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1、进展期/转移性胃癌的 一线治疗药物选择,2013年7月06日,消化肿瘤内科 李洁,胃癌的治疗,胃癌,分期（AJCC）,局部进展期,广泛进展期,手术为主的综合治疗,化疗为主的综合治疗,带瘤生存疾病控制,无瘤生存,疾病进展,终末死亡,复发转移,手术、化疗、放疗依据：分期（AJCC）结果：治愈，复发转移姑息,关键：进展期胃癌只有手术完全切除才有治愈的可能，所以提高手术R0切除率是关键,治 愈,进展期/转移性胃癌的化疗药物选择,一线化疗：氟尿嘧啶类、铂类、紫杉类、蒽环类、伊立替康 趋向两药联合治疗 氟尿嘧啶类+铂类 5FU/卡培他滨/S-1+DDP(F/XP/SP)韩国，日本，中国 5FU/卡培他滨+
2、OXA(FOLFOX/XELOX)中国，韩国 5FU/S-1+DDP/IRI 日本 氟尿嘧啶 DDP紫杉类/蒽环类 二线化疗 IRI、紫衫类,氟尿嘧啶类联合顺铂化疗,ML17032研究 SC101研究,前瞻性、随机对照、开放、国际多中心试验,希罗达+顺铂(XP),5-FU+顺铂(FP),晚期初治胃/食管胃结合部腺癌 n=316,1:1,ML17032(III期研究):XP vs FP,n=160,n=156,Kang YK,et al.Ann Oncol.2009 Jan 20.666-673,主要研究终点：有效率(RR),ML17032 结果：RR,Kang YK,et al.Ann Onc
3、ol.2009 Jan 20.666-673,ML17032 结果：RR,Kang YK,et al.Ann Oncol.2009 Jan 20.666-673,结 论,XP方案疗效优于经典的FP方案 XP方案耐受性好，主要不良反应为胃肠道反应 后续很多研究多采用XP方案作为对照组,SC101研究：S-1 vs SP vs FP,Jin et al.ASCO 2008#4533,晚期初治胃/食管胃结合部腺癌 n=224,分层因素:KPS 转移器官数目 是否胃切除术,R,S-1单药 服4周休2周,S-1+顺铂(SP),5-FU+顺铂(FP),主要研究终点:RR,FP组进展后可转入S-1组,SC1
4、01研究结果：RR,Jin et al.ASCO 2008#4533,SP vs FP p=0.0021,FP组41例患者进展后转入S-1组，又达到14.6%有效率(S-1 作为二线化疗),SC101研究结果：安全性,Jin et al.ASCO 2008#4533,结 论,S-1 单药及SP方案一线治疗晚期胃癌均安全有效 SP方案可作为中国进展期胃癌一线治疗选择,紫衫类药物联合氟尿嘧啶类,TAX-GC研究 PAC-C研究,TAX-GC研究：mDCF vs FP,随机、开放、多中心III期注册临床研究,晚期/复发胃或胃食管结合部腺癌未接受过化疗，或经新辅助、辅助化疗结束超过6个月出现进展有可测
5、量病灶KPS70,1:1,多烯紫杉醇+5-FU+顺铂（mDCF）,5-FU+顺铂(FP),主要研究终点：TTP次要研究终点：OS、RR、安全性,n=220,PAC-C研究：PC序贯C vs XP,随机、开放、多中心III期临床研究,晚期/复发胃或胃食管结合部腺癌未接受过化疗，或经新辅助、辅助化疗结束超过6个月出现进展有可测量病灶,1:1,紫杉醇+希罗达(PC),希罗达+顺铂(XP),4周期,希罗达单药维持,直至进展或6周期,直至进展,主要研究终点：PFS,n=320,胃癌的靶向药物治疗,ToGA试验 AVAGAST研究,ToGA试验,全球、多中心、随机、开放III期临床研究,3807位患者接受
6、筛选 810 HER2-阳性(22.1%),HER2-阳性晚期胃癌患者(n=584),随机,5-FU/希罗达+顺铂(n=290),5-FU/希罗达+顺铂 联合 赫赛汀(n=294),分层因素 局部晚期或转移性 胃体部 vs 胃食管连接部 可测量 vs 不可测量 ECOG 评分 0-1 vs 2 希罗达 vs 5-FU,Bang et al。Abstract 4556,ASCO 2009,主要研究终点：OS,ToGA试验结果,曲妥珠单抗显著延长HER2阳性MGC患者中位OS达13.8个月,探索性分析：HER2高表达水平(IHC 2+/FISH+或IHC 3+)生存获益更优,Bang et al。
7、Abstract 4556,ASCO 2009,ToGA试验结果,进一步分析：HER2阳性率与肿瘤部位和类型有关,胃食管结合部腺癌HER2阳性率高,肠型胃癌阳性率高，混合型次之，弥漫型最低,Bang et al。Abstract 4556,ASCO 2009,结 论,首个成功的一线治疗晚期胃癌的靶向药物 对于HER2阳性患者生存达到16个月 联合化疗耐受性可 目前赫赛汀联合化疗用于晚期胃癌的一线治疗,AVAGAST研究,局部进展或转移的胃癌患者n774,R,XP+安慰剂 q3w,XP+贝伐珠单抗 q3w,分层因素：地理区域 氟尿嘧啶药物使用 疾病状态,Kang et al.ASCO 2010(
8、abstract no.LBA4007),主要研究终点：OS,AVAGAST结果：RR和PFS,1.00.80.60.40.20,03691215182124,贝伐组 PFS显著延长,XP+贝伐珠单抗XP+安慰剂,HR=0.80(95%CI:0.680.93)p=0.0037,5.3,6.7,Time(months),PFS estimate,ORR:贝伐组RR显著提高 46%vs 37%,p=0.0315,Kang et al.ASCO 2010(abstract no.LBA4007),AVAGAST结果：OS的亚组分析,Kang et al.ASCO 2010(abstract no.LBA4007),尽管AVAGAST研究没有达到主要研究终点，但是次要 研究终点PFS和RR依然有显著获益AVAGAST研究亚洲患者获益最小，可能与亚洲患者二 线治疗比例较高有关，并且亚洲患者占了几乎一半，可 能会影响总体人群的研究结果,结 论,总 结,进展期/转移性胃癌一线治疗疗效有提高 化疗的生存时间仍难以突破1年 对于HER2阳性者可化疗联合赫赛汀治疗 如何优化方案值得进一步研究 Lauren分型能否提供药物选择依据,消化肿瘤内科 李洁,
