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1、,第42章 抗真菌药与抗病毒药,真菌感染可分为1.表浅部真菌感染 各种癣菌主要侵犯部位：皮肤、毛发、指(趾)甲等2.深部真菌感染 白色念珠菌、新型隐球菌、荚膜组织胞浆菌和皮炎牙生菌等主要侵犯部位：内脏器官和深部组织,抗真菌药物,抗生素类 灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素B唑类 克霉唑、酮康唑丙烯胺类 特比萘芬嘧啶类 氟胞嘧啶,两性霉素B(amphotericin B),药理作用 多烯类，广谱抗真菌药，对深部真菌有 强大抑制作用，首选治疗深部真菌感染作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使膜通透性增加致真菌死亡。高浓度杀菌临床应用 口服用于肠道真菌感染注射用于全身真菌感染局部用于眼科、皮肤科、妇
2、科真菌病,唑类抗真菌药,作用机制 抑制真菌细胞色素P450依赖酶，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使膜通透性增加。,多烯类,咪唑类,两性霉素B,不良反应,临床应用,严重深部真菌病的首选药,肝、肾损害、血液系统、神经系统毒性、,咪康唑达克宁,药名,局部：皮肤粘膜真菌感染,多,酮康唑,Po深浅真菌感染,胃肠反应、肝毒性、内分泌紊乱,抗病毒药,阿昔洛韦（无环鸟苷）：-抗疱疹病毒作用强，用于单纯疱疹病毒（HSV）所致的各种感染，用于初发或复发性皮肤、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者发生的HSV感染。是治疗HSV脑炎的首选药物。-口服阿昔洛韦几乎无毒，静注时1%病人会发生脑病，高剂量静注可引发神经系统障碍
3、。碘苷（疱疹净）-对DNA病毒有效，对人的毒性大，只局部用于眼、皮肤的疱疹病毒、牛痘病毒感染。-用药局部可有刺激症状及损伤。,1.对浅表和深部真菌都有较好疗效的药物(A)A酮康唑 B灰黄霉素 C两性霉素B D制霉菌素 E氟胞嘧啶2.抗病毒药不包括(C)A金刚烷胺 B阿昔洛韦 C氟胞嘧啶 D阿糖腺苷 E利巴韦林3.两性霉素B的应用注意点不包括(D)A静脉滴注液应新鲜配制 B静滴前常服解热镇痛药和抗组胺药 C静滴液内加小量的糖皮质激素 D避光滴注E定期查血钾血尿常规和肝、肾功能等,4.两性霉素B的作用机制是（A）A.影响真菌细胞膜通透性B.抑制真菌细胞壁的合成C.抑制真菌蛋白质合成 D.抑制真菌D
4、NA合成E.抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成5.仅对浅表真菌感染有效 的药物是（D）A.制霉菌素 B.伊曲康唑 C.克霉唑D.灰黄霉素 E.酮康唑,6.抗深部真菌感染的首选药物是（E）A.制霉菌素 B.克霉唑 C.灰黄霉素D.氟胞嘧啶 E.两性霉素B7.治疗头癣的首选药物是（E）A.制菌霉素 B.克霉唑 C.咪康唑D.两性霉素B E.灰黄霉素,第四十三章 抗菌药的合理应用,抗菌药是一类临床用于治疗感染性疾病的重要药物。然而，随着抗菌药物的广泛应用，特别是不合理应用和滥用，导致耐药菌日益增加，给治疗带来很大困难。因此合理应用抗菌药显得十分重要。,第一节 合理应用抗菌药物的基本原则,一、明确病原诊断
5、二、掌握药物特点合理选药依据各种抗菌药的抗菌谱，选择抗菌谱与所致病的病原菌相适应的药物。依据各种抗菌药的药动学特性选药。注意细菌耐药性的产生及变迁，合理选用最有效的抗菌药物。,合理应用抗菌药物的基本原则,三、熟悉患者状况（体质过敏、肝肾功能不良者予以注意,老年人及小儿等）1.肾功能障碍时，避免用对肾损药物如如氨基糖苷类、两性霉素、万古霉素、第一代头孢菌素等，或减量或延长给药间隔。2.肝功能障碍时，避免用对肝损药物如红霉素、利福平、四环素类、氯霉素、林可霉素等。,合理应用抗菌药物的基本原则,四、制订合理方案。防止抗菌药不合理应用。1.病毒、发热原因不明者不用抗菌药。2.确定适当的剂量和疗程。3.
6、适宜的给药方法五、避免局部用药六、严格预防性用药,第二节 抗菌药物的联合应用,一、联用的目的1、提高疗效，降低毒性，扩大抗菌谱；2、延缓或减少耐药性的产生。,二、联用的指征,1.病原菌未明的严重感染;2.单一抗菌药物不能控制的严重混合感染如心内膜炎或败血症;3.长期用药，细菌易产生耐药者如结核病等4.CNS感染（流脑），合用易渗入脑组织如PG+SD.,根据抗菌药作用性质,可分为四大类：,1.繁殖期杀菌药，如青霉素类、头孢菌素类等；2.静止期杀菌药，如氨基糖苷类、多粘菌素及喹诺酮类；3.速效抑菌药，如四环素类、氯霉素类、林可霉素类与大环内酯类；4.慢效抑菌剂药，如磺胺类。,+增强作用+拮抗作用+
7、相加作用+无关或相加 应该注意，作用机制或作用方式相同的抗菌药物联用不但不增效，反而增加毒性反应因此一般不宜联用。如GM+SM，氯霉素+大环内酯类等。两药毒性相同，也不宜联用，如利福平与四环素有肝毒，氨基糖苷类与第一代头孢菌素有肾毒等。,第44章 抗结核病药,抗结核病药分类,第一线抗结核药药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺特点：疗效好，毒性低应用：能有效治疗大部分结核病人第二线抗结核药药物：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福定等 特点：或疗效较差、或毒性较大 应用：用于对一线抗结核药产生抗药性或不能耐受的患者,异烟肼（INH，isoniazid)又称雷米封(rimifon）,
8、特点高效、低毒、方便、价廉体内过程口服、注射均易吸收组织穿透力强，分布广肝脏乙酰化代谢失效：快代谢型/慢代谢型,异烟肼（INH，isoniazid),抗菌作用 异烟肼只对结核杆菌有效，对其他细菌无效。抗菌机制：抑制分枝菌酸(myco1ic acid)的合成，分枝菌酸是结核杆菌细胞壁所特有的重要成分，其减少会使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。抗药性 单用易产生抗药性,异烟肼抗结核作用特点,1.对结核菌有高度选择性，抗菌力强2.对生长繁殖期细菌有杀灭作用，对静止期有抑菌作用3.穿透力强，易渗入细胞内，对细胞内、外的结核菌均有效，并可渗入干酪化组织及空洞中，也可渗入关节腔，胸水、腹水以及脑脊液
9、中，对结脑、结胸有效4.单用时结核杆菌易产生耐药性（单用3个月后约60%痰菌对其耐药），但与其他抗结核药无交叉耐药性，如与其他抗结核药联用，则能延缓耐药性的发生,异烟肼临床应用,临床应用 各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用不良反应 神经系统反应：外周神经炎及CNS兴奋，精神失常或惊厥等，与Vit B6缺乏有关肝损害：老人及慢代谢型者、嗜酒者多见其他 变态反应、血液系统毒性,利福平(rifampicin，rifampin，RFP),体内过程口服吸收快而完全分布广，脑脊液可达有效浓度穿透力强，能进入细胞，结核空洞在肝代谢，可诱导肝药酶，从胆汁排泄肠肝循环抗菌机制 特
10、异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍RNA合成,利福平(rifampicin，rifampin，RFP),抗菌谱对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。抗结核作用与异烟肼相近，而较链霉素强G+球菌特别是金葡菌（耐药性金葡菌）抗菌强G-球菌：脑膜炎双球菌G-菌：大肠、变形、流感、绿脓杆菌有效高浓度对某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用,利福平(rifampicin，rifampin，RFP),临床应用 主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病偶尔用于对耐药性金葡菌及其他敏感细菌所致的感染用于治疗麻风病,利福平(rifampicin，rifampin，RFP),不良反应1、胃肠道刺激症状2、肝脏损害 少数病人可见肝脏损害而出现黄疸、肝肿大。有肝病或与异烟肼合用时较易发生3、过敏反应 如皮疹、药热、血小板和白细胞减少等多见于大剂量间歇疗法，出现过敏反应时应停药4、流感综合征 发热、头痛、寒战、嗜睡、肌肉酸痛,抗结核病药的用药原则,1、早期用药 2、联合用药 3、坚持全疗程规律用药化疗方案短期疗法(69个月)利福平和异烟肼联合（R+H），用于单纯性结核的初治。病情严重应采用三联甚至四联。（R+H+S+E）长程疗法或间歇疗法 传统的治疗方案（S+H+PAS），18-24个月。急性期每日用药，巩固期间歇用药。,
