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1、血脂蛋白代谢检测及临床应用,于雪莹,China-Japan Friendship HospitalClinical laboratory,于雪莹,主 要 内 容,一、血脂组成、分类及代谢二、血脂致病因素及其他危险因素三、血脂检测及临床应用,概 述,血脂：血浆（清）中的脂类。血浆胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG)含量增高与动脉粥样硬化（AS）及其引发的心脑血管疾病密切相关。因此，定期检查血脂、了解血脂变化趋势对评估这类疾病的易患风险具有十分重要的意义。,概 念,血脂 Lipid 脂蛋白 Lipoprotein LP 载脂蛋白 Apolipoprotein Apo 脂蛋白脂肪酶 Lipoprote
2、in Lipase LPL 卵磷酯胆固醇酰基转移酶 Lecithin Cholesterol Acyltransferase LCAT,血 脂 成 分,Triglyceride,TGTotal cholesterol,TCFree cholesterol,FCCholesterol ester,CEPhospholipid,PL Free fatty acid,FFA,脂类+载脂蛋白 脂蛋白,脂蛋白结构及组成,Lipid(TG、PL、FC和CE）+Apo 亲水表层+疏水核心（Apo+FC+PL）（TG+CE+PL）水溶性多聚分散体 假性微胶颗粒（血）颗粒大小：CMVLDLLDLHDL,血浆脂蛋
3、白的分类,1电泳分类法,2密度分类法,1电泳分类法,乳糜微粒(Chylomicron，CM)-脂蛋白(-LP)-脂蛋白(-LP)前-脂蛋白(pre-LP),2密度分类法,乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL),密度分类法,脂蛋白Lipoprotein,Lp,乳糜微粒 Chylomicron，CM 极低密度脂蛋白（Pre-LP）Very Low Density Lipoprotein,VLDL 低密度脂蛋白（-LP）Low Density Lipoprotein,LDL 高密度脂蛋白（-LP）High Density Lipoprotein,HDL
4、,正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分,CM VLDL LDL HDL 密 度 O.94 0.941.006 1.0061.063 1.0631.21蛋白质()12 610 1822 4555甘油三酯()8595 5065 48 27胆固醇()游离型 13 48 68 35酯型 24 1622 4550 1520磷脂()34 1520 1824 2632,载 脂 蛋 白,载脂蛋白(Apolipoprotein，Apo)血浆脂蛋白中的蛋白质部分。,载脂蛋白的生理功能,(1)结构功能(2)调节功能(3)识别功能,Apo在调节血浆Lp代谢中的作用,组合并维持脂蛋白结构 血浆脂类的运输及其在组织细胞间的
5、再分配 脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子,血 浆 脂 蛋 白 代 谢,高甘油三酯颗粒(CM、VLDL)LDL颗粒 HDL颗粒,血浆脂蛋白代谢,1乳糜微粒(CM)运输外源性甘油三酯的主要形式，呈球形，直径在80-500nm。CM有强烈的光散射作用，餐后大量CM进入血液可使血浆产生混浊，称为乳糜血。CM可飘浮到血浆表面形成一“奶油”层。,C M 代 谢,外源性TG 肠 新生CM（TG Apo-B48 Apo-A）血HDL交换 成熟CM（TG Apo-B48 Apo-C Apo-E）毛细血管内皮细胞LPL水解 再合成或氧化利用 核心残基（CE Apo-E）肝受体结合 肝细胞CM残基 表面残基（PL
6、FC Apo-C）HDL,2极低密度脂蛋白(VLDL)血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白，密度为，呈球形，核心部分为非极性脂类，表面为单层极化分子。主要在肝合成，是内源性甘油三酯的转运形式。,VLDL 代 谢,肝 合成 VLDL（内源性TG）LPL 同TG IDL LDL（Apo-100）表面残基（PL FC Apo-C）HDL,3低密度脂蛋白(LDL)呈圆球形核心部位为非极性脂类，主要是胆固醇酯，密度为 运载胆固醇的主要脂蛋白。,LDL 代 谢,LDL(70%TC Apo-B)LDL代谢 即CHO代谢 LDL AS、CHD 促动脉粥样硬化或促冠心病因子 受体代谢途径,LDL受体功能及特性,跨膜
7、糖蛋白 两个功能区（结合区和内吞区）反复使用，群居凹陷小窝 识别LDL的Apo-B和HDL的Apo-E，亦称 Apo-B/E 受体 LDL颗粒+LDL受体=1：1 HDL颗粒+LDL受体=4：1,LDL受体代谢途径,LDL（血）+LDL受体（细胞）胞饮+Apo-氨基酸 溶酶体 CE FC 合成细胞膜（细胞分裂）胆汁酸（肝）肠肝循环 细胞内FC反馈抑制(-)HMG CoA还原酶 CHO合成抑制(-)LDL受体合成激活(+)ACAT FC 酯化 CE,水解,类固醇激素(性腺 肾上腺皮质),4高密度脂蛋白(HDL)蛋白质含量最高，所以密度最大，为。外形呈球状，胆固醇酯在球的核心部位，而磷脂和载脂蛋白
8、主要位于球的表面。,HDL 代 谢,CM表面残基 VLDL表面残基 肝外FC（Apo-A1）（PL FC Apo-C）合成 肝和肠 盘状HDL（FC）LCAT 球状HDL（CE ApoE）肝代谢（胆汁酸）肝外细胞（清除胆固醇）,VLDL 代 谢,代谢同CM、VLDL,脂蛋白()Lipoprotein,Lp(a),脂蛋白抗原成分 结构类似LDL，含Apo（）与纤溶酶原有高度同源性 促AS的独立危险因子 主由基因控制，个体差异大，不受性别、年龄、体重、适度锻炼和降胆固醇药物 的影响。,脂蛋白代谢,（请点击图）,脂蛋白代谢,/,血管壁,血管内,肝臓,肝臓,LDL受容体,胆固醇的转运,血脂测定项目,血
9、清外观分析 总胆固醇（TC）测定 甘油三酯（TG）测定 血清脂蛋白（LP）分析 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）测定 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）测定 血清载脂蛋白（Apo）测定,血清外观分析,血清,清澈（TG正常）,测定TC,TC正常：正常,TC：a型,混浊（TG）,4过夜,上层有“奶油”层（CM）,均匀混浊（VLDL）,下层清澈（VLDL N）I型,下层混浊（VLDL）V型,TC:b、型,测定TC,TC正常：型,血清总胆固醇测定,血清总胆固醇,血清中的胆固醇,游离胆固醇（FC）1/3,胆固醇酯（CE）2/3,【参考值】,正常 5.20 mmol/L（成人）边缘水平性升高 5.23-6.
10、20 mmol/L高胆固醇血症 6.20 mmo1/L,【临床意义】,1.血浆TC 代谢障碍性疾病:AS、DM 肝胆疾病:肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸肾脏疾病:NS药物影响 糖皮质激素、阿司匹林、口服避孕药等 注意：并非诊断指标，而是危险因素,【临床意义】,2血浆TC（2.8 mmol/L）见于 甲状腺功能亢进 严重贫血 急性感染 严重营养不良、恶病质 药物影响：雌激素、甲状腺激素等,血清甘油三酯（TG）测定,外源性TG:食物在小肠被水解吸收内源性TG:在肝脏等组织中合成,血清HDL-C测定,生理功能：运输内源性胆固醇 抗AS影响因素多 饮酒使HDL-C升高，体力劳动、长期足量运动使HDL-C升高
11、;吸烟使HDL-C降低，肥胖者TG水平常增高,并伴HDL-C降低。,血清LDL-C测定,生理功能：运输外源性胆固醇 AS危险因素之一临床意义 同CHO,载脂蛋白A1(Apo A1)测定,一般情况下，血清apoA1水平与HDL-C呈明显正相关，apoB水平与LDL-C呈明显正相关AS、心脑血管疾病患者apoA1偏低。,载脂蛋白B(Apo B)测定,一般情况下，血清apoA1水平与HDLC呈明显正相关AS、心脑血管疾病患者apoA1偏低血清apoB和LDL-C同样是冠心病的危险因素，是较好的动脉粥样硬化标志物.,脂蛋白(a)，Lp(a)测定,Lp(a)是AS和CHD的独立的危险因子.Lp(a)是与
12、其它脂蛋白都不相关的一种独立的脂蛋白Lp(a)水平高低主要由遗传因素决定,基本不受性别,年龄,饮食,营养,药物,和环境影响;与高血压,吸烟,饮酒无关。,血浆脂蛋白及血脂参考值,TC、TG 年龄，性别差异 LDL 年龄 HDL性别差别不大 结果异常 重复检测后再作判断 结果判读 应考虑影响因素（方法、年龄、性别、饮食、运动、种族、地域等）,分析前因素对血脂测定的影响,生物学因素(biological factors),如个体间、性别、年龄和种族 行为因素(behavioral factors),如饮食、肥 胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等,临床因素(clinical factors)疾病诱导
13、(如内分泌或代谢性疾病、肾脏疾 病、肝脏疾病、储存性疾病、急性或暂时性 疾病等)药物诱导(如抗高血压药,免疫抑制性刺激素 等)其它:标本收集与处理,如禁食状态、血液浓 缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标 本储存等,血浆脂蛋白异常代谢,原发性 继发性,原发性高脂蛋白血症分型及特征,继发性高脂蛋白血症,高糖/高脂膳食、肥胖（VLDL）饮酒（VLDL）DM（高TG血症）肾病（NS 型 型）肝病（急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞）药物（如利尿剂、-肾上腺素受体阻断剂）内分泌功能紊乱（雌激素 型）,血脂测定的医学决定水平,我国血脂分层切点(2007),中国成人血脂异常防治指南(2007),心血管病综合
14、危险分层,高危,高危,冠心病及其等危症,中危,低危,高血压且其他危险因素1,高危,中危,高血压，或其他危险因素3,低危,低危,无高血压且其他危险因素3,TC6.22mmol/L 或LDL-C 4.14mmol/L,或,危险分层,极高危：缺血性心血管病合并：糖尿病，急性冠脉综合征,血脂异常的治疗原则,心血管危险因素 血脂水平,危险评估,决定治疗,确定目标值,达标,血脂异常患者开始治疗标准值及治疗目标值mg/dl(mmol/L),LDL-C 80(2.07),LDL-C 80(2.07),LDL-C 80(2.07),TC 120(3.11),TC 160(4.14),TC 120(3.11),极
15、高危：急性冠脉综合征，或缺血性心血管病合并糖尿病,LDL-C 100(2.59),LDL-C 100(2.59),LDL-C 100(2.59),TC 160(4.14),TC 160(4.14),TC 160(4.14),高危：CHD或CHD等危症，或10年危险性1015,LDL-C 130(3.37),LDL-C 160(4.14),LDL-C 130(3.37),TC 200(5.18),TC 240（6.22）,TC 200(5.18),中危：(10年危险性5-10),LDL-C 160(4.14),LDL-C 190(4.92),LDL-C 160(4.14),TC240(6.22)
16、,TC270(6.99),TC240(6.22,低危：(10年危险性5%),治疗目标值,药物治疗开始,TLC开始,危险等级,SUMMARY,血脂成分 脂蛋白分类 脂蛋白代谢 血脂检测的临床意义,思 考 题,试述高脂蛋白血症的分型。简述LDL受体途径过程。病案分析,CASE 1,某女，73岁，两年前患者出现头痛、头晕，测 血压高，最高达200/100mmHg，此后多次查血压 均高，半年来有时突发心悸、胸闷、自觉心跳 快、无出汗、无四肢发凉、无晕厥。实验室检查：LD148.3U/L，CK39.90U/L，CK-MB7.60U/L,Chol 17.90mmol/L（3.56.2），TG 1.38mm
17、ol/L，HDL-Ch 1.21mmol/L，ApoA1 1.66g/L，ApoB 1.41g/L。Urea 4.22mmol/L，Cr 63.8mol/L。离子正常。,讨论题：请解释实验室检测结果。解释和讨论：头痛、头晕，血压升高，最高达200/100mmHg，CHO 17.90mmol/L,提示为高胆固醇血症。实验室结果提示：高胆固醇血症，动脉粥样硬化。,某男 42岁，患者于4个月前工作时，突然出现胸痛，持续10分钟，卧床休息可缓解，但未予特殊治疗。近一周内休息时亦出现胸痛的间断发作，每日1-2次，并伴有头晕不适，体格检查结果：发育正常、营养好、重度肥胖。,CASE 2,实验室检查结果：生
18、化检查：血常规、肝功、离子正常。Urea 5.63mmol/L，Cr 79.59mol/L，Glu 5.45mmol/L，CHO 57mmol/LTG 24mmol/L，HDL-C 0.92mmol/L，ApoA10.89g/L，ApoB 0.94g/L。讨论题你认为还应做哪些实验室检查?请提出建议,解释与讨论：出现胸痛持续10分钟，卧床休息可缓解，是心绞痛的症状。BUN 5.63mmol/L，CREA 79.59umol/L，说明肾功正常。Chol 5.57mmol/L，TG 6.24mmol/L，HDL-Ch0.92mmol/L中甘油三酯显著性增高，说明患有高甘油三酯血症。实验室结果提示：
19、冠心病，心绞痛，高甘油三酯血症,主要参考文献,1查锡良生物化学北京：人民卫生出版社20012王鸿利实验诊断学北京：人民卫生出版社20033全国卫生专业技术资格考试专家委员会编写卫生专业技术资格考试指南-临床医学检验专业第三版北京：知识出版社20034周新，涂植光.临床生物化学和生物化学检验.第三版，北京：人民卫生出 版社 20035李萍，刘彬.生物化学检验.第二版，北京：人民卫生出版社.20036沈霞：现代生物化学检验与临床实践，第一版，上海，上海科学技文献出版社，1998年7陈灏珠：实用内科学，第11版，北京：人民卫生出版社，2001年8叶任高等内科学第五版北京：人民卫生出版社2000年13
20、美温加登 史密斯 贝内特主编：西氏内科学，第一卷，第19版，西安，世界图书出版公司，199514Wu AHB,Apple FS,Gibler WB,et al.National Academy of Clinical Biochemistry standard of laboratory practice:recommendation for The use of cardiac markers in coronary artery diseases.ClinChem,1999,45（7）:1104-1121,THE END,China-Japan Friendship HospitalClinical laboratory,于雪莹,
