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1、特定蛋白的临床意义与应用深圳市锦瑞电子有限公司,（内部资料，仅供参考）,C-反应蛋白简介,C反应蛋白定义：,1930年，Tillett和Francis首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能在Ca2+存在时与肺炎球菌细胞壁中的C多糖发生特异性沉淀反应的物质。1941年Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白(CRP)。它是一类正急性时相反应蛋白，随着损伤、炎症或各类疾病迅速增加。,CRP为何被临床医生所青睐？主要是由CRP的临床意义和我国现阶段使用抗生素的概况有关,我国抗生素应用概况,门诊处方抗菌药占24%以上，是比例最大的一类药物。门诊感冒患者约有75应用抗生素住院病人，抗生素使用
2、率高达80%，外科手术达95,抗菌药物占全部药物份额 中国：25.38 世界：2 销售额前10位药物，抗生素占 中国：4种，且排名在第一、二、四、五位 世界：没有一种抗菌药,滥用抗生素的严重后果,20万人/年死于药品不良反应，40%与抗生素相关1/3的残疾人属于听力残疾，而60到80的致聋原因与使用抗生素有关细菌耐药率不断上升，并出现多药耐药和泛耐药菌,指导抗生素使用的检测指标,病原体检测、培养、药敏试验需要专业的设备、条件和人员结果往往48小时以后出来检出率不是很高白细胞检测、监测CRP检测、监测,白细胞检测,敏感性差白细胞总数分类计数中性粒细胞的核象变化影响因素众多疾病初期，机体应激反应剧
3、烈运动、跑步、紧张、恐惧妊娠、肾上腺皮质激素使用反应速度慢、幅度小,CRP的临床优点,1.超出正常值的增量有巨大的潜力 易于检出2.病毒感染通常没有标志性增长 用于鉴别3.反应速度快和迅速常态化 升高下降都很快4.检测方便快速,CRP的特性,1、CRP的理化特点CRP由五个相同的非共价结合的单体组成，呈环状五聚体，其亚基由206个氨基酸残基组成。,2、CRP的合成在肝细胞内持续合成,分泌至各种体液中由细胞因子(IL-1,IL-6,TNF-)刺激肝细胞和上皮细胞合成，由活化的吞噬细胞（巨噬细胞）释放,3.生物学特点,反应快速，增量大，随着恢复下降也快；敏感！,感染、创伤、手术等情况下快速上升，6
4、-10hr 明显改变48hr（24-72 hr）到高峰，102-103倍的变化半衰期6-7hr，较快反映病情的变化,病毒感染没有标志性升高受影响因素少：不受生理活动的影响，不受化疗、放疗和激素治疗的影响能关联疾病活动性：CRP 上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关,健康人CRP浓度分布图,正常情况下人血清中CRP浓度很低中位数 0.7mg/L90%3mg/L,C-反应蛋白临床意义与应用,CPR与ESR、WBC,CRP在区分细菌和病毒感染方面能提供比WBC更精确的信息。,革兰氏阴性细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎患者血清CRP值和WBC值比较,骨髓炎病人抗生素治疗后30天内CRP
5、、ESR变化,常用感染指标WBC、ESR、CRP的比较,CRP的临床意义,鉴别细菌性或病毒性感染-指导是否使用抗生素监测和控制感染-监测创伤、手术继发感染评估抗生素疗效-调整抗生素或及时停用抗生素,一）、鉴别细菌性或病毒性感染,CRP浓度在细菌感染时增高，而病毒感染时不增高.最高水平的CRP值常发生于G菌感染时，有时可高达500mg/L;G+菌感染和寄生虫感染通常引起中等程度的CRP升高，典型的是在100mg/L左右；病毒感染引起的反应最轻，通常不超过50mg/L,极少超过100mg/L.,CRP的指导意义,CRP升高的程度反应炎症组织和感染的范围、严重程度和活动性。CRP值为10-20mg/
6、L，提示有细菌或病毒感染。CRP值升至20-50mg/L时，提示有一般的细菌感染。CRP值50mg/L，提示严重疾病过程并往往处于细菌感染期。,二）、监测和控制感染,1、组织损伤 广泛烧伤时CRP显著升高，如无感染，三天后即下降且在超过一个月的愈合期内持续下降。如期间有感染发生，CRP又会升高，所以CRP可用来监测整个病程。,2、器官移植移植后三天CRP开始下降，如不下降可怀疑存在早期排异反应,肾脏功能恢复出色和无并发症的患者血清CRP值变化和平均肌酐水平变化,3.细菌性脑膜炎,无并发症细菌性脑膜炎（BM）或有并发症细菌性脑膜炎（BM）和无菌性脑膜炎（AM）的比较,四）、评估抗生素疗效,急性感
7、染性疾病时抗生素治疗的最适化;高危患者在缺少微生物诊断报告时，确立抗生素治疗方案;在CRP下降至正常时，中止抗生素治疗。持续升高的CRP值一般预示治疗无效，应当更换治疗方法;在一些难以进行临床评估的风湿性疾病中，快速选择适当的抗炎治疗药物；根据CRP水平的变化来决定药物的剂量；有效预计并发症的发生。,CRP的临床应用 作为一种炎症筛选指标，CRP检测特别对不能表达症状的病人(婴儿、昏迷、痴呆病人等)，有很好的提示作用。,超敏C-反应蛋白,超敏C-反应蛋白并不是一种新的CRP，其实是根据测定方法更敏感而命名。临床常规测定普通CRP的方法检测线性一般为3mg/L以上。近年相继采用乳胶增强的免疫比浊
8、法等技术大大提高了分析的灵敏度（有些检测可达0.1mg/L以下），用这些方法测定低浓度范围的CRP也有很高的准确度。一般把所测结果小于3mg/L的CRP称为高敏感或超敏感CRP，国内一般简称为超敏或高敏CRP（英文缩写hs-CRP）。超敏C-反应蛋白主要应用在预测心血管事件的危险评估和新生儿的炎症判断。在心血管事件的危险评估时，对于hs-CRP的测定建议在无炎症、感染（代谢稳定）条件下进行，以减少个体差异。,1 在冠心病、中风、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥重要的作用。甚至被认为是心血管疾病危险评估的“金标准”。部分学者认为超敏CRP可以作为心血管疾病（例如：心肌梗塞）危险评估的一项独立指
9、标。,2 新生儿的CRP水平通常很低（1-2mg/L），由于新生儿的细菌感染发展很快，没有足够时间产生大量CRP，所以大于此值时与细菌感染的严重程度有关。用常规CRP的检测反应不出微小的变化。而超敏CRP可满足儿科感染诊断的需求，监测小儿病情变化。,五：糖化血红蛋白与血糖水平存在差异性的原因,1、HbAlc代表的是检测前120天的血糖平均水平，而血糖仅代表当日的血糖水平，具有片面性，波动大；2、HbAlc测定不受患者治疗的影响，而血糖测定受治疗的影响大；3、测定标本放置时间过长会影响血糖的测定值而HbAlc受其影响不大；4、某些糖尿病患者病情变化迅速，导致血糖值迅速改变，而糖化血红蛋白的形成是个持续，缓慢的过程，因此其值相对稳定；5、糖化血红蛋白会受到某些疾病的干扰，尤其是一些血液病容易导致红细胞寿命缩短，引起测定结果的不准确。,病例组1定期服药 病例组2非定期服药,特定蛋白检测推荐组合,Thank You!,
