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1、布氏杆菌病临床学,辽阳市传染病医院张科,一 概述,布氏杆菌病是由布氏杆菌引起的人畜共患性全身传染病。,布氏杆菌为革兰氏阴性短小杆菌，临床上以羊、牛、猪三种意义最大，羊种致病力最强。细菌死亡或裂解后释放内毒素是致病的重要物质。,与人类有关的传染源主要是羊、牛及猪，其次是犬。人传人的实例很少见到。,可经皮肤粘膜、消化道、呼吸道传染。苍蝇携带，蜱叮咬也可传播本病。人类普遍易感。,本病流行于世界各地，我国多见于内蒙、东北，西北等牧区，流行区在发病高峰季节（春末夏初）可呈点状暴发流行。临床特点为长期发热、多汗、关节痛及肝脾肿大等。,二 临床表现,本病潜伏期为760日，平均两周，少数患者可达数月或1 年以
2、上。根据病程及病情，临床上常分为急性期和慢性期。慢性期又分为慢性期活动型及相对稳定型。国外则分为急性期（起病三个月以内），亚急性期（起病三个月至一年）及慢性期（起病一年以上）。,患者大多起病缓慢，常有前驱症状，如全身不适、疲乏无力、食欲不振、肌肉痛疼、头晕头痛等类似重感冒的症状。时间持续约35天。但也有约10%27%的病人呈急骤起病，表现为寒战、高热、多汗、关节疼痛等。本病急性期的主要症状有：,1.急性期,发热 典型病例热型呈波浪状，体温逐日升高，达高峰后缓慢下降，热程约23周，间歇数日至2 周，又发热再起，如此反复数次。但据统计如此典型热型者仅占15%左右。,其他可表现为低热（约占42%）、
3、不规则热（约占15%）。另外较少见的热型有弛张热、稽留热等。发热前多伴有畏寒或寒战。高热病人神志多清楚，部分病人还可下床活动，热退后反觉症状加重，抑郁寡欢，软弱无力。,多汗 为本病突出的症状，多与发热相伴，亦有部分病人处于间歇期时出现此症状。大汗多于夜间或凌晨热退时出现，汗味酸臭，浸湿衣裤，甚至影响睡眠。大多数病人感汗后体温下降，体弱无力，有虚脱感，尤其是大汗后。,关节痛 约76%的患者出现关节痛，也是患者最痛苦的症状。急性期与风湿热相类似，可出现于一个或几个关节，呈游走性，受累者主要为髋、膝、肩、腕、肘等大关节。非对称性，局部可有红肿，偶有化脓。疼痛呈锥刺样、或钝痛，剧烈时患者辗转不安，服一
4、般镇痛药不能奏效。,此外尚可见局限性肿胀如滑囊炎、腱鞘炎、关节周围炎等。在慢性期病变多局限，疼痛固定于某一关节。肌肉尤其是下肢肌肉及臀部肌肉疼痛明显，重者呈痉挛性痛。,泌尿生殖系症状 男性患者常有睾丸炎、附睾炎，而出现睾丸肿痛，多为单侧。个别病人可有鞘膜积液、肾盂肾炎。女性病人可表现为卵巢炎、子宫内膜炎及乳房肿痛。但人类流产者少。,其他 坐骨神经、腰神经、肋间神经、三叉神经均可因神经根受累而引起疼痛。脑膜脑脊髓膜受累可引起剧烈头痛和脑膜刺激征。,其他还可见肝脾、淋巴结肿大，皮疹如红斑、紫癜或斑丘疹，部分病人出现顽固性咳嗽，白色泡沫痰、鼻出血、便血等。,2.慢性期,一般多由急性期发展而来，但也有
5、部分病人特别是牛型病例可无明显的急性期，或急性期症状轻微逐渐发展而来。慢性期症状多不明显，也不典型，表现多种多样。,慢性期活动型者，具有急性期的临床表现，亦可长期低热或无热，疲乏无力，头痛，反应迟钝，精神抑郁，类似神经官能症，也可表现为神经痛、关节痛，一般局限于某一部位，重要关节可强直变形。,有些病人表现为多器官和系统的损害，如骨骼肌反复不定的疼痛，迁延不愈；晚期发展为关节强直、肌腱萎缩、畸形甚或瘫痪；神经系统可为神经炎，神经根炎，脑脊髓膜炎；泌尿生殖系统可有睾丸炎，附睾炎，卵巢炎，子宫内膜炎等；心血管系统可表现为脉管炎，心内膜炎、心肌炎等；呼吸系统可有支气管炎或支气管肺炎。,其他可有肝脾肿大
6、，淋巴结肿大，视网膜血栓性静脉炎，视神经炎，乳突炎及听神经损伤等。,慢性期相对稳定型者症状体征较固定。功能障碍仅因气候变化，劳累过度才加重。但病后体力弱，营养不良，贫血。复发较常见（6%10%），一般在3 个月内发生。采用抗生素治疗后复发率反见增高。,目前认为布氏杆菌为细胞内寄生，不易为抗生素杀灭或抗生素应用疗程不够。各种布氏杆菌中，牛型布氏杆菌感染易致慢性化，羊型和猪型布氏杆菌感染病情较重。但近年来本病有逐渐轻型化趋势，可能与预防接种及抗生素的普遍应用有关。,三 诊断及鉴别诊断,1.诊断,本病诊断的主要依据有：（1）流行病学资料 对本病的诊断有相当重要的意义。是否到过流行地区及居住史，或与病
7、畜接触史，进食过未严格消毒的乳制品或病畜肉、内脏。另外从事的职业也有参考意义。,（2）临床表现 反复发作的发热、多汗，游走性关节疼痛。肝、脾肿大，淋巴结肿大，睾丸肿大疼痛，神经痛等。,（3）实验室检查1）血象 白细胞计数正常或轻度减少，淋巴细胞相对或绝对增多，可达60%左右，有时可见异形淋巴细胞。血沉在急性期增高，慢性期基本正常。重症或慢性病例可有贫血。,2）病原体培养 患者血液、骨髓、乳汁、子宫分泌物均可做培养。牛型布氏杆菌初分离时不易生长，需适度的二氧化碳，培养时间不短于2周。一般来说，急性期阳性率较高，骨髓培养阳性率较高，接种鸡胚卵黄囊或豚鼠可获较高的阳性率。,3）免疫学试验血清凝集试验
8、：多于病后第2 周出现阳性反应，大于1:100 以上有诊断价值。病程中效价递增4 倍意义更大。正常人可有低滴度的凝集素，某些传染病的假阳性率可高达30%以上，如见于兔热病，注射霍乱疫苗。,补体结合试验：主要测IgG，出现较迟，维持时间长，一般1:16 以上即为阳性。对慢性患者有较高的特异性。抗人球蛋白试验：测定血清中的不完全抗体。凝集试验阴性者可作此检查。,酶联免疫吸附试验：检测患者IgM及IgG 抗体比凝集法敏感，特异性也强。近年来尚有采用免疫酶斑点试验测定病人抗体的报道，具有简单、快速、敏感、特异等优点。皮内试验：用布氏杆菌素皮试起病20日后出现阳性。其他：放射免疫、免疫荧光抗体试验均有应
9、用。,4）分子生物学检查 近年已有采用聚合酶链反应（pcr）检测布氏杆菌核酸的报道。5）其他特殊检查 有骨关节损害者可行X 线检查；有心脏损害者可作心电图；有肝损害者可作肝功能检查；有中枢神经系统损害者可做脑脊液检查等。,2.鉴别诊断,应注意与伤寒，风湿热、结核病、疟疾、败血症等相鉴别。鉴别时注意体会本病特征性表现，如发热伴出汗、关节痛、神经痛、全身软弱；游走性关节痛；高热但神志精神尚可，很少有谵妄。再结合流行病学和实验室检查可以做出正确诊断。,四 治疗,1.一般治疗及对症治疗,应注意休息，急性期应卧床休息；加强营养，给予易消化、高热量、高维生素饮食；高热者应物理降温，并注意补液及电解质平衡；
10、对关节痛及肌痛明显者可予适当解热镇痛剂。,2.抗菌治疗,在急性期，抗菌治疗为主要手段。常用药物为四环素联合应用链霉素，剂量四环素2g/d，连服三周，链霉素1g/d，肌注，连用二周，有效率60%左右。近年也有利福平（900mg/d）联合强力霉素（200mg/d），连服45日，强力霉素联用链霉素等方案，有效率在95%以上。其他药物如磺胺类及tmp均可应用。,3.菌苗疗法,适用于慢性期患者。主要是使机体脱敏，减少变态反应。方法有静脉、肌肉、皮下及皮内注射，以静注效果较好。每次注射剂量依次为40万、60 万、80万个菌体等递增剂量，每天、隔天，或间隔35天注射一次，710次为一疗程。治愈率61.1%。
11、,4.中医中药治疗,急性期多属“湿温”，宜清热解毒、利湿活血。可采用三仁汤、独活寄生汤等。慢性期则为湿痹，血淤，湿热，应辨证施治。可根据情况应用益气养阴煎、细辛牡蛎汤、宜痹汤加减等。,五 预防,1.管理传染源,对牧区、乳厂和屠宰厂的牲畜定期卫生检查。对病畜及时隔离或宰杀。病畜流产物及死畜应深埋。对病畜污染的环境用20%漂白粉或10%石灰乳消毒。病畜乳及其制品必需煮沸消毒。皮毛消毒后还应放置3 个月以上方可运出疫区。病、健畜分群分区放牧。病畜用过的牧场需三个月自然净化后方可供健康牲畜使用。,2.切断传播途径,加强对畜产品卫生监督，搞好卫生宣传教育，做好个人防护。,3.保护易感者,主要是预防接种。对接触牛、羊、猪、犬等牲畜的职业人员均应进行预防接种。可用19-ba菌苗及104m 菌苗，后者效果较好。免疫期均为一年。因此每年需要复种。,谢谢，再见！,
