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1、关注儿童青少年群体的乙肝控制工作疫苗免疫策略探讨,北京市疾病预防控制中心 北 京 预 防 医 学 会唐耀武2008.10.17,内 容 提 要,儿童青少年群体乙型肝炎值得关注控制乙型肝炎的免疫策略几个现实问题的探讨,乙肝的流行特征,世界,中国,20亿,6.9亿,3.5亿,1.2亿,75万,28万,曾受到HBV感染的人数,慢性乙肝病毒携带者人数,死于HBV感染引起的疾病人数,王晓军,等.疾病检测.2004;19(8):290-292,我国是HBV感染高流行区，面临HBV感染的严重威胁。,乙型肝炎的自然结局,感染乙肝15-50年，最终可发展为肝硬化或肝癌,庄辉.乙型肝炎流行病学研究进展.国外医学流
2、行病学传染病学分册.2004;31(3):133-135,HBV感染带来巨大的经济负担,乙型肝炎严重威胁全世界人民的健康，带来了沉重的医疗、社会和经济负担高额的治疗和检查费用工时损失的费用看护费用,1990-2007年 全国病毒性肝炎报告发病率,与2006年比，全国病毒性肝炎报告发病率上升6.22%,中国学生群体乙型肝炎依然严重,1.中国病毒性肝炎血清流行病学调查（上卷）39-592.梁晓峰,等.中华流行病学杂志,2005,26:655-658,10年乙肝疫苗接种的实施，新生儿乙肝发病率大幅下降，减少2000万 HBsAg 携带者。而儿童青少年群体？,19921995，2002年全国乙肝血清流
3、行病学调查,1992年与2006年159岁调查人群HBsAg阳性率比较,龚晓红，李阳桦，刘立荣，等.北京市青少年乙型肝炎疫苗免疫效果观察.中华流行病学杂志，2004;25(5):388-390,2000-03年北京10-19岁人群乙肝发病率,发病率（/10万）,北京市 HBsAg 流行率3.49(95CI:299399)5岁以下儿童HBsAg 已降至1 全人群 HBsAg 阳性率已经降至4 吴疆，等：北京市人群乙型肝炎血清流行病学研究，中华流行病学杂志，2007，28（6）：555-557,青少年乙肝发病率不容乐观,乙型肝炎病毒的传染性非常强，比艾滋病病毒的传染性还要强50100倍。除垂直传播
4、外,水平传播的多种形式(性医疗生活密切接触共用牙刷剃刀共用注射器修足纹身扎耳孔等等)日常生活中皮肤的一点点破损（如口腔溃疡、擦伤等），只要接触到含有乙型肝炎患者血液的用品或被乙肝病毒污染的用品，就很容易感染乙型肝炎。,乙肝的传播危险,危险无处不在，防不胜防,Engerix-B.Monograph English p3,青少年患乙肝后，带来诸多心理问题,李德昌等，中学生慢性乙型肝炎患者心理健康状况调查。中国公共卫生2006；22（2）：132-133,乙肝高危人群：儿童青少年的疾病负担,休学等学业负担升学报考等影响心理影响经济负担家庭影响一旦患病，疾病负担难以估计！,内 容 提 要,儿童青少年群
5、体乙型肝炎值得关注控制乙型肝炎的免疫策略几个现实问题的探讨,乙型肝炎的流行特征,新生儿 HBV 计划免疫，母婴传播比例下降 医源性传播、性及肠道外传播(静脉毒品)明显上升,传染源（急性病人慢性病人携带者）,含病毒的血、渗出液、精液、阴道分泌液等,母婴传播,接触传播性传播,医源性传播,乙型肝炎的流行特征,不同体液中乙肝病毒的浓度 高 中 低 血液 精液 尿液 血清 阴道分泌液 汗液 伤口渗出液 唾液 泪液 羊水 乳汁,HBV的传染性非常强，比HIV强50-100倍(WHO数据表204，2000年),乙肝,传染源,传播途径,易感人群,乙型肝炎的防治策略,建立发病报告，监测系统病人隔离治疗和消毒对献
6、血员进行HBSAg筛查，防止血液途径感染HBSAg携带者的管理,开展健康教育和健康促进加强饮食、公共设施管理阻断母婴传播加强血液制品及医院的管理,乙肝疫苗接种,新生儿普遍接种乙肝疫苗预防围产期感染 学龄前和学龄儿童接种乙肝疫苗 高危人群接种乙肝疫苗,学生正巧处于免疫空白地带,Degertekin H,Tuzcu A,Yalcin K.Horizontal transmission of HBV infection among students in Turkey.Public Health,2000，114(5):411-2.,土耳其，青少年发病因水平传播机会增加,学生的行为特点,密切生活接触
7、：公用生活用品体育运动：意外受伤就医：不规范医疗行为家庭：家中有慢性乙肝患者性活动：无保护性活动,乙肝高危人群：集体生活的儿童青少年,集体生活的群体(包括幼儿园小学中学大学等)，生活密切接触容易传染乙肝性活跃期，容易通过性传播渠道传染乙肝 空白人群，未接种过乙肝疫苗曾接种乙肝疫苗,但随时间的延长抗体水平下降或消失接种疫苗未成功,Source:NNDSS,美国采取积极的疫苗策略迅速降低乙肝感染（1966-2000年）,不同乙肝免疫策略预测美国，1991年,99年扩展到18岁以下青少年,91年新生儿纳入计免,95年12岁以下纳入计免,CDC,Acute Hepatitis B Among Chil
8、dren and Adolescents-U S,19902002.MMWR,2004,53:1015-1018.,美国乙肝发病率（19902005）,（19902005）,中国台湾实施大范围乙型肝炎疫苗接种,Lin HH,et al.J Med Virol 2003;69:4714.Chang MH,et al.N Engl J Med 1997;336:1855-1859,614 岁儿童平均年肝癌发生率(每 100,000),19861990,0.57,19811986,0.7,19901994,0.36,1980199020002010202020302040,携带者,慢性乙肝,肝硬化和
9、肝癌,1984起开展乙肝疫苗接种,台湾接种乙肝疫苗影响HBV感染,接种乙肝疫苗干预肝细胞癌广西,乙肝疫苗普种15年：114岁组乙肝发病率为1.4/10万，下降92.4%019岁组肝癌死亡率为0.17/10万，下降19.23倍,李荣成等，乙型肝炎疫苗接种预防乙型肝炎和肝癌效果。中华传染病学杂志，2004，25（5）；385387,2006年乙肝血清学流调结果显示：全国159岁人群HBsAg流行率为7.18%,较1992年的9.75明显下降，HBsAg携带者减少了2000万人，全国5岁以下儿童HBsAg携带率降至1%以下。按照世界卫生组织分类标准，我国已从乙肝高流行区国家进入中流行区国家行列。中华
10、人民共和国卫生部2007-11-26 2007年全国疾病预防控制工作会议,以上研究提示：当前在做好新生儿乙肝疫苗接种的同时，有必要在全国范围内对新生儿以外的重点人群和高危人群开展乙肝疫苗接种，尤其儿童青少年人群，以加速我国控制乙肝的进程,内 容 提 要,儿童青少年群体乙型肝炎值得关注控制乙型肝炎的免疫策略几个现实问题的探讨,我国十一.五 乙型肝炎防治的目标,卫生部10年防治乙肝的总体目标是：采取免疫预防为主、防治兼顾的综合措施，优先保护新生儿和重点人群，有效遏制乙肝的高流行状态，至2015年使我国人群乙肝发病率和HBsAg携带率有显著下降。卫生部5年防治的3个具体目标：10岁以下儿童 HBsA
11、g携带率降至1%以下；全人群 HBsAg携带率降至7%以下；全人群 HBsAg携带率已低于7%的省份，应进一步降低11.5。,认真贯彻落实疫苗流通和预防接种管理条例 依法实施国家免疫规划 卫生部政策法规司卫生政务通报第15期，,1.目标,现状和卫生部五年防治目标的差距,1.中国病毒性肝炎血清流行病学调查（上卷）39-592.梁晓峰,等.中华流行病学杂志,2005,26:655-658,乙型肝炎疫苗的接种对象主要是新生儿，其次为婴幼儿和高危人群 慢性乙型肝炎防治指南,中华肝脏病杂志,2005,13:881-891,儿童,新生儿,高危人群,实现控制目标，强化学龄人群的免疫接种,Hepatitis
12、B vaccines licensed in the United States are formulated to contain 1040g of HBsAg protein/mL.,MMWR,2005,54(RR-16),采用儿童10 ug成人20ug剂量快速产生血清学阳转 血清学保护率高，95%接种者可获保护 保护力持久 减少低应答和无应答 对伴有严重疾病和免疫 抑制的患者也能有效保护,2.接种剂量,安在时10ug/0.5ml：高抗原含量儿童乙型肝炎疫苗，快速产生保护,16.Goldfarb J,Medendorp SV,Nagamori K,et al.Comparison stud
13、y of the immunogenicity and safety of 5-and 10-microgram dosages of a recombinant hepatitis B vaccine in healthy children.Pediatr Infect Dis J 1996;15(9):68-71,安在时10ug/0.5ml：高抗原含量儿童乙型肝炎疫苗，诱导的抗体滴度高,接种完3剂后，安在时组青少年平均GMT高达3691 IU/L，而对照组GMT为1001 IU/L，两组之间有显著差异,17.Leroux-Roels G,Abraham B,Fourneau M,De Cl
14、ercq N,Safary A.A comparison of two commercial recombinant vaccines for hepatitis B in adolescents.Vaccine 2000;19:937-942,安在时10ug：高抗原含量儿童乙型肝炎疫苗，提供更长久的保护，至少持续15年,在婴儿和青少年中，接种安在时后，获得的保护性抗体滴度（10mIU/ml),可持续10-12年 2000年欧洲共识声明，接种乙型肝炎疫苗后可产生免疫记忆，至少可维持15年,19.Are booster immunisations needed for lifelong hepa
15、titis B immunity?European Consensus Group on Hepatitis B Immunity.European consensus group on hepatitis B immunity.Lancet 2000;355(9203):561-56520.Poovorawan Y,Sanpavat S,Theamboonlers A,Safary A.Long-term follow-up(11-13 years)of high-risk neonates vaccinated against hepatitis B.Antiviral Therapy 2
16、000;5(Suppl.1):24,20g与10g HBV疫苗接种成人后免疫效果,CrovariDahl-HanseRenzulliTreadwellPoovorawanChiaramonte,接种人数,年龄(岁),保护率(%),GMT(mIU/mL),20g*,10g,10g,20g*,83139241392320507,19.921622050397018221640,96.0100.098.391.097.999.6,93.3100.093.185.097.199.2,1098294315018840477422601,1013729111034027053569,*Engerix-B
17、HBV疫苗,100,80,60,40,20,0,血清学保护率(%),2个月,3个月,6个月,接种第一针后时间,20g 疫苗组,10g 疫苗组,P0.05,两组接种时间为：0、1 个月,血清学保护：抗-HBs GMT 10mIU/mL,接种10g和20g乙肝疫苗血清保护率,ul-Haq N,Hasnain SS,Umar M,et al.Immunogenicity of 10 and 20 microgram hepatitis B vaccine in a two-dose schedule.Vaccine.2003;21(23):3179-85,接种10g和20g乙肝疫苗抗-HBs GMT
18、比较,20g疫苗组，n=251,10g疫苗组，n=256,50 000,40 000,30 000,20 000,10 000,0,GMT(mIU/ml),P0.05,P0.05,P0.001,男性(20岁),女性(20岁),女性(20-24岁),男性(20-24岁),男性(24岁),女性(24岁),女性(总),男性(总),男性女性,接种程序：0、1、6个月,Chiaramonte M,et al.Vaccine,1996,14:135-137,抗-HBs持续阳性的人群比例(%),20,40,60,80,100,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,年,接种乙肝疫苗后抗-HBs持
19、续阳性者比例(随访18年),高应答，18年后抗-HBs GMT值1000占76.5%中应答，18年后抗-HBs GMT 100-999占35.4%低应答，18年后抗-HBs GMT 10-99占23.5%,1 000,10099,1099,1 Are booster immunisations needed for lifelong hepatitis B immunity?European Consensus Group on Hepatitis B Immunity.European consensus group on hepatitis B immunity.Lancet,2000,1
20、2;355:561-565 2 Floreani A,Baldo V,Cristofoletti M,et al.Long-term persistence of anti-HBs after vaccination against HBV:an 18 year experience in health care workers.Vaccine,2004,22(5-6):607-610,76.5%,35.4%,23.5%,台湾 黄立民等,研究：乙肝疫苗接种的长期应答；HBsAge阳性母亲所生儿童对加强接种的应答 结果,乙肝疫苗诱导的免疫记忆可持续10年欧洲共识（European Consens
21、us Statement,2000)和亚太共识（Consensus Statement,Asia-Pacific,2000)：乙肝疫苗保护效果至少持续15年,3.免 疫持久性,加 强免 疫？,关于乙肝疫苗的加强接种,对于某些有暴露于HBV特别危险性的人群（例如医务工作者，血液透析或免疫缺陷的患者等），应当加强免疫以确保保护性抗体水平10 IU/L。,European Consensus Statement,2000,50例HBV携带者（肝能正常），6次注射乙肝疫苗,每次10,间隔15天.结果无不良反应，肝功能正常 曲春燕等.乙肝病毒携带者应用乙肝疫苗50例临床观察.内蒙古医学杂志,2004,3
22、6(6),4.实施儿童青少年接种是否需先检测?,Bock报告39名低应答者和71名无应答者接种 3剂 20ug安在时后免疫应答：第1剂90.9抗-HBs100mIU/ml 第2剂39名低应答抗-HBs100mIU/ml 第3剂无和低应答抗-HBs100mIU/ml,5.低无应答的免疫接种,总 结,对儿童青少年群体乙型肝炎值得关注控制乙型肝炎，接种乙肝疫苗是最有效的措施免疫策略亟待覆盖儿童青少年群体，以期早期达到既定目标接种儿童需要10 g 成人需要20g乙肝疫苗重复接种，不会对受种者产生伤害，可以考虑不做接种前检测，以减少乙肝感染标志筛查的负担,北京部分区县乙肝查漏补种情况,今年5-8月份，北
23、京部分区站：朝阳，海淀，昌平，石景山，丰台等陆续开展了中小学及部分幼儿园的乙肝查漏补种工作，取得显著成果，共接种乙肝10余万支，特别是朝阳区由于前期准备充分，工作布置严谨，方案贯彻执行有力，仅一个区就接种了5万支，真正做到了高发单率，高回收率，高接种率，整个工作得到了市卫生局，市疾控的表扬。,Thinking is easy,acting is difficult,and to put ones thoughts into action is the most difficult thing in the world._ Johann Wolfgang van Goethe,思考容易，行动难，而将思想付诸行动是世界上最难的事情。歌德,谢 谢 欢迎批评指正 预祝本次太原市的乙 肝查漏补种工作圆满成功,
