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1、常用消毒剂及其效果评价方法 浙江省食品药品检验所 李 珏,主要内容,前言概念具体实例,前言,药品生产中哪些环节可能有微生物分布,前言,空气中的微生物制药用水中的微生物表面微生物人体微生物物件的微生物,前言,有哪些控制微生物污染的策略,前言,策略一：空气净化系统及良好的验证程序策略二：工艺用水系统及良好的水系统消毒验证程序策略三：合适的人员和物件控制措施策略四：选择合适的消毒灭菌剂并验证消毒灭菌效果,必要性：尽管生物洁净室采用了空气洁净技术，人员和物件都有了良好的控制措施，但是仍然不能很自信地认为微生物污染就能够得到较好的控制。,前言,前言,必要性：对无菌生产区域进行彻底的消毒，是一项十分复杂的
2、技术，但是制药企业并没有像对待终端灭菌那样去重视消毒技术，因此很有必要对消毒技术所包含的消毒剂选择以及消毒条件的确定等方法提供给制药企业，以利于对无菌生产区域的微生物进行有效的控制。,概念,首先应明确两个概念 消毒和灭菌,概念,消毒是指减少微生物的数量，使之达到安全或相对安全的水平，而与使用规定和使用目的相符合。灭菌是指杀灭或者不活化所有的微生物生命形式，它与消毒的区别在于灭菌的概念是绝对的。,消毒剂：能消除以细胞繁殖形态出现的微生物污染的化学试剂。,概念,概念,理想的消毒剂应该是：能广谱地杀灭微生物对人体无毒无腐蚀性，对设备无污染具有洗涤剂作用具有稳定性作用迅速不会因为有机物的存在而失去活性
3、能产生所期望的后效作用廉价,概念,影响消毒效果的主要因素：pH值：溶液的pH值对化学消毒剂是极为重要的；温度：通常消毒作用随温度的升高而增强；有机物的存在：表面有有机物存在对效力有直接的影响；浓度：根据不同消毒剂而定，并不是越浓越好；接触时间：必须有足够的接触时间；配制消毒剂的介质：建议采用纯化水或注射用水配制消毒剂。,概念,消毒剂的使用频率：应重视消毒剂的交替使用。由于没有一种消毒剂是完全理想的，因此有必要在实际工作中使用两种以上的消毒剂。交替使用在理论上有利于防止形成相同环境的分离菌或抑制细菌的适应性。交替使用的频率可固定一个周期。,概念,制药工业常用的消毒剂主要有：醇类酚类季胺盐类醛类过
4、氧化物氯化物及次氯酸盐,概念,醇类：使用历史悠久，乙醇有几百年的历史；杀菌机制是使微生物蛋白质脱水变性；需要配制成一定浓度的水溶液才具有杀菌效果（6070）（v/v）；支链醇的效果强于直链醇，因此异丙醇的效果较乙醇好；优点是使用之后无残留；缺点是杀菌效力不强，对细菌芽孢和真菌孢子无效,概念,酚类：是目前使用的主要消毒剂种类（占50）；抑菌谱广，对G+和G细菌及真菌均有杀伤作用；适宜用水或乙醇的水溶液配制；有效浓度在400ppm到1300ppm；对芽孢作用不强，不能用于杀芽孢；对有机物有耐受性；会产生残留，但能被生物降解；制药行业多使用酸性和碱性酚类消毒剂，如LpHst 和Vesphene II
5、se；适用于消毒地面、墙壁以及不与药品接触的表面；,概念,季胺盐类：在酸性或碱性环境中均能杀死细菌或真菌，在碱性 条件下效力稍强；杀菌谱较窄，应和其他类型消毒剂搭配使用；杀菌效力会被肥皂、阴离子型去污剂和有机物钝化，若配制用水中微生物含量高，则其消毒效力会被 削弱；对G菌杀伤力差，该类细菌会在消毒剂中存活并繁殖；不能杀灭芽孢和孢子；配制后34周即不稳定。,概念,醛类：主要被用作气雾型消毒剂，常用的有甲醛和戊二醛；毒性大，近年来逐渐减少使用；戊二醛挥发时蒸汽压较甲醛低，浓度不高；杀孢子的速度较慢。,概念,过氧化物：液态用于消毒有百年的历史；过氧化氢蒸气（VPHP）替代醛类蒸气进行气雾型消毒是消毒
6、技术领域的新发展；气态的过氧化物也被用于隔离系统的消毒；浓度36的过氧化氢溶液能杀死一般的细菌，浓度高于6，能杀死细菌芽孢；过氧乙酸的杀菌能力高于过氧化氢，低温下亦有很强的杀菌 能力且无任何有毒残留物；杀菌谱广，对有机物无耐受能力，对某些金属有腐蚀作用，因此不适用于铜和铝合金类设备的消毒。,概念,氯化物和次氯酸盐：主要有二氧化氯和次氯酸钠；二氧化氯用于动物设施、水处理系统以及冷却用水 塔的消毒处理；二氧化氯会破坏酚类化合物；二氧化氯比氯气的杀芽孢能力更强；次氯酸钠是杀灭芽孢和孢子最有效的消毒剂之一；次氯酸钠的配制浓度通常为5（稀释度为1：10）浓度在10002000ppm之间的酸化次氯酸钠是控
7、制 孢子的最佳氧化剂；对有机物无耐受性，液态不稳定。,具体实例,一洁净室的清洁和消毒项目 二洁净室的消毒方法和消毒频率 根据生产区的不同级别以及一些有特殊 用途的房间（例如灌装/配料生产过程中 的灌装间），来确定消毒的频率。,具体实例,消毒方法 地面：使用已灭菌过的洁净室专用拖把和酚类消毒剂或其它规定的消毒剂浸润后，对地面进行消毒。消毒时应遵循从里到外的原则，将拖把按同一方向进行。,具体实例,墙面/门/传递窗的平台：注意：消毒墙面时不要让拖把头触及地面，以免将地面的污染物带到墙面上；地面和墙 面的清洁消毒工具应区分使用。,具体实例,天花板：洁净室专用布擦完一个房间的天花板后应 丢弃，更换新的进
8、行另一个房间的天花板 消毒。,具体实例,帘子：先用酚类消毒剂擦拭，待10分钟后，再用 70%异丙醇擦拭或浸泡去除酚类消毒剂残 留。,具体实例,设备、传送带、容器具：消毒设备时，不包括与产品直接接触的表面。对不锈钢或塑制设备、容器具，取无菌的洁净 室专用布先用酚类消毒剂擦拭，带10分钟后，再用70%异丙醇擦拭或浸泡去除酚类消毒剂 残留。对铜制或铝合金设备，取无菌的洁净室专用布 用70%异丙醇湿润后；按照由里而外、从上到 下的次序，对各部位进行消毒。,具体实例,地漏：用70%异丙醇对外盖、滤污网、地漏内侧喷洒消毒，倒入地面消毒剂（以地漏内充满为止），以隔断洁净室内空气和排水管道内废气相通，然后将外
9、盖盖回，并做好记录。保持地漏消毒时间不少于10分钟，即10分钟后方可排水至地漏。清洁人员清洗前后，在双手未消毒或手套未更换前，应注意不与周围环境中的与清洗无关的物体接触，以免污染环境。,具体实例,盲区：对于温湿度计表面、背面、门框边沿、不锈钢架子表面、底部、支脚等盲区也要进行消毒。,具体实例,清洁消毒程序应遵循以下原则：不同级别，应从高级别向低级别进行清洁；同一级别，应从最干净的地方开始，然后往相对脏的地方进行；先墙面，再设备（如有），最后地面。,具体实例,消毒剂使用中的注意点：对于一些特殊房间进行消毒时，会同时使用两种不 同的消毒剂，注意消毒剂切换时，使用无菌水或 70%异丙醇清洁一遍以清除
10、残留；消毒剂的使用需经效果验证后方可使用；消毒剂应轮换使用，制定消毒剂定期轮换使用表；当环境监控的结果出现偏差时，因重新评估目前使 用的消毒剂，必要时更换消毒剂的品种以及调整消 毒剂的使用周期。,具体实例,消毒剂的配制应注意的问题：使用纯化水或注射用水配制消毒剂；不同种类的消毒剂过滤不得使用同一根滤芯；对每种消毒剂的质量应定期进行检测；配制人员在配制过程中注意自身防护。,具体实例,消毒剂的验证 验证原则：微生物室对新的消毒剂必须进行消毒性能的验证实验，验证实验应包括实验室挑战实验和现场挑战实验，验证合格后该消毒剂方可使用。验证的时间点为消毒剂有效期内最后一天。,具体实例,消毒剂的验证 挑战菌的
11、选择：消毒剂消毒性能验证实验中所用的挑战菌一般根据消毒剂的消毒性能选择法规上要求的典型标准菌株和从环境、水及产品中分离出来的典型菌。,具体实例,消毒剂的验证 残留消毒剂的去除：在消毒剂消毒性能验证实验中，有一关键的操作就是在消毒剂与菌液作用至规定消毒时间后，要求立即终止残留消毒剂的继续作用，以便准确检测出消毒体系中残留存活的微生物及数量，因为消毒体系中残留的消毒剂可能对微生物的生长繁殖具有一定抑制作用，从而导致对杀菌效果偏高的错误判断，甚至产生假阴性的结果。一般去除残留消毒剂的方法有化学中和法、过滤冲洗 法和稀释法。,具体实例,消毒剂的验证 过滤冲洗法：第一组：消毒剂+菌悬液（观察消毒剂对试验
12、菌有无杀 灭或抑制作用）；第二组：（消毒剂+菌悬液）+过滤冲洗法处理（观察用过滤冲洗法处理后，受到消毒剂作用后的试验菌是否能恢复生长）；第三组：（菌悬液+0.9%NaCl溶液）+过滤冲洗法处理（观察过滤冲洗法处理是否影响试验菌的生长数量）；第四组：菌悬液（作为菌悬液阳性对照组）。,具体实例,消毒剂的验证 可接受的标准：第一组应无菌或仅有极少数菌生长；第二组有较第一组多但较第三、四组少的试验菌生长；第三、四组的微生物数量应根据菌悬液的浓度落在一定的范围之内，且第三组较第四组的回收率应满足要求。,具体实例,消毒剂的验证 实验室挑战实验：实验室挑战实验是在实验室内以菌悬液定量法来评价消毒剂的杀菌效果
13、。,具体实例,消毒剂的验证 实验室挑战实验：试验组（第二组）阳性对照组（第三组）阴性对照组对数减少值（LRV）,具体实例,消毒剂的验证 现场挑战实验：载体浸泡杀菌试验：是在实验室内模拟消毒剂对现场载体的定量杀菌试验。现场消毒鉴定试验：是在现场鉴定消毒剂对物体表面自然菌的杀灭作用。,具体实例,消毒剂的验证 载体浸泡杀菌试验：菌片的制备 消毒试验中使用的菌片是以菌液滴加于载体上 制成的，载体应根据消毒对象选择，常用的有 不锈钢、玻璃、塑胶、地板等。,具体实例,消毒剂的验证 载体浸泡杀菌试验：试验组阳性对照组阴性对照组,具体实例,消毒剂的验证 现场消毒鉴定试验：Swab取样（棉签法）Rodac表面接触平板取样,具体实例,消毒剂的验证 现场消毒鉴定试验：样本选择 选择消毒剂的典型消毒对象表面作为样本，比如设备表面、地面、墙面等。,具体实例,消毒剂的验证 现场消毒鉴定试验（表面接触平板取样）：阳性对照组试验组阴性对照组,谢谢大家！,
