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1、低分子量肝素及临床应用,目录,药学性质,通用名：低分子量肝素钠注射液英文名：LowMolecularWeight Heparin Sodium Injection Molecular：35005500道尔顿 性 状：无色或淡棕黄色的澄明液体,认识肝素（1）,英文：heparin；简写为Hep 肝素首先从肝脏发现而得名，它也存在于肺、血管壁、肠粘膜等组织中，是动物体内一种天然抗凝血物质。天然存在于肥大细胞，现在主要从牛肺或猪小肠黏膜提取。肝素是一种由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸脂。制剂分子量在120040000，抗血栓与抗凝血活性与分子量大小有关
2、。肝素具有强酸性，并高度带负电荷 肝素 是一种酸性黏多糖，主要是由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生。肺心肝肌肉等组织中含量丰富，生理情况下血浆中含量甚微。无论在体内还是体外，肝素的抗凝作用都很强，故临床把它作为抗凝剂广泛使用。1916年,约翰霍普金斯大学医学院,McLean和Howell。,认识肝素（2）,性质：一种酸性黏多糖。它是由D-氨基葡萄糖和L-艾杜糖醛酸或D-葡萄糖醛酸构成的聚糖,体内是在肥大细胞中合成,具有抗血凝和清除甘油三酯的作用。其抗凝血机理主要是抗凝血酶作用,在血液-球蛋白(肝素辅因子)共同参与下,防止凝血酶原转变成凝血酶。一般具有活性的肝素其分子量要超过5000,当分子量在12
3、000时活性不再增加。白色或浅黄色或灰棕色无定形粉末。几乎无臭。无味。为一种天然多糖，取自猪或牛肠粘液或牛肺。有吸湿性。易溶于水（1g产品溶于20ml水），溶于盐水溶液，几乎不溶于乙醇、乙醚、丙酮、氯仿和苯。1%的水溶液pH为6.07.5。比旋光度D25+47（C=1.5，水中）。半数致死量（大鼠，静脉）354mg/kg。,既往的一些研究,既往的一些研究,既往的一些研究,肝素抗凝的原理,由于肝素钠具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶（AT-）结合，而增强后者对活化的a、a凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和
4、破坏，妨碍凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原变为凝血酶；抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。中和组织凝血活素（因子）。抑制血小板的聚集和释放。EDTA对血液中钙离子有很大的亲和力，能与钙离子络合而使凝血酶原无法转变为凝血酶，从而使血液抗凝。每0.8mgEDTA可抗凝1ml血液。,凝血机制示意图,药代动力学,皮下注射低分子量肝素钠可迅速并完全被吸收，达峰血药浓度时间（Tmax）为3小时，半衰期约3.5小时皮下注射时，生物利用度接近100%。主要在肝脏代谢，经尿排出，在老年患者中消除半衰期略延长。,适应症,预防血栓栓塞性疾病治疗血栓栓塞性疾病在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成,肝素的新用途
5、,高脂血症 胆汁淤积型肝炎 肺心病心衰 哮喘 胆石症 类风湿性关节炎烧烫伤妊娠高血压综合征(PIH)抗感染作用,给药方式,皮下注射：腹壁皮下注射静脉注射单次给药连续给药：初始剂量+维持剂量,活多史使用皮下注射方法,1)患者取卧位。用提供的注射器和针头，在远离伤口或压痛点的前外或后外侧腹壁注入皮下组织，左右交替。,2)清洁注射点，用拇指和食指捏起皮肤呈皱褶。,3)保持皮肤皱褶，垂直刺入针头至全部进入，回抽注射针栓，确信没有刺伤血管，然后注入活多史。,4)保持皮肤皱褶，并抽出针头。,普外手术,骨科手术,治疗血栓塞性疾病,血透防血凝块形成,术前2小时皮下注射0.3ml此后每24小时一次持续到患者开始
6、自由活动，一般在术后7天,术前12小时和术后12小时皮下注射0.4ml术后治疗每日一次，持续到患者开始自由活动一般至少持续10天,l，每日2次皮下给药，疗程10天,若血透时间超过4小时，应再给予较少剂量；在有出血危险性病人血透，用量应是常用剂量的一半。,体重（kg）70起始注射量 0.3ml 0.4ml 0.6ml,用量,常规检查血小板计数,静注后可产生可逆性血小板减少症 严重的出血现象，可静注硫酸鱼精蛋白急救(1g硫酸鱼精蛋白可中和100单位肝素)。不可用于肌肉注射,局部血肿偶有过敏反应如哮喘、荨麻疹、鼻炎、结膜炎和发热等，长期使用可产生暂时性秃发症 骨质疏松和自发性骨折,副作用及注意事项,
7、目录,静脉系统血栓的预防和治疗,静脉血栓栓塞症（VTE）是一种严重的威胁生命的疾病。临床可分为：深静脉血栓（DVT）肺血栓栓塞症（PE）,动脉系统血栓的预防和治疗,TIA:短暂性脑缺血发作,脑梗塞,ACS:急性冠状动脉综合征,动脉血栓栓塞,急性心肌梗死（AMI）,不稳定型心绞痛（UA）,脑卒中,肾脏疾病肾病综合征（NS）,NS是由于肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性增高，致使大量蛋白从尿中丢失，导致一系列病理生理改变的一种临床综合征。由于某些蛋白从尿中排出，肝脏代偿性合成蛋白及脂肪增加，引起机体凝血、抗凝及纤溶系统成分紊乱、血小板功能异常、血液黏稠度增加而出现高凝状态。类固醇激素的使用加重了高凝状态
8、，故抗凝治疗日益受到重视。,肾脏疾病肾病综合征（NS）,选择原发性肾病综合征患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组30例中,完全缓解率为66.7%,总有效率为 93.3%;对照组30例中,完全缓解率46.7%,总有效率才76.7%,两组间相比较,差异有统计学意义（P0.05）。两组均经4周的治疗以后,肾功能指标的变化(血ALB升高,24hUro下降,TCh的水平下降,FIB的含量明显下降),与治疗前相比较,差异有统计学意义（P0.05）。低分子肝素治疗原发性肾病综合征疗效较好,值得临床推广和应用。,李德林 吉林医学2010年 第9期,上海交通大学附属儿童医院报道使用低分子肝素（治疗
9、难治性肾病伴高凝状态患儿15例，与另15例使用潘生丁治疗的患儿做对照，剂量以抗因子Xa活性单位（AXaIU）计，60100AXaIU/（kgd），每天上午皮下注射，疗程24周，配合激素及免疫抑制剂。治疗组在尿蛋白定量、血清白蛋白及总胆固醇3项指标的恢复方面均优于对照组。,肾脏疾病肾病综合征（NS）,肾脏疾病肾病综合征（NS）,36例肾病综合征患者在常规治疗基础上加用低分子肝 素(5000LXU皮下注射，每日1 次，连续应用 2周)，对照组 20例常规治疗，使用低分子肝素 2周，观察24小时尿蛋白定量,血白蛋白,血脂,血胆固醇,尿量,浮肿,并发症(急性肾功能不全)情况。结论：LMWH在肾病综合征
10、治疗方面可明显减 轻蛋白尿，降低胆固醇，防治并发症(急性功能不全)方面有明显疗效。,许建国,中国现代医药杂志,2007,9(4),肾脏疾病糖尿病肾病,糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病变合并症之一，其常有不同程度的高凝状态，加上高血糖、高血脂和血小板高黏附和聚集，会使血液黏滞性增加，血流缓慢，易引起微血栓形成，导致肾单位损伤，加速肾小球硬化。,邵文祥应用低分子肝素治疗糖尿病肾病20例，方法为低分子肝素每支0.4ml，10000u腹部皮下注射，每日1次，连用10天。结果：有效率为85%，尿蛋白排泄、血脂和血肌酐较治疗前有显著改善。,肾脏疾病糖尿病肾病,邵文祥.低分子肝素治疗糖尿病肾病20例临床分析.
11、临床荟萃，2001，16：509.,目录,活多史VS 普通肝素活多史VS 低分子量肝素（进口）活多史VS 低分子量肝素（国内）,活多史（低分子量肝素钠）VS 普通肝素,活多史（低分子量肝素钠）VS 普通肝素,活多史（低分子量肝素钠）VS 普通肝素,LMWH：低分子量肝素UFH：肝素,半 衰 期,时间（小时）,活多史（低分子量肝素钠）VS 普通肝素,对APTT的影响,APTT的延长（秒）,采样时间（h）,活多史（低分子量肝素钠）VS 普通肝素,APTT：部分凝血酶激活时间,对血小板的影响,活多史（低分子量肝素钠）VS 普通肝素,冯仁田,王福清.中华生化药物杂志,1998,19(5):217-21
12、9,活多史（低分子量肝素钠）VS 普通肝素,低分子肝素的优点,简单、有效、方便的治疗方案可预测的抗凝效果，不需要实验室监测，降低费用血小板减少症的危险性下降减少了出血危险固定剂量治疗能够在家庭使用，减少费用,活多史（低分子量肝素钠）VS 普通肝素,活多史VS 低分子量肝素（进口）,活多史VS 低分子量肝素（进口）以速碧林为例,1 薛玉生等。低分子肝素钠与低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛的疗效比较，第四军医大学学报，2008，29(4)：320-321。2 李海明等。低分子肝素钠(活多史)在血透抗凝中的临床应用，第三军医大学学报，2006，28（18）：1918-1919.,活多史VS速碧林价格对
13、比,活多史治疗不稳定型心绞痛,验证单位：西安第四军医大学唐都医院心内科,第四军医大学学报，2008，29（4）：320-321,结果：活多史治疗不稳定型心绞痛有良好效果，与速碧林具有同等功效。,透析器及透析管路凝血情况比较活多史组透析器及透析管路均无出现凝血情况；速碧林组有1例出现透析器及透析管路级情况 全血部分凝血活酶时间的比较两组经卡方检验无统计学差异 动脉穿刺点止血时间比较用非参数秩和检验进行统计学处理两组无显著差异。不良反应患者在血液透析过程中均未见过敏、严重出血、胃肠道反应、热源反应及其他不良反应。,结果：活多史与速碧林具有同样的优点,但价格明显降低,第三军医大学学报，2006，28
14、（18）：1918-1919,验证单位:上海华山医院肾病研究所,活多史在血透抗凝中的应用,活多史与进口产品相比临床疗效相当活多史具有更合理的价格,活多史VS 低分子量肝素（进口）,低分子肝素的国产厂家一共有17个，普通肝素30个厂家,活多史VS 低分子量肝素（国产）,预充注射器活多史产品特点精心出品：进口生产线,进口注射器效价更高：临床验证具有与进口产品相同的疗效及更低的价格,活多史VS 低分子量肝素（国产）,传统上,注射用药物包装于安瓿或西林瓶中。注射准备过程包括从药物容器到一次性注射器的转移过程.,传统的西林瓶和安瓿的注射方式,预充注射器既是药物容器又是注射装置.无需药物至一次性注射器的转
15、移过程.,活多史的预充注射器,活多史VS 低分子量肝素（国产）,活多史预充注射器的优势,增加病人的安全减少注射类药物在注射前准备时污染的几率增加注射药物纯净度,避免普通注射器灌装时玻璃或橡胶颗粒的玷污减少由于错误药品管理所造成的医疗事故降低由于不准确注射剂量造成的医疗事故增加医护人员自身安全节省医护人员准备时间减少诸如针头刺伤或玻璃划伤等医疗事故其他好处利于病人自我注射,您知道吗？每年每5个护士中有1个护士报告被针尖意外刺伤,活多史VS 低分子量肝素（国产）,活多史进口生产线,德国B+S公司全自动一次性注射器生产线，包括注射器灌装、灯检站、注射器旋杆/贴签机及其传送设备。,灌装 灯检 贴标签,
16、活多史VS 低分子量肝素（国产）,活多史的预充注射器德国BG公司进口,使用29G1/2英寸的5斜面注射针头，皮肤穿刺阻力降低了70%，注射疼痛感降低了40%针头长1厘米，保证药品准确到达皮下针头护套采用低摩擦性的新型材料，加强了对针尖的保护作用,活多史VS 低分子量肝素（国产）,进口生产线，进口预充注射器临床验证具有与进口产品相同的疗效及更低的价格,活多史的特点,活多史FAB,总结,活多史：低分子量肝素钠适用范围：预防及治疗血栓栓塞性疾病在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成产品特点：进口生产线，进口预充注射器临床验证具有与进口产品相同的疗效及更低的价格,活多史 精心出品 效价更高,Thank You!,
