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1、多发性骨髓瘤残留检测,四川大学华西医院血液科朱焕玲2绵阳,目录,MM疗效评估MM MRD定义MM MRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MM MRD监测方法,目录,MM疗效评估MM MRD定义MM MRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MM MRD监测方法,MM 疗效评估,CR：血和尿IFE(-),浆细胞50%,尿蛋白减少90%或200mg/24h;骨髓浆细胞下降30%.VGPR:血清蛋白电泳阴性，但IFE阳性,Page 4,目录,MM疗效评估MM MRD定义MM MRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MM MRD监测方法,MRD定义,疗效达CR，采用其他更敏感方面检测
2、到的病变成MRD；CR:传统治疗CR率5%、新药治疗CR率明显升高M蛋白消失：IFE(-)/SPE(-),骨髓瘤细胞5%.MRD：MFC：4色流式8色（50万个细胞）二代流式（810色流式500万个细胞）NGS:个体化VDJ区测序，可达10万分之一影像学检查：10%病人有髓外病变，MFC、FISH等均不能评估到，PET/CT成为髓外病变的评估重要手段。,Page 6,目录,MM疗效评估MM MRD定义MM MRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MM MRD监测方法,MRD意义,Page 8,Mailankody et al.Nature Reviews Clin Oncology 20
3、15,MM MRD意义,MM达到CR的比率增高但大多数CR患者最终复发，提示存在常规方法检测不到疾病残留改进MRD检测方法可检测到10-6细胞。MRD阴性预示更好的生存PFS、OS平均达CR和MRD阴性时间采用CRd治疗在5.5疗程,Page 9,Page 10,Page 11,Martinez-Lopez et al.Blood 2014,Page 12,Median OS by MRD level1y for 10%4 y for 1-10%5.9y for 0.11%6.8y for 0.01-0.1%7.5y for 0.01%,Signifcant improvement in OS
4、 for each log depletion in MRD level,Rawstron et al Blood 2015,Page 13,Page 14,Page 15,Page 16,MRD意义,2/3达CR患者可取得MRD阴性MRD阴性预示较好的PFS和OS高危遗传学异常的MM患者，MRD同样具有意义大宗数据分析MRD状态是长生存的关键指标MRD作为生存替代指标具有重要作用,Page 17,基于MRD状况治疗,CR+MRD阴性巩固2疗程停止联合治疗、进入维持治疗MRD转阳性：从维持治疗转为联合治疗，防治临床疾病进展MRD持续阳性：高剂量疗法,Page 18,目录,MM疗效评估MM MR
5、D定义MM MRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MM MRD监测方法,MRD检测方法,MFC：10-3-10-5NGS:PCR:VDJ测序10-6影像学,Page 20,MRD检测方法,Page 21,Paiva B et al.JCO 2011;29:1627-33Paiva B.et al.Blood 2012;119:687-91Rawstron AC JCO 2013;31:2540-7,MFC,抗体组合：8色2管 敏感性 10-5-6CD138/27/38/56/45/19/117/81CD138/27/38/56/45/19/ckappa/clambda收集 events
6、国内一代：4色常用，8色有用收集 200 000 events敏感性 0.01%10-4,Page 22,Page 23,二代流式,Page 24,Rawstron A et al.JCO.2013.3(20)2540-7,独立预后因素,Page 25,移植后生存,Page 26,MFC 和 NGS趋势相当，且使用方便,Page 27,Page 28,MRD检测方法,MFC：10-3-10-5PCR VDJ测序：10-6NGS影像学,Page 29,NGS,Page 30,NGS特性,优势适用于所有患者适应于各个实验室超敏感：10-510-6直接定量MRD水平诊断时不一定强制需要快速：2-3h
7、相对便宜测量克隆变化有可能标化,缺点骨髓片状分布和髓外病变作用有限仅限定浆细胞检测实验室要求标化等条件高新鲜标本（36h内）,Page 31,Page 32,MFC and NGS敏感性差异,影像学检测,传统影像：WBXR全身X光显像新技术：WBLDCT：全身低剂量CTPET/CTMRI,Page 33,影像学检测,WBXR：溶骨性病变在骨质损害达30-50%才能发现不能发现小的溶骨性病灶（平面技术）对脊柱病变不敏感不能区分骨质疏松导致的椎体骨折还是MM引起的骨折不能评价疗效 低估MM骨骼病变，忌增强扫描,Page 34,WBLDCT,优势敏感、特异性可3D成像可指导活检、外科或放疗可发现髓外
8、病变、溶骨性病变可评估疾病负荷及时、放射剂量低患者感觉无特殊不适相对便宜,不足肋骨、颅骨病变不易发现对弥漫性骨髓受累稍差缺少/不确定预后意义相对WBXR贵,Page 35,PET/CT,优势敏感、特异髓外病变敏感评估疾病负荷和代谢具有预后作用对局灶病灶（SUV）分期准确检测疾病复发,缺点对骨髓弥漫受累相对不足昂贵放射剂量WBXR,WBLDCT设备不普及,Page 36,MRI,优势：敏感、特异；无放射对弥漫性骨髓受累是金标准对脑、脊髓成像好是区分骨质疏松和病理性骨折的金标准推荐在脊髓病变分期和SMM使用可以发现髓外病变具有预后作用,缺点检查时间长对终末器官损害界定不够准确较WBXR和WBLDC
9、T贵设备不是都有,Page 37,影像学选择,对骨骼病变和器官损害评估时推荐WBLDCT取代WBXR；无WBLDCT时可采用WBXR在WBXR阴性而有骨痛症状推荐PET/CT或WBLDCTPET/CT是检测溶骨性和代谢状态很有价值的方法，可以预后作用，性价比高无溶骨性病变和CRAB症状者，MRI可能发现局灶病变,Page 38,Page 39,Page 40,Extramedullary disease,Page 41,谢谢您！,Page 42,年龄、FISH、影像、MRD,年龄反应病人状态、共病和耐受力，提供治疗前选择窗FISH/GEP、NGS反应疾病生物学特性，确定个体疾病危险度和预后，是治疗前信息MRD和影像评价治疗反应状况，提供需要继续治疗信息。,Page 43,MM预后因素,DS分期、ISS分期FISH:P53缺失、t(4;14),1q21扩增；t(14;16)预后差LDH：反应肿瘤增殖beta2MG；,Page 44,
