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1、G-多重耐药菌感染与替加环素临床应用,细菌结构示意图,G+vs G-的结构区别：细胞壁厚度不同,常用抗菌药物作用机制,细菌耐药,细菌耐药（Resistance to Drug）是指细菌对于抗菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。,天然耐药：链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；肠道G-杆菌对青霉素天然耐药；铜绿假单胞菌对多数抗生素（包括替加环素）均不敏感。获得性耐药：是由于细菌与抗生素接触后产生的耐药性，使其不被抗生素杀灭，如金黄色葡萄球菌产生-内酰胺酶而耐药。,多重耐药细菌分类,多重耐药（MDR）：指细菌同时对三种以上结构不同（作用机制不同）抗菌药物耐药，如头孢菌素、喹诺
2、酮类、氨基糖苷类；广泛耐药（XDR）：介于MDR和PDR之间 的耐药细菌；只对个别药物敏感，如CRE；泛耐药（PDR）：细菌对本身敏感的所有药物耐药；,粗略估算，耐药细菌感染将造成全球GDP下降1.4%-1.6%。WHO2014,细菌耐药机制,1、产生灭活酶：破坏药物,2、药物作用靶位改变,3、膜通透性降低,4、药物外排增加,常见的抗菌药物灭活酶,1、-内酰胺酶类（最重要）,2、氨基糖苷类钝化酶,3、甲基化酶,我国最常见的多重耐药G-杆菌,肠杆菌科细菌：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、变形杆菌属、沙门菌属非发酵糖细菌鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌,均可产ESBLs、AmpC、
3、碳青霉烯酶,常用抗G-多重耐药菌药物,细菌药敏试验,CHINET2014：大肠埃希菌,CHINET2014：大肠埃希菌,CHINET2014：克雷伯菌,CHINET2014：克雷伯菌,CHINET2014：肠杆菌,CHINET2014：铜绿假单胞菌,CHINET2014：不动杆菌,CHINET2014,CHINET2014：广泛耐药菌检出率,多重耐药菌初始经验性治疗,初始治疗后疗效评估,药物未能覆盖致病菌或细菌耐药，结合实验室痰培养结果并评价其意义，审慎调整抗感染药物，并重复病原学检查特殊病原体感染，应重新对有关资料进行分析并进行相应检查 出现并发症或存在影响疗效的宿主因素，应进一步检查和确认、处理,治疗有效,初始治疗48-72小时后对病情再次评估,初始治疗72 小时后症状无改善或一度改善又恶化,治疗无效,72小时疗效欠佳的经验性替换,替加环素目标治疗应用,替加环素经验用药,1、估计可能是碳青霉烯类抗生素耐药菌2、碳青霉烯类抗生素疗效不佳3、病原学评估：多种病原体混合感染,替加环素联合用药方案（示例）,推荐阅读,THANK YOU!,
