一信号,ITAM,抗原肽,结合,2、T细胞活化的第二信号,B7-CD28 ICOSL-ICOSICAM-1-LFA-1,促进IL-2合成,3、细胞因子促使T细胞充分活化（“第三信号”）细胞因子来
4、源：活化的APC和T细胞 细胞因子种类：IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IFN-等。,2、IL-2是促进活化后T细胞增殖的最重要的细胞因子,IL-2R表达：静止T细胞：中等亲和力受体，活化T细胞：高亲和力受体，IL-2与活化T细胞表面的IL-2R结合，IL-2选择性地促进经抗原活化的T细胞增殖。,3、CD4+T细胞的增殖和分化,活化T细胞 表达多种细胞因子及受体 T细胞克隆增殖 分化为Th0 分化成Th1 分化成Th2,IL-12,IFN-,IL-4,IL-2+IL-2R,初始CD4+T细胞,抗原,调节性T细胞Th17记忆性T细胞,4、CD8+T细胞的分化增殖,
5、（2）TH细胞依赖性的,CD8+T细胞作用的靶细胞一般低表达或不表达协同刺激分子，APC及CD4+Th协助其增殖为CTL,高表达协同刺激分子的病毒感染的DC，无需 APC、CD4+Th协助即增殖为CTL,（1）TH细胞非依赖性的,（四）CTL细胞的效应功能,1)、效靶细胞结合 2)、CTL的极化 3)、致死性攻击,靶细胞主要是肿瘤细胞和病毒感染细胞。,1、杀伤机制,1）效靶细胞结合,直接接触：TCR-CD3-抗原肽-MHC类分子 众多黏附分子-相应配体,2）CTL的极化 TCR及辅助受体向效-靶细胞接触部位聚集，导致CTL内某些细胞器极化，如细胞骨架重排、Golgi体、胞浆颗粒向结合部位集中，
6、从而保证CTL分泌的非特异性分子作用于所接触的靶细胞，而不影响邻近的正常细胞。,已活化、增殖的CTL高表达黏附分子,穿孔素 靶细胞膜穿孔 靶细胞膜不可逆性损伤 颗粒酶 进入靶细胞 激活凋亡相关的酶系统 介导靶细胞凋亡,穿孔素/颗粒酶途径,3）致死性攻击,CTL通过两条途径杀伤靶细胞,FasL/Fas途径 活化CTL-FasL 靶细胞-Fas,2.CTL的细胞毒作用特点是：,Tc的杀伤作用具有抗原特异性,Tc细胞可连续高效率杀伤靶细胞,Tc-靶细胞相互作用受MHC-类分子限制,四、细胞免疫应答的效应,抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等；抗肿瘤：CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞的杀伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些（器官特异性）自身免疫病等病理过程的发生和发展。,小结,掌握：1.MHC限制性的概念 2.免疫应答可人为的分为几个阶段 3.T细胞活化的条件（三信号系统）4.Th细胞的效应 5.CTL杀伤靶细胞的机制及其特点熟悉：T细胞和APC的相互作用（免疫突触）了解：T细胞活化信号转导途径,
