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1、药理学总论(General Principles),汕头大学医学院药理学教研室 彭青,院内药理学辅助学习站点,汕大医学院药理学精品课程网站汕大医学院数字化学习平台(SUMC E-Learning Platform),内容,绪论(Introduction)About pharmacology药物代谢动力学(Pharmacokinetics)What the body does to a drug药物效应动力学(Pharmacodynamics)What a drug does to the body 影响药物效应的因素(Factors affecting drug efficacy)How to
2、 use a drug rationally,绪论(INTRODUCTION),学习目标,在本次课结束时，各位同学能陈述药理学的定义和研究内容；说出药物的定义和药物的来源；概述药物开发的过程。,药理学的性质和内容,药理学研究药物与机体（含病原体）相互作用规律的学科。,作用，机制,吸收、分布、代谢、排泄,药物,可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可以用于预防、诊断和治疗疾病的化学物质。a chemical which is utilized for the diagnosis,prevention and cure of of an unwanted health condition(def
3、inition by FDA),药物来源,古代：天然物质(植物、动物、矿物)现代：天然物的活性成分人工合成的化合物,(Raw opium),(Opium tincture),(Poppy),deadly nightshade(颠茄)atropine(阿托品),foxglove(毛地黄)digoxin(地高辛),药物和毒物之间无严格界限。,毒物可以作药；药物滥用即成毒物。,Toxin,Inorganic poison,药理学的任务,指导临床合理用药探索生物机体的生理、生化及病理过程。创造、寻找新药,筛选,I期临床试验,II期临床试验,III期临床试验,临床前安全有效性,药物制剂,候选化合物,初步
4、安全有效性研究,设计,申请证书,上市,药物开发的过程The Long Road to a New Medicine,Children were deprived of arms by thalidomide(反应停,酞胺哌啶酮),High Risk Process:11-15 Years,$800MM+,临床前药理学,临床前毒理学,筛选数百万化合物,Idea,Drug,11-15 Years,1 2 产品,Phase I,Phase II,Phase III,0,15,5,10,临床药理学和毒理学,100 设计方案,Pre-clinical,药理学发展简史,Historical Highlig
5、hts,古埃及、苏美尔、巴比伦、印度,1500 BC，埃及，亚伯斯古医籍(Ebers papyrus)1500BC，印度草医学，100BC100用梵语编撰草药方剂,神农本草经(Sheng Nongs Herbal Classic),我国2700BC，草药方剂治病汉代（206BC220）正式编撰“神农本草经”（大约公元一世纪成）载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄历代均有修订、增补，愈臻完善,本草纲目(Compendium of Materia Medica),历27年,明末1578年完成52卷，190万字收药1892种插图1160幅 药方11000条英、日、德、俄、法、拉
6、丁7种文字,现代药理学的产生,18世纪末生理学和化学的发展为现代药理学发展奠定了基础法国生理学家Francois Magendie(1783-1855)研究哺乳动物生理学。1806年德国药剂师Fredrick Surturner(1783-1841)从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学。,Rudolf Buchheim(1820-1879)：药物作用为细胞和药物相互作用所致，“受体”理论前驱建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授Claude Bernard(1813-1878)证实箭毒（arrow poison，curare）作用
7、于神经-肌肉接头，药物作用机制的最早研究,Oswald Schmiedeberg(1838-1921)德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念；构效关系 药物受体 选择性毒性,Ehrlich(18541915)，德国细菌学家1908年获Nobel Prize。合成了上千种化合物，1910年筛选出“606”，用于治疗梅毒和锥虫引起的非洲昏睡病。开创了化学治疗的时代。,班廷Frederick Grant Banting加拿大多伦多大学1891年-1941年,麦克劳德John James Richard Macleod加拿大多伦多大学1876年-1935年,荣获1923年诺贝尔生理学或医
8、学奖发现胰岛素,多马克(18951964)，德国病理解剖学家、细菌学家1934年发现了化学抗菌药物磺胺。于1939年获Nobel Prize。1950年发现了治结核病的氨硫脲。,Fleming（18811995)，英国细菌学家1929年发现青霉菌分泌物，命名为青霉素。1945年获Nobel Prize。青霉素：人类平均寿命提高10岁。,瓦克斯曼(Selman Abraham Waksman，18881973)，俄裔美国微生物学家 1943年发现链霉素第一个有效治疗肺结核的抗生素。之前，肺结核为不治之症。1952年获Nobel Prize,肺结核病人的胸部 X光照片,继青霉素和链霉素之后，人们又
9、发现了上百种抗生素。,布莱克(Sir James W.Black，1924)，英国药理学家 1962年研制出第一种治疗心脏病、高血压的受体阻滞药物，1964年研制出新一代治疗冠心病的代表药心得安。1988年获Nobel Prize。,佛契哥特(Robert F.Furchgott,1916-)、伊格纳罗(Louis J.Ignarro,1941-)和慕拉德(Ferid Murad，1936-)，美国发现NO是心血管系统的一种信号分子，于1998年获Nobel Prize。对研制治疗心血管疾病的药物有重要意义，“伟哥”是其副产品。,卡罗林斯卡学院诺贝尔奖评定委员会把2000年诺贝尔生理学或医学奖联合授予卡尔森、格林加德、坎德尔,因为他们发现了神经系统中的信号传递。卡尔森发现了多巴胺是一种递质；格林加德发现了多巴胺和其它慢递质通过蛋白质磷酸化起作用；坎德尔发现蛋白磷酸化对于短期记忆和长期记忆都是必不可少的。,药理学在医药中的地位,基础医学,临床医学,医学,药学,Pharmacology,药理学学习方法,综合性机能学科，与生理、病生联系紧密。抓住“代表药”，区别“非代表药”。,
