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1、2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,1,新药临床研究资料常见问题,高晨燕国家食品药品监督管理局药品审评中心,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,2,提 纲,新药临床研究相关的法规与规定申报资料中的常见问题总结,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,3,药品注册管理办法指导原则 化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则 化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则 临床试验资料综述,新药临床研究相关的法规与规定,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,4,指导原则（续）化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则 化学药物临床药代动力学研
2、究技术指导原则 化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则,新药临床研究相关的法规与规定,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,5,指导原则（正在起草或转化）近20个指导原则审核中近20个指导原则拟转化中指导原则（国外参考指导原则）CDE网站,新药临床研究相关的法规与规定,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,6,http:/,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,7,提 纲,新药临床研究相关的法规与规定申报资料中的常见问题总结,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,8,格式相关指导原则的要求内容,申报资料中的常见问题,设计,执行,总结,临床研究
3、资料,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,9,“仿制药”临床试验的思维模式申报生产与申报临床时临床方案的差异公式化的I,II,III期临床试验临床试验缺乏目标，旨在完成法规要求重结果,轻过程,轻设计,临床研究的现状,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,10,什么是临床试验？有计划的通过降低随机误差和偏倚来正确评价治疗效果的人体试验什么是好的临床试验？选择一个重要可行的问题来回答设计和分析上的概念简单化提供高质量的证据来回答问题临床试验的设计是结论推断的关键,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,11,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,12,临床试
4、验的关键问题,试验目的试验设计实际操作结果分析试验报告,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,13,为什么开展试验回答一个问题：选择一个重要可行的问题来回答不要试图在一个试验中回答多个问题增加试验设计的复杂性,申报资料中的常见问题,试验目的：清晰、明确,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,14,申报资料中的常见问题,试验设计：与试验目的的关系随机、双盲、对照平行、交叉、析因优效、等效、非劣效,临床研究方案,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,15,临床试验方案：预先设定、方案优化目标人群对照组样本量终点指标控制偏倚,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,
5、高晨燕 CDE SFDA,16,对照,目的：区分受试药物的作用与其他影响因素对照药的选择取决于试验目的 安慰剂对照活性药物对照（阳性药物对照）剂量组间对照无治疗对照历史对照对照的公平性：剂量、受试者人群、疗效指标,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,17,药物D：某降压药 等效性界值：5mmHg,问题：可否选择安慰剂对照？,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,18,需首先回答的问题：对于创新药试验药一定有效吗？试验药安全吗？试验药一定优于安慰剂吗？安慰剂对照一定存在伦理问题吗？可以选择安慰剂对照吗？,2011年7月17日,高晨
6、燕 CDE SFDA,19,样本量,法规的要求：最低要求研究疾病、研究目的和研究终点影响样本量的估算样本大小的统计学评价：治疗作用的预期量值、数据的变异度、指定的错误发生概率和对信息、人群子集或次要终点的期望。在一些条件下，确定药物的安全性需要较大的数据量,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,20,指标应预先设定，并确定测定方法、时间研究终点：主要终点、次要终点临床终点替代终点生物标志,终点指标,不同研究阶段与终点指标的选择,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,21,药物F：血小板糖蛋白GPb/a受体拮抗剂 主要疗效终点为联合
7、终点事件：心源性死亡、新的心肌梗死、再次PCI、冠状动脉搭桥术。样本量：100对结果：两组的联合终点事件均为零发生问题：样本量？替代指标？,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,22,药物G：临床上用于儿童、青少年注意缺陷障碍的治疗。本品试验分为双盲对照（安慰剂）2周、开放治疗（均用试验药）4周。本试验筛查期（37天）、双盲治疗期（2周）和开放治疗期（4周）。经检索，http:/clinicaltrials.gov/有多项治疗ADHD的相关临床试验已经完成，其双盲治疗周期多为812周。结果：主要疗效指标不能证明试验药疗效优于安慰剂。,研究时间,申报资料中的常见问
8、题,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,23,药物H：IBS治疗药补充资料通知内容：现有研究资料提示IBS在一些临床试验中的安慰剂效应高达70%，因此很难评价药物治疗IBS的有效性。调研国外IBS治疗药物III期临床试验药物治疗期至少为12周，而本品4周治疗期的临床试验中安慰剂的疗效也逐周增加，本品作为国内外均未上市的创新性药物，请申请人阐明本品III期临床试验治疗期（4周）的确定依据。,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,24,控制偏倚,随机确保受试组间可比性减小选择偏差可能性盲法减弱或减小研究结果偏差的一个重要手段 重复减少犯错误的几率,申报资
9、料中的常见问题,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,25,临床试验的关键问题,试验目的试验设计实际操作结果分析试验报告,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,26,实际操作：GCP,临床试验操作应严格、规范，使数据真实可靠严格遵守方案临床研究方案的修订不良事件报告,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,27,结果分析：与试验目的、试验设计相适应,预先设定分析方案分组方法终点指标的评价方法被检验的特定假设早期研究中断和违背计划等一般问题在内的分析步骤使用的统计方法（包括计划内的中期分析的时间选择）,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,28,试验报告：全面、规范、准确,新药临床研究的关键问题,化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则试验设计试验结果有效性评价安全性评价结论,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,29,临床研究报告中反映出的问题多数源于试验设计好的试验设计：服从于临床研发的整体方向清晰明确的试验目标严谨、科学的试验方案有好的设计，才可能有好的临床试验，才能提供可靠的证据。,总 结,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,30,谢谢,Email:Tel:68585566-579,
