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1、氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides antibiotics）,教学目标,掌握：氨基糖苷类抗生素的共性；庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临床应用及不良反应熟悉：其他氨基糖苷类抗生素应用,Waksman(瓦克斯曼)：俄裔美国微生物学家1943年发现链霉素，1952年获Nobel Prize,肺结核病人胸部X光照片,分 类,天然来源 来自链霉菌：链霉素streptomycin 卡那霉素kanamycin 大观霉素spectinomycin 妥布霉素tobramycin 新霉素neomycin 来自小单胞菌：庆大霉素gentamicin，西索米星sisomicin 小诺米星micronomi
2、cin，福提米星Astromicin 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B,氨基糖苷类抗生素的共性,1.吸收：为有机碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。,（一）体内过程相似,（二）抗菌谱相似,1.G-菌：对需氧G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差2.G+球菌：耐药金葡菌：有效 链球菌：无效3.结核杆菌：链霉素、卡那霉素4.肠球菌、厌氧菌：无效,（三）抗菌机理相似抑制蛋白质合成,抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）静止期
3、杀菌药 1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动 复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。,核糖体循环,50S,30S,氨基糖苷类,抑制70S始动复合物,抑制终止,mRNA错译,核糖体循环,杀菌作用特点：1.杀菌作用呈浓度依赖性2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性 杆菌的抗菌作用强3.具有明显的抗生素后效应4.具有初次接触效应5.在碱性环境中抗菌活性增强,（四）细菌的耐药机制相似,1.产生钝化酶（modifying enzyme）：如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶
4、2.细胞膜通透性下降:如绿脓杆菌对链霉素的耐药3.修饰靶蛋白（P10蛋白）:如结核杆菌对链霉素的耐药4.缺乏主动转运功能:如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药,用于敏感需氧G-菌所致的全身感染。如呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。,合用广谱青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类 等药用于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。,（五）临床应用相似,利用该药口服不吸收的特点，可以治疗 消化道感染，肠道术前准备、肝昏迷 用药，如新霉素。,4.制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。,（六）主要不良反应相似,1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括：前庭神经
5、损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋 尤其是儿童和老人毒性产生与服药剂量和疗程有关不同的药物，毒性也不一样(尤其是新霉素！）甚至停药后，也可出现不可逆的毒性发应毒性可透过胎盘,预防：,询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，注意“亚临床耳毒性”避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用 H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用,2.肾毒性：药源性肾衰常见原因药物经肾排泄，肾皮质浓度高，损害肾小管（近曲小管）溶酶体破裂，线粒体损害钙转运受阻 轻肾小管肿胀 重急性坏死出现蛋白尿、血尿、肾衰。,预防：定期检查肾功，出现毒性及时
6、停药，监测血药 肾功能不全，年龄，合用药时要注意,新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素。,3.肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头 原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致肌肉接头传递阻断新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。,乙酰胆碱在胆碱能神经末梢释放,氨基糖苷类,突触后膜,4.过敏反应（以链霉素多见）,表现：嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克等特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素,用
7、药注意事项,毒性大，严格控制剂量与疗程注意早期中毒症状，密切注意肾和听力的功能损害。治疗尿路感染时，应给予碳酸氢钠碱化尿液以增强抗菌活性。本类药物之间不宜联用，以免耳、肾毒性增加特殊群体慎用或禁用：老人、小儿（6岁）、孕妇、哺乳妇禁用、肾功能不全者、原有听力减退患者,药物相互作用,避免与有耳毒性的药物合用：万古霉素、利尿药避免与掩盖耳毒性药物合用：抗组胺药避免与增加肾毒性的药物合用：第一代头孢药物、万古霉素、磺胺类、多粘菌素类,主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,链霉素（Streptomycin）第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。1.抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿
8、假单胞菌无效2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性3.临床应用：（1）兔热病、鼠疫首选（2）结核病：+其他抗结核药（3）细菌性心内膜炎：+青霉素（4）布鲁菌病：+四环素4.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。,庆大霉素（Gentamycin）,临床最常用的氨基糖苷类抗生素1.对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；2.临床用于：（1）一般G-杆菌感染首选（2）绿脓杆菌感染：+羧苄（3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备（4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见,卡那霉素
9、（Kanamycin）,1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；3.临床少用，可作为二线抗结核药,阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）,1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选,其他氨基糖苷类抗生素,妥布霉素（Tobramycin）：对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。奈替米星（Netilmicin）：对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药耳毒性、肾毒性最小新霉素（Neomyc
10、in）：耳毒性、肾毒性最大；禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者大观霉素（淋必治，Spectinomycin）：对淋球菌高敏用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者,小结,抗菌谱：较广，对需氧G-杆菌作用强。抗菌特点：属静止期杀菌药；需氧菌敏感，但厌氧菌耐药；有浓度依赖性；有首次接触效应（FEE）；有抗菌后效应（PAE）；碱性环境中作用增强。抗菌机制：抑制蛋白质合成的全过程（30S)；干扰菌体细胞膜的通透性。细菌耐药机制：产生钝化酶、降低膜通透性、改变靶位,小 结,1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）2、氨基糖苷类抗菌谱3、氨基糖苷类抗菌机理4、氨基糖苷类不良反应（四个）主要不良反应5、肌毒性的抢救措施6、过敏性休克的抢救措施7、兔热病、鼠疫首选,抑制蛋白质的合成,耳毒性,新斯的明+钙剂,葡萄糖酸钙+肾上腺素,链霉素,8、一般G-杆菌感染首选9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选10、抗菌谱最广的氨基糖苷类11、毒性最小的氨基糖苷类12、毒性最大的氨基糖苷类13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类,庆大霉素,阿米卡星,阿米卡星,奈替米星,新 霉 素,大观霉素,氨基糖苷类,氨基苷类杀菌剂，抑制菌体蛋白质对抗阴性杆菌灵，链卡还治结核病耳肾毒性最严重，控制剂量定慎用,思考题,1 试述氨基苷类抗生素的共性2 试述庆大霉素及阿米卡星的临床应用。,
