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1、第36章 大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类,第一节 大环内酯类抗生素（macrolides）,酮基大环内酯类（ketolides）：泰利霉素,三代,G+菌:金葡菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌等有强大作用；G-菌:脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、军团菌较强，支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、非典型分枝杆菌 均有较强的作用。低浓度抑菌，高浓度杀菌。,一、共同特点,1.抗菌谱：,2.抗菌机制：,与核糖体50 S亚基结合，抑制蛋白质合成。,3.耐药性：,4.临床应用：,5.不良反应：,细菌对同类药有部分交叉耐药与-内酰胺类无交叉耐药核糖体保护合成甲基化酶产生灭活酶plasmid
2、介导主动外排蛋白,链球菌感染；军团菌病；衣、支原体感染（呼吸道、泌尿、生殖道）；棒状杆菌属感染，其它,胃肠道反应、肝损害、耳毒性、过敏、二重感染,6.药动学 吸收：红霉素不耐酸，味苦，口服用糖衣片。常加服碳酸氢钠以减少破坏，增加吸收。无味红霉素耐酸、无味、适于儿童服用。琥乙红霉素以酯的形式吸收，性质稳定，不受胃酸影响，吸收后在体液中释出红霉素碱发挥作用。分布较广，肝代谢，主要经胆汁排泄，形成肝肠循环。,二、各药特点,1.红霉素(erythromycin)代表药 不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物；广泛分布于组织、体液中；难通过血脑屏障；主要经肝代谢，胆汁排泄,药动学,1）替代青霉素2）首选用于军团
3、菌病，百日咳，弯曲菌所致肠炎，支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者,临床应用,不良反应,胃肠刺激性肝损害假膜性肠炎耳毒性过敏反应,克拉霉素 抗菌活性明显增强，对G+菌、军团菌、肺炎支原体在本类中很强。阿奇霉素 PO吸收快，分布广，细胞内浓度高，T1/2长，对肺炎支原体 最强，对G+球菌弱于红霉素，对G-菌：流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强，泰利霉素 酮基大环内酯类。抗菌谱同红霉素，抗菌作用强于阿奇霉素,2.二、三代大环内酯类特点耐酸、生物利用度高、组织浓度高、t1/2延长,第二节 林可霉素类抗生素,林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)作用更强，可口服，毒性小抗菌谱：抑
4、菌剂，属窄谱抗生素 各种厌氧菌敏感，杀菌作用 对需氧G+菌、G-球菌有效 对需氧G-杆菌易耐药 对肠球菌、难辨梭状杆菌、肺炎支原体无效作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。不宜与红霉素合用。,临床用途 需氧G+球菌引起的骨、关节感染，呼吸道感染 金葡菌性骨髓炎首选药 厌氧菌感染：口腔炎，妇科盆腔炎、细菌性阴道炎 静注本类+口服乙胺嘧啶治疗鼠弓形虫引起的脑炎，与伯氨喹静注治疗轻、中度卡氏肺囊虫性肺炎 局部应用或口服治疗普通粉刺、细菌性阴道炎不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎、变态反应、肝毒性,【药动学】林可霉素吸收差，易受食物影响。克林霉素吸收好，不受食物影响。分布广，骨组织浓度高，可
5、通过胎盘，不易透过血脑屏障。,第三节 万古霉素类,万古霉素(cancomycin)去甲万古霉素(demethylcancomycin)替考拉宁(teicoplanin，壁霉素),G+菌、厌氧菌（对脆弱拟杆菌最强）,阻碍细胞壁合成，繁殖期杀菌,青霉素过敏患者，对内酰胺类耐药的金葡菌感染（静脉注射，替考拉宁可肌注）,常用药,抗菌谱：,作用机制：,临床应用：,口服治疗难辨梭状杆菌所致伪膜性肠炎,毒性较大，变态反应、严重听力损害、肾损害,不良反应：,N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶 粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物,抑制细菌细胞壁的合成,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,磷霉素,环丝氨酸,万古霉素,杆菌肽,-内酰胺类,
