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1、急性间质性肺炎(acute interstitial pneumonia，AIP),概述,1969年Liebow等首次提出了一组原因不明的弥漫性间质性肺疾病(Interstitial Lung Disease,ILD)的概念，ILD是以肺泡壁病变为主累及肺泡周围组织及其相邻支持结构的一组疾病群，病因近200种。由于多数ILD病变不仅局限于肺间质，常伴有肺实质受累如肺泡炎、肺泡腔内蛋白渗出等改变,故也称为弥漫性肺实质疾病(Diffuse Parenchymal Lung Disease,DPLD)，因此ILD与DPLD所含的概念相同,是所有弥漫性间质性肺病的总称。,已知原因的DPLD，如药物所致
2、，胶原血管疾病,特发性间质性肺炎（IIP）,肉芽肿所致DPLD，如结节病，外源性过敏性肺泡炎,其他类型的DPLD，如淋巴管肌瘤病，郎格罕组织细胞增生症,肺泡蛋白质沉积症,特发性肺纤维化（IPF）,除 IPF 以外的特发性间质性肺炎,呼吸性细支气管炎伴间质性肺病（RB-ILD）,隐源性机化性肺炎（COP）,脱屑型间质性肺炎（DIP）,急性间质性肺炎（AIP）,非特异性间质性肺炎（NSIP）,淋巴细胞间质性肺炎（LIP）,DPLD的分类,弥漫性实质性肺疾病分类-2002年ATS/ERS分类,概述,特发性间质性肺炎(idiopathic interstitial pneumonia，IIP)是弥漫性
3、间质性肺病中的一组有着多种肺部异常表现的非肿瘤、非感染性肺病。这类疾病并不限于间质，病因也不完全是特发性的。该类疾病中大多数都有一定程度间质细胞浸润和 或胶原沉积，并能从临床、放射及病理上和其它弥漫性肺病区别。,IIP的病理和临床分类,2002年美国胸科学会(ATS)和欧洲呼吸学会(ERS)共同制定的ATSERS分类，按发生率多少排序,肺间质,中央间质（间隙）-主要为围绕于血管、神经、淋巴管以及支气管周围的结缔组织，形成了X线中的肺纹理，（肺门 外周放射）；周围间质（间隙）-包括小叶中心性间质（小叶核）及小叶内间质：小叶中心动脉、细支气管、次级肺小叶、小叶间隔（静脉）、胸膜下；间隔间质即第三间
4、质（间隙）-是指存在于肺泡上皮细胞基底膜和毛细血管内皮细胞基底膜之间的结缔组织。,肺间质,间隔间质纤维系统正是人们通常所说的间质性肺病的发生部位。针对“间质性肺疾病”而言的肺实质，主要指的是肺泡上皮细胞及血管内皮细胞，而间质则为二者之间的所有组织，包括结缔组织、淋巴管、神经等。需要指出的是：炎症的浸润和纤维的修复绝不仅限于间质，在肺泡、肺泡管、呼吸性和终末性细支气管气道内也可见到。,肺间质纤维网（三大类）,中轴间质纤维系统：支气管和肺动脉分支外结缔组织（肺门肺泡管和肺泡囊）；周围间质纤维系统：延伸于脏层胸膜下的肺表面；间隔间质纤维系统：肺泡间隔内的细纤维网,图1,图2,图3,图1：周围纤维病变
5、小叶间隔增厚图2：轴心纤维病变增厚图3：周围及轴心纤维均增厚,肺纤维结构病变,急性间质性肺炎（AIP）,急性间质性肺炎(acute interstitial pneumonia，AIP)曾称为HammanRich综合征。AIP主要是指无明确原因的、导致急性呼吸衰竭的间质性肺炎。主要临床病理特征表现为特发性间质性肺炎导致急进性呼吸衰竭。既往无基础肺疾病和迅速发展的呼吸功能衰竭是AIP区别于其他慢性间质性肺炎的重要特征。,概述,由于AIP临床表现、影像学、病理改变和病理生理学特点都与急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS）无区别，而其发
6、病时又无明确病因，因此，有人将AIP称为原因不明的ARDS或特发性ARDS。,概述,1944年，Hamman和Rich报道了一小组以暴发起病、快速进展为呼吸功能衰竭并迅速死亡为特征的肺部疾病。虽然这类患者的胸片提示有广泛的肺部弥漫性浸润影，但病理检查中并无类似于细菌性肺炎的肺泡腔中大量炎性细胞的浸润；而是特异性地表现为肺间质中结缔组织的弥漫增生。故而，他们将这种新的疾病命名为“急性弥漫性间质纤维化(acute diffuse interstitial fibrosis)”，即人们所知的Hamman-Rich综合征。,概述,1986年，Katzenstein报道了8例与Hamman-Rich综合
7、征相似的病例：均有急性呼吸衰竭，并在症状出现的12周内使用机械通气；7例在半年内死亡，1例康复。组织学上主要为肺泡间隔增厚水肿，炎症细胞浸润，活跃的成纤维细胞增生但不伴成熟的胶原沉积，广泛的肺泡损伤和透明膜形成。所以，他正式提出以AIP取代已使用多年的Hamman-Rich综合征等相关名词，并纳入特发性间质性肺炎(P)范畴。,概述,AIP属于特发性间质性肺炎（IIP）中的一种类型，在2002年ATS/ERS发布的IIP分类的共识中，AIP的发病率位列IIP的第4位，并要求用弥漫性肺泡损伤(diffuse alveolar damage，DAD)和急性间质性肺炎（AIP）分别描述其病理和临床特征
8、。,病因,AIP发病时又无明确病因，其确切发病机制仍不清楚，有人认为与下列因素相关：1、病毒：腺病毒和EB病毒 2、免疫因素：3、遗传因素。,病理,肺大体标本：暗红色，重量增加，外观饱满，质实变硬，触压不萎陷。肺切面为暗红色斑点与灰白色相间，并有交错分布的灰白纤维组织条索和小灶性疤痕组织。,病理,组织病理学特点是弥漫性肺泡损伤（DAD）；DAD：非特异性，时间上的一致性；DAD表现为肺泡间隔增厚水肿，炎症细胞浸润，活跃的纤维母细胞增生但不伴成熟的胶原沉积，广泛的肺泡上皮细胞损伤和透明膜形成。根据疾病的演变光镜检查分为相互关联的、相互重叠的三个阶段。,病理分期,急性渗出期：透明膜、肺泡内的水肿、
9、渗出或出血；亚急性增殖期：型肺泡上皮细胞增生、成纤维细胞在间质及肺泡腔中增殖；慢性纤维化期：大量成纤维细胞和胶原结缔组织增殖和肺内蜂窝样改变。,电镜检查,型肺泡上皮细胞丧失，局部乃至大面积的肺泡上皮细胞基底膜剥脱，型肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞的胞浆水肿和坏死脱落。散在的炎性细胞，尤其是巨噬、淋巴和浆细胞存在于肺泡腔中；间质中水肿的基质及不同数量的胶原和弹性纤维周围分布着大量成纤维细胞、少量炎症细胞及散在的原始实质细 胞。,AIP,AIP,AIP病理改变,弥散性的肺泡损害(DAD),临床表现,性别：无差异；年龄：783岁，平均49岁；既往史：大多数既往体健、发病突然；与吸烟无关。症状：绝大部
10、分患者在起病初期有类似上呼吸道病毒感染的前驱症状可持续1天至几周；半数以上的病人突然发热，干咳，伴进行性加重的呼吸困难，迅速出现呼吸功能衰竭、多需要机械通气维持。可伴有右心衰竭。抗生素治疗无效，多于两周半年内死于急性呼衰和右心衰竭。,影像学诊断,CT在早期可无异常或为双肺中下野散在或广泛的点片状、斑片状阴影；随后迅速发展为不对称的弥漫性网状、条索状及斑点状浸润性阴影，并逐渐扩展至中上肺野，病变主要分布于外带及胸膜下；可见支气管扩张征及细小蜂窝样影像。偶见气胸、胸腔积液及胸膜增厚。无肺容积缩小，肺门淋巴结不大。,急性间质性肺炎是一种病因不明的暴发性疾病，通常发生在先前健康的人，病理组织学表现为弥
11、漫性肺泡损伤。HRCT表现性双肺斑片状毛玻璃影及网格影。,AIP,AIP,HRCT表现性双肺斑片状毛玻璃影及网格影，牵引型支气管扩张。,女，64岁。出现症状7天之后HRCT显示充气支气管征和牵引支气管扩张（小箭头）。亚段支气管（大箭头）和动脉扭曲，肺结构扭曲变形。,AIP,AIP,HRCT示双肺磨玻璃影,CT表现,早期：下肺和低垂部位多发片状磨玻璃影(地图影),AIP,AIP,同一病例,CT表现,AIP治疗前后CT影像对比,AIP+SLE,HRCT,活跃的间质性肺炎继发于系统性红斑狼疮，出现毛玻璃样阴影,双肺弥漫性磨玻璃样变。红斑狼疮患者，这种表现可见于肺水肿，肺出血，间质性肺炎，或机会性感染
12、（即肺肺炎，病毒性肺炎）。为非特异性的表现。肺活检显示细胞间质性肺炎，符合红斑狼疮表现。环磷酰胺治疗后，HRCT表现正常。,HRCT与病理分期相互关系,在渗出期，会有部分残存的正常肺组织影像接近阴影区（指毛玻璃样变和(或)实变区）或存在于阴影区之中；不论是何种阴影表现，均不伴有支气管扩张影像的出现。在增殖期，毛玻璃样变和实变区内支气管扩张影像的出现几率近乎相同。在纤维化期，近乎全部肺阴影区均伴有支气管扩张影像的出现。,AIP 和IIP急性加重期的CT比较,AIP：无胸膜下玻璃样变的影像学表现，只有在7天后才会逐渐出现牵拉性支气管扩张和蜂窝肺；IIP的急性加重期：双侧的弥散或多发灶性玻璃样变和胸
13、膜下的蜂窝样变同时存在。支牵拉性气管扩张影像的出现预示着渗出期将尽而某种程度的机化业已出现。,典型病例1,女，29岁，因“发热、干咳、进行性呼吸困难3 天”入院。既往体健。3 天前无明显诱因出现低热、干咳，伴乏力、胸闷，迅速出现呼吸困难，且进行性加重。,X线胸片示双肺弥漫渗出性病变,CT示双肺间质性改变,治疗经过,入院后在无创呼吸机辅助通气下，经泰能、左氧氟沙星抗感染治疗，但病情进行性恶化，呼吸窘迫加重，口唇紫绀，血氧饱和度下降至78。改经口气管插管，机械通气，PEEP逐渐上调至14 厘米水柱，PSV：20厘米水柱，FiO2：60，最高达80。但SpaO2，只能维持于84 一92。,治疗经过,
14、经与患者家属沟通并取得同意后，在右腋前线第4肋间行经皮盲穿肺活检术。病理诊断：急性间质性肺炎。治疗上在头孢美唑抗感染基础上，加用甲基强的松龙160 mg，12 h一次。经用药5 d后呼吸困难明显缓解，呼吸机PEEP、FiO，逐渐下调，复查胸片提示双肺渗出性病变较前明显吸收。,复查胸片,治疗经过,第12天脱离呼吸机并顺利拔除气管插管。后激素逐渐减量，并改为泼尼松50 mg，每日早晨顿服。步行出院。出院后1个月随访无呼吸困难，无咳嗽、发热，复查胸部CT提示双肺间质性改变较前明显减少。,典型病例2,男，21岁。咳嗽、气短伴间断发热3月余，加重1月。伴气短、胸闷、乏力，无咳痰、咯血、盗汗、发热、胸痛等
15、其他不适感觉，未诊治，病情进行性加重，动脉血气：PO2 58.1 mmHg、PCO2 32.6mmHg;查体：双肺呼吸音低，未及爆裂音，肝脾稍大，余未见异常。ANA(-)、ENA(-)、ANCA（-），肺功能：限制及弥散性功能障碍；甲基强的松龙应用21天改为强地松龙50mg,qd，,AIP复查,活检病理结果,胸腔镜下肺活检病理报告：肺泡腔蛋白性渗出，红细胞、中性白细胞、淋巴细胞及巨噬细胞，肺泡型上皮增生，肺间隔增厚，轻度纤维组织增生及慢性炎细胞浸润。考虑急性间质性肺炎。,诊 断,AIP的诊断需要：特发性ARDS的临床表现病理证实为机化性弥漫性肺泡损伤（DAD）,鉴别诊断,能够产生DAD表现的疾
16、病很多，诸如各种类型的感染、药物性DAD、吸入有毒气体、急性放射性肺炎、结缔组织病和血管炎等。所以，除了临床鉴别之外，病理的鉴别诊断也是必须的。,鉴别诊断,（一）、慢性间质性肺炎：包括UIP、DIP和NSIP。它们的共同特点是起病隐匿、病程长，平均存活时间为45年。病人多表现为进行性的胸闷、气短。胸部CT可见蜂窝影或网状影，胸膜下弓形线状影及支气管扩张；组织学特点：纤维化区域内多为成熟的胶原纤维束，而活化的纤维母细胞很少出现，甚至没有。,鉴别诊断,（1）UIP：急性发作的普通型间质性肺炎：当急性肺损伤叠加在慢性间质性肺炎，急性进程可能占主导地位，而AIP易被忽视。临床病史和弹性纤维染色（EVG
17、）方法显示陈旧的、暗红色的疤痕和新鲜的轻粉红色肉芽组织可资鉴别。CT扫描可能的证据表明瘢痕和蜂窝。,鉴别诊断,（2）DIP：最大的特点是大量巨噬细胞聚集于肺泡腔，宛如肺泡上皮细胞大量脱落，故而得名。实际上，这些细胞多为单个核细胞，也有少量分散的多核巨细胞存在。肺泡壁上的肺泡上皮细胞呈增生形态。肺泡间隔因胶原的沉积和少量炎性细胞的浸润而呈轻、中度增宽。在低倍镜下，DIP的表现很是单一，不仅不存在成纤维细胞聚集区，蜂窝样改变也很少出现,鉴别诊断,（3）NSIP：50%以间质炎症为主，纤维化的程度较轻甚至缺如；40炎症细胞的浸润和纤维化的程度基本相近；但标本的总体变化相当一致，没有明显的蜂窝样变，纤
18、维母细胞聚集区也很少见；10以间质胶原沉积为主，它可局限或弥散存在；但是沉积区中很少见到活跃的纤维母细胞，而多为成熟的胶原束。,（二）、ARDS：ARDS发生于严重休克、感染中毒症、严重胸部创伤、大面积烧伤、大量输血、急性胰腺炎、药物或麻醉品中毒等之后；而AIP大多数既往体健、发病突然；无明确病因，仅在发病前有类似上呼吸道病毒感染（上感）或感冒的症状。运用糖皮质激素后，AIP的预后可望改善，而ARDS对糖皮质激素的治疗反应常属无效。,鉴别诊断,鉴别诊断,三、结缔组织病(connective tissue disease,CTD)合并急性进展性 IID：CTD：可累及全身各个组织和器官，常可累及
19、呼吸系统，CTD的呼吸系统并发症主要包括肺间质病变、弥漫性肺出血、细支气管炎、肺胸膜病变等，其中CTD继发肺间质疾病(interstitial lung disease,ILD)是重要临床表现之一,也是引起死亡的重要原因。故CTD继发ILD(CTD-ILD)的早期诊断、有效治疗是当今学者关注焦点。诊断需密切结合临床资料。,治疗,AIP是一种具有潜在逆转可能的急性肺损伤性疾病，如在病变早期及时治疗可完全康复而不遗留肺部阴影或仅有少许条索状阴影。治疗内容包括：（1）糖皮质激素的运用：现有认为AIP可归于激素敏感型IIP，激素有效者大于50%。糖皮质激素的运用应该对抑制纤维化的发生起重要作用。AIP
20、对肾上腺皮质激素反应尚好，而且应该早期、大量和长期地运用。,机械通气支持治疗,(2)机械通气的意义：AlP起病急，进展迅速，在病程早期就可出现致命性的低氧血症。机械通气是直接改善通气功能、纠正致命性低氧血症的最直接而有效方法。一旦AlP患者出现急性呼吸衰竭应不失时机的施以机械通气，以助患者度过急性期，为后续的治疗争取时间。肺泡的塌陷可以明显促进纤维化的发生、发展并且加重肺泡间隔的增厚，在机械通气时加用一定水平的PEEP就显得尤为重要；有人认为人工合成的表面活性物质也具有一定的运用价值。,肺移植,(3)鉴于目前的治疗方法对AIP收效有限，有学者提出了肺移植的治疗方法。对激素治疗较差的难治性AIP患者可以考虑行肺移植手术来延长生命。,预后,AIP的平均死亡率为78%(60100%)，大多数于确诊后6个月内死亡。Olson等报道平均存活期为33天。虽然不能预示存活率的组织病理指征，但有趣的是：痊愈的患者很少复发，但可能发展为慢性间质性肺疾病。存活者多有严重的肺实质损害，而死亡者则少有之。,小结,AIP是一种具有潜在逆转可能的急性肺损伤性疾病，如在病变早期及时治疗可完全康复而不遗留肺部阴影或仅有少许条索状阴影。对于既往体健、突然发病且无明确病因，迅速出现呼吸功能衰竭、抗生素治疗无效的患者，要考虑的AIP的可能。AIP对肾上腺皮质激素反应尚好，应该早期、大量和长期地运用。,
