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1、树突状细胞的 生物学特性与应用,郑州大学基础医学院微生物学与免疫学教研室 杜英,免疫应答的基本类型,抗原递呈细胞（antigen presenting cells，APCs）是一类能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息递呈给T细胞的重要免疫细胞。包括专职APC（professional APC）：单核巨噬细胞、树突状细胞（dendritic cell，DC）、B细胞 非专职APC（non-professional APC）：内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮和间质细胞,APC的概念,三种专职APC的比较,DC是形态上具有典型树突样、毛刺样突起，膜表面高表达MHC-II类分子、辅助刺激分子和黏附分子并
2、能从非免疫组织移行至淋巴器官刺激初始T细胞活化增殖的一类异质性细胞群体。功能最强的抗原提呈细胞。,树突状细胞（dendritic cells，DCs）,DC的来源和分布,DC分布全身各组织脏器（除脑组织外）。langgerhans cells（LC），分布于表皮、胃肠道上皮interstitial DC，分布于心、肝、肺、肾等脏器follicular dendritic DC（FDC），分布于淋巴结滤泡区interdigitating cell（IDC），胸腺依赖区和胸腺髓质,骨髓、外周血、脐血、胎肝、肿瘤组织和正常组织等均能分离或诱导出DC,骨髓造血干细胞,DC前体细胞定居于组织和外周免疫器
3、官,成熟DC到达外周免疫器官参与抗原提呈,未成熟DC摄取抗原后向外周免疫器官迁移,DC分化阶段,前体期：存在于外周血、骨髓、脐血和胎肝。具有产生各种髓系DC的潜能，是维持体内组织中DC数量和正常分布的源泉 未成熟期：存在于外周免疫组织和其他器官。表达MHC-I类分子、MHC-II类分子、FcRII、C3b受体和某些Toll样受体。摄取、加工处理抗原能力较强，提呈抗原能力较弱。摄取抗原后向外周免疫器官迁移。成熟期：存在于淋巴结等外周免疫器官，表达CD1a、CD11c和CD83，高表达特异性抗原、MHCI、II类分子、CD54、CD80、CD86、CD40等黏附分子和共刺激分子，同时能分泌IL-1
4、2。加工处理抗原能力弱，向T细胞提呈抗原能力强。,DC亚群,髓系DC 淋巴系DC细胞表型 CD11CD123 CD11 CD123产生细胞因子 IL-12 IFN、IL-10诱导免疫应答类型 Th1型免疫应答 免疫耐受和Tr1形成,来源于髓系干细胞DC1，也称单核细胞样DC来源于淋巴系干细胞DC2，也称浆细胞样DC,CD123为IL-3R，两者都表达CD40,DC对抗原的摄取,DC表面有许多与抗原摄取相关的受体：凝集素受体、清道夫受体、Fc受体等,内源性抗原与外源性抗原,DC对抗原的加工提呈途径蛋白酶体途径,DC对抗原的加工提呈途径溶酶体途径,概念：DC通过MHC I类分子提呈外源性抗原，活化
5、CD8+T细胞，而内源性抗原也能通过MHC II类途径提呈，该现象被称为交叉提呈意义：不是抗原提呈的主要方式，能更广泛的活化T细胞，有利于免疫应答的发生。,交叉提呈（cross-presentation）,DC对脂类抗原的提呈CD1途径,DC与淋巴细胞的相互作用,APC与T细胞间的免疫突触,DC与T细胞相互作用的膜分子,T细胞克隆扩增和分化为记忆细胞、效应细胞的能力，是反映初始T细胞被DCs诱导活化的主要标志。未成熟DCs（immature iDCs）虽能启动T细胞活化、增殖，但活化后的T细胞只能短期存活，不能产生有效的免疫效应和免疫记忆，称之为流产增殖；成熟DCs（mature mDCs）能
6、刺激T细胞长期生存增殖并分化为记忆细胞和效应细胞。成熟DCs与T细胞相互作用使T细胞生存力增强，被称为T细胞适应。,A dual role for DC in immunity and tolerance.,DC疫苗的临床应用,DC在肿瘤免疫中的作用,DC plays a pivotal role in bridging between innate and acquired immunity.Type-1 innate effector cells such as IL-12-producing DC,IFN-producing NK/NKT cells are crucial for in
7、ducing Th1-dependent anti-tumor CTL(Tc1).Memory-type CD8+T(CD8m)and CD4+T(CD4m)cells also act as an early IFN-source for promoting type-1 acquired immunity.In contrast,type-2 effector cells,which produce IL-4,IL-10,and/or TGF-,negatively regulate type-1 immunity and accelerate Th2-dependent type-2 acquired immunity.Treg exhibits a strong immunosuppressive activity for antitumor immunity.,DC在固有免疫和适应性免疫中发挥关键作用，产生IL-12的DC和产生IFNr的NK/NKT在诱导Th1依赖的CTL（Tc1）抗肿瘤起重要作用，记忆CD8、CD4细胞也参与I型获得性免疫。,DC的亚细胞结构exosomes,Exosomes的作用机制,DC的免疫耐受作用,谢 谢！,
