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1、海南医学院微生物学与免疫学教研室制作,Copyright 2009,第二章 免疫学发展史及展望,1、经验免疫学时期（熟悉Jennerd 的贡献),2、科学免疫学时期（熟悉Burnet 的贡献）,3、现代免疫学时期（熟悉）,内 容 与 要 求,第一节 经验免疫学时期,宋朝（公元11世纪-吸入天花痂粉）明代（17世纪70年代）-“人痘”18世纪-英、朝、日、东南亚18世纪后叶-Jenner“牛痘”（Vaccination）,牛痘苗的发明,Jenner（英）利用牛痘苗预防天花（1796）,Edward Jenner(1749-1823),第二节 科学免疫学时期,一、病原菌的发现与疫苗使用的推广 19
2、世纪中叶：显微镜 Pasteur（1850）-炭疽杆菌、液体培基 Koch-固体培基（TB）Pasteur-灭活炭疽杆菌菌苗 减毒鸡霍乱疫苗、狂犬病毒疫苗 牛痘苗-推广,二、Ab的发现、应用&细胞免疫的研究,1、Ab 的发现 白喉Ab治疗-Von Behring(德)&Kitasato(日)2、Ag 结构&特异性 免疫化学-Landsteiner3、Ab是Ig Ab主要是-球蛋白-Tiselius&Kabat,北里 柴三朗（1852-1931）,4、Ab是四肽链结构 Porter&Edelman5、超敏反应 血清病、变态反应-von Pirguet6、免疫耐受 Owen(小牛）&Medawar
3、(小鼠)7、Burnet学说（克隆选择学说）8、细胞免疫学的发展,克隆选择学说(Burnet,1957),1、以免疫细胞为核心，免疫细胞是随机形成的多样性的细胞克隆，每一个克隆的细胞表达同一特异的受体（胞膜Ab分子）,2、Ag,细胞表面受体特异识别并结合Ag,细胞克隆扩增,大量后代细胞产生,特异Ab,3、不同Ag 结合不同特异性的细胞表 面受体，选择活化不同的细胞克隆,不同的特异Ab产生,4、禁忌细胞克隆在胚胎期被排除或受抑制,5、免疫细胞克隆可突变,自身免疫反应,Burnet学说形成的背景,1897,Ehrlich-Side chain(“侧链说”)1930,Breinl&Haurowitz
4、-Templetes(“摸板说”)1940,Pauling-Variable folding（“可变折叠说”）1955,Jerne-Natural seletion（“自然选择说”）1953,Watson&Crick-DNA双螺旋1957,Burnet-Clonal selection（“克隆选择说”）1975,Kohler&Miletein-mAb技术证实其学说,细胞免疫学的发展,1957，Gliek-B细胞（鸡腔上囊切除实验）1961,Miller&Good-T细胞（小鼠新生期胸腺切除）1962/1964,Warner&Szenberg-T,B细胞各司其职1967,Claman&Mitch
5、ell-T,B细胞协同及原因1975,Kohler&Milstein-mAb Cantor&Reinherg-T亚群(Tc,Th)Gershon-Ts1976-IL-2(TCGF)以后有更多的Cytokines19601982-细胞免疫迅速发展,第三节 现代免疫学时期,1、Ag 识别受体多样性的产生 Ig基因重排（Tonegwa,1978）TCR编码基因克隆（M.Davis&T.Mak,1984）,2、信号转导途径的发现,APC,Th,MHC/Ag-TCR,B7-CD28,转录因子活化,结合于基因调控区,基因活化,产物（细胞因子）,细胞增殖、分化为 效应细胞,3、细胞程序性死亡途径的发现,CTL,靶C,FasL-Fas,活化,一组半胱天冬蛋白酶,联级活化,DNA断裂,细胞死亡（凋亡）（apoptosis）,4、造血&免疫细胞的发育,HSC鉴定,神经干细胞,免疫细胞,5、应用免疫学的发展 1)、DNA疫苗（HBV-DNA）2)、基因工程制备重组细胞因子（EPOG-CSF）3)、免疫细胞治疗（DC体外活化成熟）4)、完全人源Ab 5)、口服自身Ag,预防自身免疫病,
