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1、肝纤维化,肝纤维化是指肝脏内纤维性结缔组织异常增生，多是由于持续性肝损伤或存在促纤维化刺激因子所致。轻度的肝纤维化称为纤维肝，重者已伴有再生结节的假小叶形成时，则为肝硬变。肝活检可较客观地反映肝纤维化的进程，但具有一定的局限性，而近年来，敏感而实用的血清学指标进展较快，在临床上已普遍开展起来。,透明质酸酶,HA（透明质酸酶）：为基质成分之一，由间质细胞合成，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出病肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。正常值120 ng/mL。,肝硬化患者：病程长，肝纤维化变性程度严重，血清HA水平明显增高，甚至达到1000u
2、g/L以上，主要因为肝硬化时门腔静脉分流，携HA的体循环血进入肝脏分解代谢减少；肝细胞受损，肝内皮细胞数量减少，代谢功能降低；肝硬化时HA增高水平与肝组织病理改变程度有密切关系。有报道HA水平达250ug/L，可判定为肝硬化。,慢性活动性肝炎和慢性迁移性肝炎：血清HA水平亦有较明显改变，前者高于后者，其水平亦与细胞损害和肝纤维化活动有关。有报道认为：HA水平达165ug/L可作为两者的分界。急性肝炎患者：由于肝细胞受损，坏死物质间接刺激肝脏间质细胞合成HA增多，血清HA水平可有轻重度升高。对肝病患者而言，HA总体水平依据病损和病理改变程度表现为：肝硬化慢性活动性肝炎慢性迁移性肝炎急性肝炎。可见
3、HA做为反映肝细胞纤维化损害程度的指标，,肝癌患者：HA亦有明显升高。肺癌患者：由于癌浸润癌组织及周围结缔组织释放HA及透明质酸酶抑制物增加，特别是肺间质细胞癌，血清HA水平可明显升高。,慢性肾炎和慢性肾衰：血清HA水平明显高于正常对照组，并与肌酐，尿素氮呈正相关。表明肾病时血清HA可反映肾功能的损害程度。有人认为这与血中有毒物质代谢聚集刺激组织间质细胞合成HA增多有关，透析前后无明显变化。,III型前胶原,PCIII（III型前胶原）：反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与血清球蛋白水平明显相关。PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，PCI
4、II也升高。持续PCIII升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解，说明PCIII 不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。正常值120ng/mL。,慢性活动性肝炎，慢性迁移性肝炎，肝硬化病人：明显升高，肝的纤维化和纤维细胞数量与血清PCIII含量呈密切正相关。肝纤维和肝硬化的血中PCIII与胆红素，ALT，白蛋白，以及HBVDNA等指标均不相关，表明肝脏炎症，坏死对血清PCIII影响较小，而且抗原取材方便，方法稳定，特异性强，是较好的反映肝纤维化的指标。,急性肝炎：有轻度升高，但不反映肝细胞损害程度。肝癌病人：可有明显升高
5、，主要与肝纤维化病程和肝癌周边组织纤维化程度有关。,III型前胶原与儿童,年龄越小，PC值越高，且在4岁内有较大差异。新生儿时PC高达833156 g/L，7岁时则达到成人值为12327 g/L。年龄与血清PC呈显著负相关，与正常小儿生长速率曲线变化呈一致性。,婴幼儿肝内型前胶原氨基端肽(PC)生成速率较高，并认为婴幼儿时期的高PC血浓度与该年龄期小儿生长发育特别迅速有关。,IV型胶原,IVC（IV型胶原）：为构成基底膜主要成份，反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一。正常值49.7715.0ug/L。,在肝纤维化时出现最早，非常适应于肝纤维化的早期诊断。能
6、反映肝纤维化的程度，随着慢迁移肝慢活肝肝硬化肝细胞癌病程演变，在血中的含量逐步升高。对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。,是药物疗效观察和预后的重要依据，药物治疗后血清中明显减少，病人康复，与肝组织学的改变完全一致。在含血管基底膜成人的组织器官病变亦可出现IV型及其片段异常，如甲状腺机能亢进、中晚期糖尿病、硬皮病等。,层粘连蛋白,LN（层粘连蛋白）：为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。正常值135.0 ng/mL。,反映肝纤维化:肝
7、纤维化时,LN基因过度表达,肝窦周围间质细胞及胆管上皮细胞中mRNA增加3倍左右。慢性活动性肝炎：血清LN高于对照组，且与肝纤维化，肝内炎性细胞浸润及肝细胞坏死程度呈正相关。肝硬化：显著高于对照组，反映肝窦毛细血管以及肝纤维化活动的程度。,检测食管经脉曲张程度：肝窦内纤维化发生时，LN沉积，肝窦基底膜形成使窦腔变窄，肝内血流阻力增加，是门静脉高压的病理基础，导致食管经脉曲张破裂出血。,LN还与其他少数“基底膜相关疾病”有关，发现先兆子痫孕妇血清LN较正常妊娠者明显升高，而羊水中LN含量反而下降，结果提示其升高可能与肾小球及胎盘旋动脉损伤有关。血清LN含量与糖尿病、肾小球血管硬化和神兵综合征等疾病也有个别报道。LN具有调节细胞的生长和分化作用，故有作者认为与肿瘤的浸润、转移有关。神经母细胞瘤可合成LN，体外高转移率、高恶性的肿瘤细胞系LN水平升高;同源低转移率、低恶性度的亚系肿瘤，LN阴性。,
