寄生虫感染的免疫学.ppt

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1、寄生虫感染的免疫学,概 述,一、非特异性免疫：,指人类在长期进化中逐渐建立起来的天然防御能力，又称天然免疫。,二、非特异性免疫组成及作用,生理屏障：粘膜、气管纤毛、皮 肤、胃酸 血脑屏障、胎盘屏障非特异性免疫细胞：单-吞噬系统细胞、中性粒细胞、NK、嗜酸性粒 细胞体液因素：溶菌酶 补体 IFN-r C-反应蛋白（CRP）血清中高密度脂蛋白,二、非特异性免疫组成及作用,二、非特异性免疫组成及作用,三、特异性免疫,指人体后天经与抗原接触（如感染），机体特异T、B细胞经活化、增殖、分化，产生效应细胞、记忆细胞及效应分子，对外来抗原进行清除。特异性免疫保留了非特异性免疫清除入侵寄生虫的防御能力，而且还

2、有记忆功能，对再次感染将产生更为强烈的免疫应答，称为免疫记忆。,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫TD-Ag:参与的免疫细胞及分子:APC,Th,B,CKs,Ab 有记忆TI Ag:参与的免疫细胞及分子:B,Cks,Ab 无记忆,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫 寄生虫感染早期，血清中IgM增加，后期IgG增加，蠕虫感染有IgE增加，肠道寄生虫感染有slgA增加。,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫Ab结合虫体表膜，或通过

3、经典途径激活补体，杀伤虫体或虫体溶解 或是经药物先破坏其表膜，随后 Ab结合到其表面暴露的 Ag上，再经 ADCC，导致虫体死亡。,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫(2)Ab与Ag结合，阻止寄生虫侵入宿主细胞（中 和作用）(3)促进吞噬：Ag+Ab/Ag+Ab+c 经C3bR，FcR（M,嗜酸 性粒细胞表面）促进对寄生虫的吞噬杀伤作用.,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫(4)ADCC作用：为防御蠕虫再感染的重要方式 特异性Ab：lgG、lgE、lgA 效应细胞：嗜酸性粒cell，M、中粒、NK 作 用：直接杀伤覆盖有特异Ab的寄生 虫感染的靶

4、cell。,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫(5)形成Ag-Ab复合物:大型Ag-Ab复合物经血循环至肝脾,被吞噬cell清 除。Ag-Ab complex 激活补体,形成Ag-Ab-C3b与CR1结合至RBC表面,血循环至肝、脾,被吞噬cell吞噬(免疫粘附)。小型Ag-Ab复合物经肾小球随尿排出体外中型Ag-Ab复合物常沉积于肾肺脑关节处致免疫复合物病.例如：疟原虫性肾病综合征,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,2、细胞免疫:参与的免疫细胞及分子:APC,Th,TDTH,CTL,CKs,四、特异性免疫组成及作用,2、细胞免疫:,四、特异性免疫组成及作用

5、,2、细胞免疫:,寄生虫感染的特点,寄生虫感染的特点,一、寄生虫抗原 1.抗原复杂：多cell、多阶段、多种类成分多（蛋白质，多肽，糖蛋白，糖脂，多 糖等）变异多（特别是原虫）宿主多（人 动物 昆虫 鱼类 两栖类 爬虫类 鸟类等）来源广（虫体 虫体表膜 虫卵 虫体排泄分泌物 和幼虫蜕皮液 囊液 代谢产物 腺体 分泌物等）,寄生虫感染的特点,一、寄生虫抗原 2.根据虫体结构分为体Ag、表膜Ag、虫卵Ag 和排泄分泌物Ag等 3.按功能分：诊断Ag、保护性Ag、致病Ag等。,寄生虫感染的特点,二、慢性感染多见 慢性感染的结果是出现循环抗原，持续抗原刺激，抗原抗体复合物形成。,寄生虫感染的特点,表一

6、 寄生虫感染免疫球蛋白增高 IgM IgG IgE 增高幅度疟原虫+7X锥 虫+6利什曼原虫+3多种蠕虫+,三、Ig水平增高,寄生虫感染的特点,四、脾肿大见于某些寄生虫感染五、寄生虫抗原可作为多克隆激活丝裂原 活化淋巴细胞,出现非特异性高Ig水平六、机体免疫过程中常伴有免疫抑制和免 疫病理,寄生虫感染免疫类型,寄生虫感染免疫类型,一、清除性免疫（sterilizing immunity）：指宿主能清除体内寄生虫，并对再感染产生完全抵抗力（很少见）,寄生虫感染免疫类型,二、非清除性免疫（non-sterilizing immunity）：寄生虫诱导宿主对再感染产生一定免疫力，但不能完全清除体内的

7、寄生虫，一旦用药物清除体内残余寄生虫后，宿主获得的免疫力便随之消失（见于大多数寄生虫感染）。,寄生虫感染免疫类型,二、非清除性免疫1、带虫免疫（premunition immunity）：人体感染原虫后，当临床发作停止后，血内原虫数维持低水平，对再感染具有抵抗力，这叫带虫免疫。,寄生虫感染免疫类型,二、非清除性免疫2、伴随免疫（concomitant immunity）：血吸虫感染中，活的成虫可使宿主产生获得性免疫力，这种免疫力对体内原有的成虫不发生效应，可继续存活，但对再感染的童虫有一定的抵抗力，这叫伴随免疫。,寄生虫感染免疫类型,三、缺乏有效的获得性免疫 布氏罗得西亚锥虫、布氏冈比西亚锥虫

8、致锥虫病，机体不产生有效的免疫，患者可终身带虫，严重时引起死亡。内脏利什曼病（黑热病）自然痊愈十分少见，如不治疗，常因并发病而死亡。药物治疗后，获得性免疫才出现。阿米巴病对再感染也缺乏抵抗力。,病名 主要寄生部位 免 疫 类 型 阿米巴病 结肠 无贾第鞭毛虫病 小肠 不完全 非洲锥虫病 血液 无 南美锥虫病 巨噬细胞 不完全利什曼原虫病 巨噬细胞 消除性（皮肤利什曼原虫）不完全（巴西利什曼原虫）无（杜氏利什曼原虫）弓形虫病 巨噬细胞 不完全 疟疾 肝细胞、红细胞 不完全 血吸虫病 血液 不完全 淋巴丝虫病 淋巴系统 无 旋毛虫病 小肠、肌细胞 不完全 线虫感染 肠 无 绦虫感染 小肠 无,表二

9、 主要人体寄生虫病的寄生部位和免疫类型,寄生虫感染免疫机理,一、TDTH作用 1、CKs是DTH发生的分子基础 IL-2;促T细胞活化，产生LKs IFN-r:促M、内皮细胞表达MHC-II，活化M TNF-,:促内皮细胞表达AM，产生IL-8，吸引血 流中性粒细胞，淋巴细 胞，单核细胞与血管内皮细胞粘附 MCF,MAF,MIF:活化M,寄生虫感染免疫机理,一、TDTH作用 2、活化M为DTH的终末效应细胞 活化M表现为:FcR,C3b表达增加 多种酶分泌增加 呼吸氧爆破增加 氧代谢产物增加,寄生虫感染免疫机理,寄生虫感染免疫机理,二、CTL作用,寄生虫感染免疫机理,三、LK活化后M的作用:吞

10、噬增加,MHC-II增加,TNF-aR增加,溶酶体酶活性增加,超氧化物产生增加四、肝脏肉芽肿形成和纤维化,寄生虫感染免疫机理,五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用Eos来源：局部:ECF(肥大细胞),C3a,C5a ECF-P(寄生虫)Eotaxin(Th2),全身:Ag致淋巴细胞活化产生IL-5,刺 激骨髓合成新嗜酸性粒细胞 ESP(eosinophile stimulation promotor by T),寄生虫感染免疫机理,五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用 1、Eos增加10-100X 2、Eos的作用 1）调节型超敏反应 2）ADCC,寄生虫感染免疫机理,六、清除肠线虫的作用,免疫逃

11、避,免疫逃避,某些寄生虫能逃避宿主的免疫效应而发育、繁殖、生存，这种现象叫免疫逃避(immune evasion)。,免疫逃避,一、寄生部位解部学隔离 寄生部位的特殊生理屏障使之与免疫系统隔离。眼部、脑部：囊尾蚴空腔脏器内：肠腔只有SIgA存在，但由于其作用不大，故寄生虫能在此存留较长时间。细胞内：M内寄生(利什曼原虫、克氏锥形虫、刚地 弓形虫)纳虫空泡(疟原虫的裂殖子)RBC内(疟原虫)肌cell内(旋毛虫幼虫形成囊包),免疫逃避,二、保护层形成：囊壁或囊包(棘球 蚴、旋毛虫幼虫),虽然其囊液具 很强的免疫原性，但由于囊壁使 免疫cell和分子不能接触。,免疫逃避,二、保护层形成：,免疫逃避

12、,三、表面Ag的改变1.Ag变异：不同发育阶段，具有不同的特异Ag。即使在同一发育阶段，虫种Ag也可变化。eg：布氏锥虫虫体表面的糖蛋白膜Ag，不断更新，宿主每次产生的Ab，对下一次出现的新变异体无作用（时间差）。这种Ag变异现象也见于疟原虫寄生的RBC表面。疟原虫Ag变异与疾病的再燃有关。,免疫逃避,2分子模拟与伪装 分子模拟(molecular mimicry)：某些寄生虫体表达与宿主组织Ag相似的成分，妨碍宿主免疫系统的识别。抗原伪装(antigen disguise)：某些寄生能将宿主的Ag分子镶嵌在虫体体表，或用宿主Ag包被自己。,三、表面Ag的改变,免疫逃避,3.表膜脱落与更新：蠕

13、虫虫体表膜 不断脱落与更新，与表膜结合的 抗体随之脱落。,三、表面Ag的改变,免疫逃避,四、抑制和破坏宿主的IR。1、特异性B cell克隆的耗竭。B细胞多克隆活化剂（TI Ag:多糖、糖脂、磷脂）活化多个B cell克隆,产生lgM、lgG增加（非特性）。eg：弓形虫 在临床上一些寄生虫感染往往诱发宿主产生高 Ig血症，但又无明显的保护作用，造成大 量B cell clones 无意义耗尽，包括下次其它寄生虫感染中的特异性B cell clone，多克隆活化也是造成寄生虫感染中自身反应性 Ab 产生的原因。,免疫逃避,四、抑制和破坏宿主的IR。,免疫逃避,2抑制性 T cell（TS）激活及

14、抑制性M激活 Ts不是一个独立的T cell亚群，Ts激活见于动物实验中感染利什曼原虫、锥虫或血吸虫的小鼠。3.虫源性淋巴cell毒性因子：感染旋毛虫的小鼠血清、肝片吸虫Es均能使淋巴cell凝集被杀伤。枯氏锥虫Es中分离的30KD、100KD蛋白能抑制淋巴cell增殖及IL-2的表达。,四、抑制和破坏宿主的IR。,免疫逃避,4.封闭Ab：多 clone B cell 激活后，高 lg 血症，其中有一种 Ab，它结合于虫体表面，但无保护性，并阻止了保护性 Ab与虫体的结合，这种 Ab，称为封闭Ab.,四、抑制和破坏宿主的IR。,免疫逃避,5.释放大量的可溶性抗原 阻断特异性抗体 阻断效应细胞

15、诱导T、B细胞耐受 诱导多克隆活化 激活抑制性免疫细胞,四、抑制和破坏宿主的IR。,超敏反应,超敏反应,一、型超敏反应。多见于蠕虫感染：血吸虫尾蚴性皮炎（皮肤局部型）包虫囊壁破裂，囊液吸收入血，过敏 性休克（全身型）二、型超敏反应 杜氏利什曼原虫和疟原虫所致的贫血。,超敏反应,三、型超敏反应 由IC沉积于局部或全身毛细血管基底膜，激活补体，引起以充血水肿，局部坏死和中粒 cell 浸润为主的炎症反应和组织损伤。全身型超敏反应:血吸虫急性感染。局部型超敏反应:疟疾及血吸虫病免疫性肾炎,超敏反应,四、迟发型超敏反应（DTH）（）由TDTH介导的，单个核cell浸润为主的慢性炎症。首先表现为Eos肉

16、芽肿,随后为单个核cell浸润的慢性肉芽肿,表三 寄生虫感染引起的变态反应性疾病举例 感 染 临床表现 变态反应型别原虫 疟疾（三日疟）肾病综合征 贫血 利什曼病 皮肤利什曼病 血吸虫病 尾蚴皮炎、急性血吸虫病 血吸虫性肝硬化 蠕虫 丝虫病 象皮肿 热带肺嗜酸粒细胞增多症 包虫病 包虫囊破裂引起休克,小 结,Study Hard,Play Hard！,寄生虫感染免疫机理,寄生虫感染免疫机理,寄生虫感染免疫机理,二、CTL作用不强,寄生虫感染免疫机理,七、特异性抗体的产生及作用,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,The activation of a B cell by antigen,leading to patching,Capping,and endocytosis of the antigen-receptor complex.,超敏反应,生理性IR 正免疫应答：抗肿病、抗感染 负免疫应答：免疫耐受（自身 耐受）病理性IR 正免疫应答：过强：超敏反应 过弱：免疫缺陷 负免疫应答:终止:自身免疫病,