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1、免 疫 耐 受,免疫耐受（Immunological tolerance）:机体免疫系统接触某种抗原后所形成的特异性无应答状态，此时机体对其它抗原仍可作出正常的免疫应答。免疫缺陷：非特异性低应答或无应答状态。,与免疫缺陷、免疫抑制的区别：,1.免疫缺陷：由于遗传或疾病等因素造成机体免疫系统缺陷或功能障碍，导致对多种抗原不应答或应答低下。2.免疫抑制：因使用免疫抑制剂使免疫功能受抑制，导致对多种抗原不应答或应答低下，停用抑制剂后，可使免疫应答恢复正常。,耐受原：-引起免疫耐受的抗原。自身组织抗原 天然诱导耐受；非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种组织抗原等)免疫原(刺激机体产生特异性的免疫应答)
2、耐受原(不刺激机体产生特异性的免疫应答),第一节 免疫耐受的研究历史,1945年，0wen等人,观察到异卵双生小牛（遗传基因不同）胚胎期形成的耐受；1953年，Medawar等，人工诱导耐受(图)；1968年，Mithison,诱导出成年鼠免疫耐受。,第二节 免疫耐受形成的机制 固有性免疫耐受 中枢性免疫耐受 外周性免疫耐受,一、固有性免疫耐受-两种机制：A.吞噬细胞缺乏识别自身抗原 的受体 B.NK细胞存在抑制性受体,（一）吞噬细胞对自身抗原的耐受 甘露糖受体(吞噬细胞）识别多糖(微生物)杀死微生物；不识别正常细胞（无相应多糖或被遮盖）不杀伤正常哺乳动物细胞。A.红细胞衰老死亡唾液酸结构消失
3、暴露N-已酰葡糖胺 被吞噬细胞识别吞噬；B.理化因素(如射线、药物等)细胞结构改变被吞噬细胞识别,损伤变性的自身细胞。,（二）NK细胞对自身抗原的耐受-只杀伤病毒感染细胞，不破坏正常细胞。,二、中枢免疫耐受 指于中枢免疫器官（胸腺和骨髓），发育中尚未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。,A.胸腺内发育中的T细胞 识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。B.骨髓内发育中的B细胞 识别自身抗原的未成熟B细胞克隆消除或处于无反应性（anergic）状态。,动物试验证明：胸腺及骨髓中的基质细胞功能缺陷 自身反应性T、B淋巴细胞克隆清除 自身免疫病。如：重症肌无力-胸腺内基质细胞
4、缺陷,三、外周免疫耐受 指在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。,产生机制可归纳为六个方面：1克隆无反应性导致耐受2活化诱导的细胞死亡导致耐受3克隆忽视导致耐受4免疫调节细胞所致耐受5独特型网络的致耐受作用6新学说-危险模式假说的提出,1克隆无反应性（clonal anergy）导致的耐受 指在某些情况下，T、B细胞虽然仍有与抗原反应的TCR或mIg表达，但对该抗原呈功能上无应答或低应答状态。,（1）成熟T细胞 活化信号(两种)之一缺乏 T细胞不活化，处于无反应状态。举例：A.自身组织(外周)抗原浓度低 刺激信号弱T细胞不活化 B.APC表达协同刺激分子(B7、L
5、FA-1及CD40等)异常 提供第二信号不足 C.活化T细胞(自身反应性)表达CTLA 与B7分子结合 抑制性信号 T细胞不活化,（2）成熟B细胞 缺少刺激信号 处于无反应状态。举例：自身反应性T细胞被清除或无功能无第二信号刺激B细胞 B细胞的活化抑制。,2活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death,AICD）导致的耐受 FasL(自身反应性T细胞)+Fas(自身反应性B细胞)启动AICD 针对自身抗原的细胞消除。动物实验证明：如果Fas基因和FasL基因发生突变,引起自身免疫病。,3克隆忽视（clonal ignorance）导致的耐受“隐蔽抗原”（如甲状
6、腺球蛋白、髓磷脂碱性蛋白、晶体、精子等）不与免疫细胞接触 逃避免疫系统作用。,4免疫调节细胞所致的耐受 调节性T细胞 分泌TGF-、IL-10、IL-4等抑制性细胞因子 抑制Th和CTL、B淋巴细胞的免疫应答。举例：淋巴细胞（CD25CD4T细胞，免疫耐 受小鼠）转输给正常小鼠 引起对相同抗原（同耐受小鼠）的耐受。,5独特型网络的致耐受作用可能机制为：独特型决定簇(B细胞)+抗独特型抗体 B细胞膜被破坏或抗体产生受抑制 独特型抗原决定簇(T细胞)+抗独特型抗体 T细胞活化受抑制,6新学说-危险模式(danger model)假说的提出 认为机体免疫系统并不能区分“自己”和“非己”，只区分危险信号。危险信号可分为：预存型(如甘露糖和线粒体)诱导型(如热休克蛋白)处于静息状态 T细胞耐受,活化T细胞引起免疫应答,
