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1、AML,恶性克隆抑制正常造血广泛浸润：淋巴结和肝脾肿大，骨骼和关节，眼部，口腔和皮肤，中枢神经系统白血病，睾丸,临床表现,贫血出血感染浸润,FAB分型,国际上常用的法美英 FAB 分类法将 AL 分为 ALL 及 AML 两大类。AML 共分 8 型。M0-M7,WHO分型,WHO 分类将骨髓原始细胞20定为 AL 的诊断标准。,将区分骨髓增生异常综合征(M D S)与AM L 的骨髓原始细胞数从 30%降为 20%。纳入了白血病前期的骨髓增生异常综合征或骨髓增殖性疾病。将特异的非随机细胞遗传学异常或与之有相同意义的分子遗传学异常,如:t(8;21),t(15;17),inv(16)/t(16
2、;16),及 t(v;11q23)作为新的单独的类型。纳入了伴或不伴骨髓增生异常的多系病态造血。认可病前细胞毒药物治疗史作为分类的一部分。引入了新的形态学亚型。,诊断,骨髓象+特殊染色流式细胞学染色体预后基因特殊标志性基因,对症治疗,白细胞淤滞感染贫血出血急性肿瘤溶解综合征：ATLS 表现为代谢的异常,包括高尿酸血症、高磷酸盐血症、高钾血症和高钙血症。ATL S 还可导致肾衰、发病率和病死率明显增加。,关于感染,建议:没有确切证据表明常规预防性使用抗生素有利于提高AM L 病人的生存率,目前尚不推荐。真菌感染的表现通常是非特异性的,确诊的真菌感染有很高的死亡率,所以对于在经验性抗生素治疗后仍持
3、续发热的病人都应该进行早期经验性抗真菌治疗。,关于G-CSF,髓系生长因子能使粒细胞减少的时间缩短,而程度没有改变,也没有证据表明它们会诱导白血病细胞的生长。一些实验证据提示在化疗前或者化疗中给予 G-CSF 可能有增强化疗的细胞毒性作用。困难的是不能肯定这到底是药物预激作用还是促进粒细胞恢复的作用。建议:化疗后使用生长因子对生存率的改善没有影响,但确实能缩短粒细胞减少时间,减少抗生素使用和缩短住院时间。,关于血小板,如果没有其他危险因素存在,血小板阈值在 10109/L 的病人同高于这个水平的病人一样安全。危险因素包括败血症、联合使用抗生素、或者其他止血功能的异常。不论血小板计数多少,凝血紊
4、乱都会增加出血的危险。出血的病人应将血小板计数维持在20109/L。而APL 病人出血时则应维持在50109/L 以上。氨甲环酸对局部出血可能有效,如口腔出血,但不能用于血尿。现在血小板输注无效主要是由于非免疫因素所致的血小板生存时间缩短,例如感染(包括抗生素和抗真菌药物的使用)、DIC和脾亢。,化疗,诱导缓解巩固强化维持治疗CNSL的预防,化疗,以阿糖胞苷为基础的化疗：DA、IA、AA、TA（吡柔比星/拓泊替康）、HA、MA、EA、大中小Ara-c；MEA、TEA、EAA、HEA、IEA，预激方案、FLAG，克拉曲滨,化疗药物,尽管10 天的阿糖胞苷在英国广泛应用,但没有证据显示它优于7 天
5、的方案,还可能增加毒性作用。进一步临床试验证明不论是米托蒽醌或是去甲氧柔红霉素,在等效的剂量下并不优于柔红霉素。在诱导方案中加入大剂量阿糖胞苷(2 3g/m2),对 60岁以下的患者的CR 率没有提高。大剂量阿糖胞苷治疗的患者远期复发率低,但伴随着更大的毒性,治疗相关死亡率为5%,在40 岁以上的患者有明显的神经毒性。,完全缓解,CR，即白血病的症状和体征消失，外周血中性粒细胞绝对值1.5109/L，血小板100109/L，白细胞分类中无白血病细胞；骨髓中原始粒 I 型型（原单+幼单或原淋+幼淋）5，M3型原粒早幼粒5，无 Auer 小体，红细胞及巨核细胞系列正常，无髓外白血病。理想的 CR
6、为初诊时免疫学、细胞遗传学和分子生物学异常标志消失。,缓解后治疗,缓解后不治疗的患者中位无病生存率（DFS）仅为 4 到8个月。青中年获得CR 的患者,接受几个疗程的巩固化疗后,2 年3 年生存率为 35%50%。,关于维持治疗,与急性淋巴细胞白血病不同,没有证据显示经过强烈巩固化疗后,AML 患者有必要进行维持治疗,仅急性早幼粒细胞白血病可能例外。,合并妊娠的AM L 的处理,妊娠早期进行化疗很可能导致胎儿畸形,应尽量避免。终止妊娠的时机应与母亲商量。如果终止妊娠被拒绝,并且对母亲的生命已构成危险,应进行化疗。处于妊娠中、晚期的患者由于没有先天畸形的危险,可以更放心地接受化疗。临近分娩时的化
7、疗可能导致胎儿全血细胞显著减少而需要加强血液学支持。病情稳定的患者可以延迟化疗,予以生长因子和血制品支持,孕30 周时可能安全引产分娩活婴。,髓外粒细胞肿瘤,髓外粒细胞肿瘤最常出现的部位包括:皮肤、淋巴结、脊柱、小肠、眼眶、骨、乳腺、宫颈和鼻窦,其他部位也有报道。组织学研究发现单个核细胞的弥漫浸润常伴有不同成熟程度的粒细胞。肿瘤经常被误诊为大细胞淋巴瘤,因此免疫组化对作出正确诊断很重要。手术和放疗可以留作初步治疗后原发病灶没有完全消失之用。同样可以用于以髓外浸润作为白血病复发首发症状的患者。建议:表现为髓外白血病的患者应该接受系统性的抗白血病化疗。,中枢神经系统病变的处理,一项大型随机试验显示
8、预防性鞘内注射在AM L 没有意义。缓解后复发者中接近5%累及中枢神经系统(CN S),可伴或不伴骨髓复发。硬膜外浸润可以因病变部位不同引起相应的中枢神经系统症状,在 t(8;21)的AML 中更为常见,脑实质浸润罕见,多在有 inv/t(16)的AML中发生。怀疑有CN S 病变的患者,诊断性腰穿的同时应给予 50m g阿糖胞苷鞘内注射。如果浸润确实存在,应予以50mg 阿糖胞苷每 周 3 次鞘内注射直到CSF 检查正常,然后每 2 周一次直到巩固治疗完成。CN S 复发常伴随着骨髓的复发。鞘内治疗的同时应当进行再诱导化疗,加入大剂量阿糖胞苷可能会有用。,复发AML 的治疗,诱导化疗获得缓解
9、的患者中,复发率超过50%。有良好核型的患者接近 90%可以获得二次缓解,而 不良核型者不到 40%。同样,在第一次CR 大于 6 个月的患者,对二次诱导的反应明显较好。主要治疗复发AM L的药物是阿糖胞苷,小剂量(100 mg200 mg/m2)、中剂量(1g/m2)、和大剂量(2 3g/m2)与其它药物联合。实验资料显示,同时使用氟达拉滨可以增强阿糖胞苷的细胞毒性。与标准的阿糖胞苷、柔红霉素和足叶乙甙方案(ADE)相比,不论加与不加 G-CSF,FLA 对高危AML 都没有改善。,HSCT,主要适应证为：复发难治 ALL；CR2 期 ALL；CR1 期高危 ALL：如染色体为 t（9；22
10、）、t（4；11）、8 者；WBC30109/L 的前 B-ALL 和 100109/L 的 T-ALL；获 CR 时间46 周，CR 后 MRD 偏高，在巩固维持期持续存在或仍不断增加。,异基因骨髓移植的复发率较化疗或自体移植低(分别为 29%、61%、和 48%),但其优势被明显升高的非复发死亡率所抵消(异基因骨髓移植 25%,化疗 3%,自体移植 14%)。异基因移植常在第3 个 4 个周期化疗后施行,如果可以提前,这种高的移植相关死亡率可能会有所降低。很少有证据表明强烈的移植前巩固化疗对异基因移植有好处,因此可以通过将移植放在早期进行,以减少移植相关毒性。,通常无关供者移植的效果不如全
11、相合的同胞供者,因为无关供者移植有增加移植物抗宿主病,移植失败造成的移植相关死亡的风险是后者的两倍。无关供者的移植应严格限制于第一次缓解的高危患者和二次缓解的病人。复发患者一旦通过化疗获得再次缓解,就应尽快移植,没有证据证明更多的化疗对结果有所改善。第一次CR 期长的病人,自体干细胞移植有可能达到或超过异基因移植的效果,尤其是无关供者移植。,老年急性髓系白血病,年老的患者需要不同的治疗方法,不仅要考虑到疾病本身的特征,还要考虑身体状况,每个患者各自的合并症,以及病人的选择。标准诱导缓解在具有以下特征的患者可以考虑:相对年轻(60 岁70 岁),身体状况好(WHO 02 级),白细胞计数100109/L,器官功能正常,初发,没有不利细胞遗传学异常,没有MDR基因的表达。强烈化疗后不仅生存率得到提高,住院率也比接受支持治疗的患者低。延长巩固化疗或者维持治疗,不论是用小剂量化疗还是干扰素治疗似乎都没有什么意义。,
