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1、中枢神经系统药物,中枢神经系统药物,镇 静 催 眠 药镇静药：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪，很少或不影响运动或精神活动的药物。催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。,镇静催眠药可分为苯二氮卓类（安定、利眠宁）、巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥）和其它类（甲苯氨酯、水合氯醛）等。苯二氮卓类一、常用药物,长效类：地西泮（Diazepam安定Valium）t1/2：3060h中效类：氯氮卓（t1/2：515h）短效类：三唑仑（t1/2：24h）二、体内过程 口服吸收快、完全，肌注吸收较慢且不规则，静注作用快而短（再分布）。,三、作用部位和作用机制1、作用部位：CNS内-氨基丁酸（GABA）能神
2、经末稍的突触部位2、作用机制：促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，Cl-内流增加。,四、药理作用 临床应用 1 抗焦虑 焦虑症、麻醉前给药 2 镇静催眠 失眠症 3中枢性肌肉松驰 中枢性肌强直 4抗惊厥、抗癫痫 惊厥、癫痫五、不良反应,巴比妥类一、常用药物长效类（68h）：苯巴比妥phenobarbitol中效类（36h）：戊巴比妥phentobarbitol短效类（23h）：司可巴比妥超短效类（0.25h）：硫喷妥,二、体内过程 硫喷妥再分布到脂肪组织三、药理作用及作用机制1、镇静催眠及麻醉作用 催眠作用机制：直接抑制脑干网状结构上行激系统（增强GABA介导的Cl-
3、内流,使Cl-通导开放时间延长，抑制多突触反射）。2、抗惊厥、抗癫痫 苯巴比妥抗癫痫作用选择性较高四、临床应用1、镇静催眠 2、麻醉 3、惊厥、癫痫,五、不良反应1、宿睡现象2、过敏反应3、中毒其它非巴比妥类药物甲丙氨酯和水合氯醛具有催眠和抗惊厥作用,抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药癫痫类型：常用药物：苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺咪嗪、安定和丙戊酸钠苯妥英钠(Phenytoin Sodium)大仑丁（Dilantin）,一、药理作用和机制：1、降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生细胞膜稳定作用。2、增强GABA的作用（抑制摄取、诱导受体）。二、临床应用：,1、癫痫：是治疗大发作的首选药物之一。2
4、、外周神经痛3、心律失常三、不良反应1、与剂量有关的毒性：胃肠道反应和神经系统反应,2、过敏反应3、慢性毒性反应、齿龈增生、叶酸缺乏、低血钙和拘偻病等。酰胺咪嗪（卡马西平）酰胺咪嗪对精神运动性发作疗效较好，对外周神经痛也有效。其机制是稳定细胞膜（阻滞钠通道）。,巴比妥类和扑米酮苯巴比妥和扑米酮也可用于防治癫痫大发作乙琥胺乙琥胺是防治癫痫小发作的首选药。丙戊酸钠,丙戊酸钠对各种癫痫都有一定疗效，其作用机制是增强GABA作用（抑制GABA的降解酶系，抑制GABA的再摄取和增强谷氨酸脱羧酶的活性）。苯二氮卓类 iv地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。,抗惊厥药惊厥是指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的
5、全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常用药物：巴比妥类、安定、硫酸镁等硫酸镁一、药理作用：,1、口服MgSO4有泻下和利胆作用2、注射MgSO4可产生中枢抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作用。骨骼肌松弛机制：钙镁对抗，抑制递质释放和骨骼肌收缩。,二、临床应用 1、惊厥 2、高血压危象三、不良反应 过量引起呼吸抑制，血压剧降死亡，预防措施：腱反射检查，解救：iv 钙剂。,抗帕金森病药发病机制：黑质多巴胺神经元病变，黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。拟多巴胺药二、常用药物：左旋多巴、甲基多巴、金刚烷胺和司立吉林,（一）、左旋多巴（Levodopa,L-dopa）1、体内过程：口
6、服吸收后只有不到1%的左旋多巴能进入CNS。2、药理作用：左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。,3、临床应用：震颤麻痹，作用特点：对轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难疗效较好，奏效较慢（2-3周显效），对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效（阻断中枢多巴胺受体）肝昏迷,4、不良反应：多数由左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。胃肠道反应 心血管反应-体位性低血压 不自主异常运动 精神障碍。5、药物相互作用：维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用,抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用 非选择性单胺氧化酶抑制剂增强外周多巴胺的副作用。（二）、卡比多巴 卡比多巴是芳香族氨基酸脱羧酶的抑制剂
7、，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外,周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。苄丝肼与卡比多巴有同样效应。（三）金刚烷胺1、药理作用：抗病毒作用 抗震颤麻痹作用，疗效优于抗胆碱药而不及L-dopa,其特点是见效快、维持时间短、与L-dopa合用有协同作用2、抗震颤麻痹机制：促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺，抑制再摄取及直接激动多巴胺受体。3、临床应用：震颤麻痹 预防病毒感染。,（四）溴隐亭（激动黑质-纹状体通路多巴胺受体）（五）司立吉林（选择性单胺氧酶BMAOB,主要在CNS抑制剂，抑制CNS多巴胺的摄取和降解，与L-dopa合用可减少用量和副作用。,
8、抗胆碱药 该类药物阻断中枢胆碱受体，减弱黑质纹状体通路中Ach的作用，疗效较L-dopa差，但适用于轻症患者 不能耐受或禁用L-dopa者 与L-dopa合用，增强疗效对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效。常用药物是苯海,索（安坦），抗震颤疗效较好，而阿托品和东莨菪碱外周作用较大。,抗精神失常药一、分类 1、抗精神分裂症药2、抗躁狂药抗抑郁症药3、抗焦虑药二、抗精神分裂症药（一）脑内多巴胺（DA）系统的主要生理功能,1、调控锥体外系运动功能：黑质纹状体DA通路2、与精神活动有关：中脑大脑皮层和中脑边缘系DA通路3、调控脑下垂体某些激素的分泌：结节漏斗DA通路4、参与中枢性呕吐反应：延脑DA系统
9、,（二）发病机制：脑内DA系统功能过强氯丙嗪（Chlorpromazine）冬眠灵（Wintermin）一、作用机制1、阻断DA受体2、阻断受体3、阻断M受体,二、药理作用1、与阻断DA受体（D2）有关的作用抗精神病作用 镇吐作用 对内分泌系统的影响 对锥体外系的影响2、与阻断受体有关的作用,安定镇静作用 翻转肾上腺素的升压作用3、与阻断M受体有关的作用：口干、便秘、视力模糊4、其它 抑制体温调节中枢 抑制血管运动中枢 加强中枢抑制药的作用,三、临床应用1、精神分裂症2、呕吐：对多种原因所致呕吐有效，但对刺激前庭所致的呕吐无效。3、低温麻醉4、人工冬眠：与度冷丁、异丙嗪合用,四、不良反应1、一
10、般不良反应：嗜睡、无力、淡漠（阻断DA受体）口干、便秘和视力模糊（阻断M受体）鼻塞、血压下降（阻断受体）乳房肿大、闭经（内分泌）,2、锥体外系反应：是最常见的副作用，有四种类型：帕金森氏综合征（中老年人多见）静坐不能（青年多见）急性肌张力障碍 迟发性运动障碍。前三种反应可用安坦缓解，第四种反应抗胆碱药反可加重。3、过敏反应,4、急性中毒其它抗精神分裂症药物：氟奋乃静、三氟拉嗪（吩噻嗪类）、泰尔登（硫杂蒽类）、氟哌定醇（丁酰苯类）、五氟利多、舒必利、氯氮平等。,抗抑郁药米帕明（丙咪嗪）一、药理作用1、CNS：对正常人产生困倦、思维能力降低等抑制作用，但对抑郁症者则引起情绪高涨、精神振奋的抗抑郁作
11、用。其机制可能与抑制神经元对NA和5-HT的再摄取有关。,2、抗胆碱作用：阻断M受体3、心血管系统：低血压、心律失常等，可能与抑制心肌中NA的再摄取有关。二、临床应用 抑郁症三、不良反应：阿托品样作用，禁用于前列腺肥大和青光眼。,抗躁狂药碳酸锂 治疗量对正常人精神活动无影响，对躁狂症发作则有显著的疗效，其机制可能是抑制脑内NA、DA释放，促进它们的摄取，使突触间隙递质浓度降低（与抑制IP3的脱磷酸化，,使PIP2减少有关）。不良反应较多，血浓2mmol/L引起中毒。抗焦虑药：见苯二氮卓类思考题1、试述能增强脑内GABA能神经功能的药物及其作用机制,2、试述影响脑内DA系统的药物及其作用,镇痛药
12、 镇痛药是主要作用于CNS，选择性消除或缓解痛觉的药物。阿片生物碱类镇痛药一、吗啡（morphine）（一）作用机制与脑内阿片受体结合,干扰或抑制痛觉的传入和整合等过程。,阿片受体的亚型（、和）及其效应（二）药理作用1、CNS：镇痛镇静呼吸抑制（呼吸中枢阿片受体）镇咳（孤束核阿片受体）缩瞳（中脑盖前核阿片受体）催吐（延脑极后区阿片受体）,2、消化系统：引起便秘，其原因是平滑肌张力肠蠕动括约肌张力消化液分泌中枢抑制3、心血管系统：扩张血管，降低血压。其可能机制是释放组胺（可被抗组胺药对抗）激动孤束核阿片受体，抑制交感中枢（可被钠洛酮对抗）,（三）临床应用1、镇痛2、心源性哮喘：机制扩张血管、降低
13、阻力 镇静、消除恐惧 降低呼吸中枢对CO2的敏感性、缓解急促浅表的呼吸。3、止泻,（四）不良反应1、一般反应2、耐受性和成瘾性 机制：吗啡抑制蓝斑核NA神经元放电，反复应用适应、耐受，停药放电加速，出现戒断症状。可乐定抑制蓝斑核NA神经元放电，可缓解戒断症状。,3、急性中毒：主要表现有昏迷 针尖样瞳孔 呼吸高度抑制 血压剧降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮。（五）禁忌证1、分娩和哺乳妇女止痛 2、支气管哮喘、肺心病 3、颅内高压,二、可待因 镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为吗啡的1/4，成瘾性吗啡。主要用于中等疼痛止痛和中枢性止咳。人工合成的镇痛药哌替啶（pe
14、thidine，度冷丁 dolantin）,（一）药理作用1、CNS：与吗啡相似，作用较弱2、消化道：作用较弱，不引起便秘3、心血管系统：体位性低血压、颅内高压,（二）临床应用1、镇痛：取代吗啡2、麻醉前给药3、人工冬眠（三）不良反应 与吗啡相似，较轻。其它镇痛药：安那度、芬太尼、,二氢埃托啡、曲马朵及罗痛定阿片受体拮抗剂：纳洛酮与纳曲酮,中枢兴奋药中枢兴奋药是能够提高CNS机能活动的一类药物，可分为主要兴奋大脑皮层的药物（咖啡因）主要兴奋延脑呼吸中枢的药物（尼可刹米、回苏灵、山梗菜碱）主要兴奋脊髓的药物（士的宁）三类。,一、咖啡因（一）药理作用 小剂量选择性兴奋大脑皮层，较大剂量则兴奋中枢其
15、它部位。（二）临床应用1、对抗中枢抑制状态2、偏头痛 与麦角胺配伍3、一般性头痛 与解热镇痛药合用,其它大脑皮层兴奋药：哌醋甲酯（利他林）、甲氯芬酯（氯醒酯）、吡啦西坦（脑复康）二、尼可刹米（可拉明）1、药理作用 治疗量选择性兴奋呼吸中枢2、作用机制直接兴奋呼吸中枢,刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢3、临床应用 用于各种原因所致的呼吸中枢抑制。三、二甲弗林（回苏灵）直接兴奋呼吸中枢，作用较尼可刹米强，用于各种原因所致的呼吸中枢抑制。,四、山梗菜碱（洛贝林）刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。主要用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭及一氧化碳中毒。该药作用短暂
16、，安全范围大。,解热镇痛抗炎药一、共同作用：1、解热作用 2、镇痛作用3、抗炎作用二、共同作用机制：抑制前列腺素（PG）合成酶（环加氧酶），减少PG的合成。,三、常用的解热镇痛抗炎药：1、水杨酸类：乙酰水杨酸2、苯胺类：对乙酰氨基酚（醋氨酚、扑热息痛）3、砒唑酮类：保泰松4、其它抗炎有机酸类：消炎痛（吲哚美辛）、甲灭酸、氯灭酸、布洛芬。,乙酰水杨酸（阿斯匹林 aspirin）（一）药理作用1、解热镇痛抗炎作用2、抑制血栓形成：抑制环加氧酶，减少TXA2的生成，抑制抗血小板聚集。（二）临床应用,1、发热2、慢性钝痛3、风湿性和类风湿性关节炎4、预防血栓栓塞性疾病（三）不良反应1、胃肠道反应：直接
17、刺激和抑制胃粘膜PG合成，引起,2、呕吐和胃出血3、凝血障碍4、过敏反应：阿斯匹林哮喘PG合成白三烯及其脂氧化酶代谢物肾上腺素治疗无效。5、水杨酸反应6、瑞夷综合征,（四）药物相互作用：血浆蛋白结合率高对乙酰氨基酚（醋氨酚、扑热息痛）及非那西丁（一）体内过程对乙酰氨基酚是非那西丁在体内的代谢产物，二者有相同的药理作用。,（二）药理作用1、解热镇痛作用：缓和持久，与阿斯匹林相似。2、抗炎作用：很弱 机制：对中枢PG合成酶抑制作用与aspirin相似，但对外周PG合成酶抑制作用弱。（三）临床应用 解热镇痛,（四）不良反应少，偶有肝损害。非那西丁过量可引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。保泰松 羟基保
18、泰松（一）体内过程 血浆蛋白结合率高达98%，关节组织浓度可达血浓度50%，可诱导肝药酶和促进尿酸排泄。,（二）药理作用 抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱。（三）临床应用 1、风湿性和类风湿性关节炎2、急性痛风3、高热（四）不良反应 毒性较大1、胃肠道反应,2、水钠储留3、过敏反应4、肝肾损害5、甲状腺肿大 粘液性水肿：抑制碘摄取消炎痛（吲哚美辛）解热镇痛抗炎作用强大，主要用于急性风湿性和类风湿性,关节炎和癌性发热等。其它：布洛芬（异丁苯丙酸）、吡罗昔康（炎痛喜康）,Aspirin 和Morphine在镇痛作用方面的比较：Aspirin Morphine作用部位 主要在外周 中枢作用机制 抑制PG合成 激活阿片 受体作用强度 中等 强大临床应用 慢性钝痛 剧烈疼痛成瘾性 无 易产生,抗痛风药 痛风是体内嘌呤代谢紊乱血尿酸尿酸在关节、肾及结缔组织中析出结晶而引起的炎症反应。别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸的生成，防止慢性痛风性关节炎和肾病变。,丙磺舒 竞争性抑制肾小管对尿酸的再吸收，使尿酸排泄，主要用于慢性痛风。秋水仙碱 对急性痛风性关节炎有选择性抗炎作用，缓解症状。机制：抑制急性期的粒细胞的浸润。不良反应多，胃肠道反应、肾和骨髓损害等。,
