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1、第二篇 神经系统药物 刘晓岩Tel：82802652 E-mail：,神经系统,传入神经传出神经,自主神经(植物神经)运动神经,交感神经副交感神经,中枢神经系统Central Nervous System外周神经系统,中枢神经系统药物 局麻药 传出神经系统药物,1,传入神经,传出神经,局麻药,交感副交感 运动神经,Peripheral Nervous System,Nervous system,Afferent Nervous System,Efferent Nervous System,第五章 传出神经系统药理概论,第一节 传出神经系统的结构与功能,传出神经系统(efferent nervo
2、us system),自主神经系统(植物神经)(autonomic nervous system)运动神经系统（非自主神经）(somatic nervous system),交感神经(Sympathetic Nervous System)副交感神经(Parasympathetic Nervous System),突触前膜突触后膜突触间隙递质,二、传出神经突触的超微结构,突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜存在受体。前膜是与神经递质合成、贮存、释放相关的部位。突触后膜:效应器或次一级神经元靠近间隙的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。突触间隙(synaptic cleft)
3、:前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15-1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。神经递质(transmitter)在神经元之间或神经元与效应器之间传递神经冲动的化学物质称为神经递质；递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生应。,第二节 传出神经系统的递质与受体,传出神经系统主要的递质 乙酰胆碱（ACh）去甲肾上腺素（NA）多巴胺（DA）三磷酸腺苷（ATP）5-羟色胺 等,一、传出神经按递质的分类,1胆碱能神经(末梢释放ACh）副交感神经 运动神经 交感神经节前纤维 极少数交感神经节后纤维（汗腺、骨骼肌血管舒张）2去甲肾上腺素能神经(末梢释放NA）几乎全部交感神经的节后纤维3多巴胺能神经,二
4、、递质的合成、释放和消除,酪氨酸酪氨酸羟化酶（限速酶）多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺-羟化酶NA苯乙胺-N-甲基转移酶Adr,合成,贮存 贮存在囊泡中释放 胞裂外排 量子释放消除 摄取1（贮存）、摄取2（代谢）,NA,神经末稍,肾上腺髓质嗜铬细胞,摄取1（uptake1）：75-95%，突触前膜，囊泡摄取贮存，供下次释放 线粒体膜，MAO破坏,摄取2（uptake2）：非神经，（心肌、血管、平滑肌）MAO,COMT破坏,ACh,胆碱胆碱乙酰化酶乙酰CoAACh,合成,贮存 贮存在囊泡中释放 胞裂外排、量子化释放消除 AChE水解,三 传出神经系统的受体及生物效应,（一）、胆碱受体（二）、肾上腺素受
5、体（三）、多巴胺受体,（一）、胆碱受体 1.毒蕈碱型胆碱受体 muscarinic ACh receptor（M受体）（副交感神经节后纤维支配的效应器：眼睛、胃肠、心脏、腺体）用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,M1 受体、M2 受体、M3 受体、M4 受体、M5 受体 用分子生物基因技术发现，M受体也有五种亚型，这两种方法划分的亚型M受体的分布、效应基本相对应。2.烟碱型胆碱受体 nicotinic ACh receptor（N受体）（神经节细胞和骨骼肌细胞上）N1受体神经节 N2受体骨骼肌神经肌肉接头,表.M1、M2、M3三种亚型在组织的分布,效应器上M受体兴奋时可产生M样
6、作用:心脏 心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢。抑制 骨骼肌血管扩张。支气管、胃肠壁、膀胱逼尿肌、胆囊及胆道等均收缩。胃肠和膀胱括约肌松弛。瞳孔括约肌和睫状肌收缩。汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。,效应器上N受体兴奋时产生N样作用 属配体门控型离子通道型受体 N1 受体兴奋时,植物神经节和肾上腺髓质分泌增加 N2受体兴奋时,骨骼肌收缩。,（二）、肾上腺素受体 1。1 肾上腺素受体：1A、1B、1D 2。2肾上腺素受体：2A、2B、2C 3。肾上腺素受体 1(主要在心肌)2(主要在支气管和血管平滑肌)3(主要在脂肪细胞),受体亚型及组织分布,效应器官上受体兴奋时可产生型作用 皮肤粘膜和内
7、脏血管收缩。胃肠、膀胱括约肌收缩。瞳孔扩大肌收缩,瞳孔散大。,效应器官上受体兴奋时产生型作用 1 受体兴奋时：心肌收缩力增强、心率及传导加快 2 受体兴奋：内脏、骨骼肌和冠状血管扩张,支气管扩张。3 受体兴奋：脂肪分解此外,受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱逼尿肌及睫状肌松弛,和肌糖原分解,传出神经系统的生理功能,（三）、多巴胺受体 1.D1受体 2.D2受体（四）、突触前膜受体 自身反馈调节 反馈调节机制 突触间调节 跨膜调节,第三节 传出神经受体的生物效应的分子机制,（一）G蛋白偶联受体：M受体、受体 几个概念：G蛋白(G protein)第一信使(primary message)：递质、激素、激
8、动药 第二信使(second message)：cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等,（二）配体门控型离子通道型受体：N受体,N受体属配体门控型离子通道型受体N受体激动时发生构象改变，离子通道开放，调节Na+、K+、Ca2+跨膜电位，细胞产生局部去极化，即终板电位。,M受体和肾上腺素受体是G蛋白偶联的受体，受体激动时G蛋白构象改变，激活AC或PLC，产生一系列生物效应,第四节 传出神经系统药物作用方式和分类,一、药物作用方式 1直接与受体结合：激动剂(agonist):激动受体 拮抗剂(antagonist):拮抗受体的效应 2影响递质：合成 如宓胆碱（抑制Ach的合成）贮存 如利血
9、平（耗竭囊泡内NA的贮存）生物转化 如新斯的明（抑制ACh灭活）释放 如麻黄碱（除促进NA释放外，还激动受体）,二、传出神经系统药物分类,拟胆碱药 直接作用 M、N受体激动药 氨甲酰胆碱 M受体激动药 毛果芸香碱 N受体激动药 烟碱 间接作用 抗胆碱酯酶药 新斯的明、有机磷酸酯类 拟肾上腺素药 直接作用、受体激动剂 Adr 受体激动剂 NA、Adr 1受体激动剂 去氧肾上腺素 2受体激动剂 可乐定 受体激动剂 异丙肾上腺素 1受体激动剂 多巴酚丁胺 2受体激动剂 羟甲叔丁肾上腺素 间接作用 麻黄碱、间羟胺,拟似药,二、传出神经系统药物分类,拮抗药,抗胆碱药 直接作用 M受体阻断药 阿托品 M1
10、受体阻断药 哌仑西平 N1受体阻断药 美加明 N2受体阻断药 筒箭毒碱、琥珀胆碱 间接作用 胆碱酯酶复活药 解磷定 抗肾上腺素药 直接作用、受体阻断剂 拉贝洛尔 受体阻断剂 酚妥拉明 1受体阻断剂 哌唑嗪 2受体阻断剂 育亨宾 受体阻断剂 普奈洛尔 1受体阻断剂 阿替洛尔 2受体阻断剂 布他沙明 间接作用 抗肾上腺能神经药 利舍平,学习要求,熟悉传出神经系统的结构与功能；熟悉传出神经系统递质的分类及其合成、释放和消除 Ach NA掌握传出神经神经系统受体的分布和功能 M样作用 N样作用 型作用 型作用 掌握传出神经系统药物的作用方式和分类 激动剂 拮抗剂了解这些效应的分子机制,推荐阅读文献1Jordan D.The autonomic nervous system and behaviour.Acta Neurol(Napoli).1991;13:539-548.2Yates BJ,Stocker SD.Integration of somatic and visceral inputs by the brainstem:functional considerations.Exp Brain Res.1998;119:269-275,
