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1、抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护,合肥市第三人民医院,常见抗肿瘤药物不合理使用情况,毒性疗效,配伍禁忌,1.氟尿嘧啶（1）临床使用速度要慢。（2）维生素和叶酸可增加氟尿嘧啶的毒性。（3）与下列药物存在配伍禁忌：林格氏液、长春碱、柔红霉素、四环素、甲氯酚酯、甲氧氯普胺。,2.替加氟注射液禁止与酸性药物配伍。尿嘧啶替加氟所含的替加氟呈碱性且含碳酸盐，避免与含钙、镁离子及酸性较强的药物合用。3.奥沙利铂禁止与碱性药物或碱性液体配伍滴注。,4.多柔比星、表柔比星均不能与肝素和头孢菌素类药物混和，否则可形成沉淀。表柔比星不能长期与碱性溶液接触，如与氨茶碱接触溶液变成紫蓝色。5.环磷酰胺与维生素K3、甘
2、露醇、氯丙嗪、尿激酶等配伍可出现混浊或沉淀。,溶媒使用不合理,1.使用0.9%氯化钠注射液配置：依托泊苷、替尼泊苷、羟基喜树碱、环磷酰胺、吉西他滨、长春瑞滨、培美曲塞等药物只能或通常使用0.9%氯化钠注射液稀释配置。,2.使用葡萄糖注射液配置：奥沙利铂、紫杉醇脂质体、吡柔比星、多柔比星脂质体、甲氨蝶呤等药物只能或通常使用葡萄糖注射液稀释配置。,3.使用0.9%氯化钠注射液或者葡萄糖注射液配置均可的药物：米托蒽醌、伯尔定、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、异环磷酰胺、替加氟（含碳酸盐避免与含钙的溶媒如林格式液配伍）、博莱霉素等药物,注射用盐酸吉西他滨要求静脉滴注30 min，故溶媒量以100150m
3、L为宜；注射用盐酸伊立替康要求静脉滴注30-60min，故溶媒量以100 250mL为宜；多西他赛注射液要求静脉滴注60min,且配置后最终浓度不能超过0.74mgmL-1，故溶媒量以150250ml为宜；依托泊苷注射液要求稀释后最终浓度不超过0.25mgmL-1。即0.1g依托泊苷注射液溶媒量至少为400mL。,配置要求,给药顺序不合理,按细胞增殖周期药物分类 周期非特异性药物,烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：丝裂霉素、柔红霉素、博莱霉素,周期特异性药物,作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲 氨喋呤 作用于M期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物：紫杉醇,对增长缓慢
4、的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小，而驱动G0期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期特异性药物杀灭。对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待G0期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法。,CF 5-Fu CF在体内转变为CH2-FH4，与TS及dUMP形成的三联复合物，从而加强了5-FU作用IFO DDP减少IFO的毒性DDP 5-FuDDP可导致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强5-Fu的作用,传统药物方案,紫杉类联合方案,PTX DDP/CBP/奈达铂PTX 5-FUADM/EPI PTX/
5、TXT,避免影响ADM的代谢从而降低毒性,长春碱类联合方案,NVB 5-fu/UFT，机制可能与NVB可诱导TS（胸苷酸合酶）抑制有关。NVB 24h GEMVLB DDP,可增加细胞内DDP的积聚，从而增加细胞毒作用,健择联合方案,GEM 4h DDP 增加细胞内DDP积聚，增加细胞毒作用。也与抑制DNA合成，S期的阻滞有关。EPI GEM 会增加对DNA 的损伤从而产生协同作用。GEM PTX/TXT 但不能同时给药，可产生拮抗作用。,CPT-11联合方案,CPT-11 PTX均可产生可产生相加作用，而同时应用会发生拮抗作用。CPT-11 VP-16，CPT-11可以增加细胞内TOPO-2
6、 表达，使TOPO-2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。.,美司钠预防异环磷酰胺、环磷酰胺等的泌尿道毒性。成人常用量为环磷酰胺、异环磷酰胺剂量的20%，时间为0、4及8小时。,安全防护,细胞毒药物由于它具有非特异性，对肿瘤细胞和正常细胞均有杀伤作用，因此，接受细胞毒药物治疗的病人和接触细胞毒药物的医护人员都有可能发生严重的潜在不良反应。,进入体内的主要途径,经呼吸道吸入：最主要途径,经口摄入：经消化道进入人体的机会较少,经皮肤吸收：皮肤本身具屏障作用,2008某院护理人员化疗药物暴露有关症状的发生率,接触细胞毒药物的防护措施,1、采用保护材料（1）手套使用使用聚氯乙烯无粉灭菌乳胶手套（厚度应
7、大于0.22mm）PVC手套不应在操作毒性药品中使用。手套的通透性会随时间的增加而增大，通常每60分钟或遇手套破损、刺破和被药物污染则需更换。在戴手套之前、脱去手套之后都必须洗手。,接触细胞毒药物的防护措施,（2）工作服工作服应由非透过性、防静电、无絮状物材料制成，并且前部可以完全封闭，袖口必须加长。制服的袖口医改可以卷入手套中，最好是一次性的。,接触细胞毒药物的防护措施,（3）呼吸保护装置在配置和混合毒性药物时必须使用class或class垂直气流生物安全柜，不允许使用水平层流台。,接触细胞毒药物的防护措施,（4）眼睛和脸部的保护眼睛和脸部应有保护（如眼罩、双层口罩），以预防药物溅出。普通眼
8、镜不能提供足够保护,操作前，工作台面必须用 酒精擦拭，玻璃屏拉至离操作台面cm 处，操作台铺设一次性无菌巾，以便清理溢出的药液。并将配置过程中需要的所有用物、药品、器材一并准备齐全，减少柜内气流的影响对配置人员的污染。,配置安瓿类药物时，要轻轻叩击安瓿的顶端及颈部，使其处附着的药液落入底部，用无菌纱布包裹颈部，在远离操作者的方向掰开，抽吸时禁止安瓿倾斜过快或倒置，防止药液流出。如安瓿内是需溶解的粉沫制剂，打开时至少要在工作台中放置 分钟，使浮质沉降，将溶媒沿瓶壁慢慢注入，以免药沫散出。,配置西林瓶类药物时，应保持瓶内一定的负压，防止瓶内压力过大，以免药液在瓶盖针孔部位溢出或喷出，或在抽取时造成
9、瓶身碎裂；配置西林瓶内干粉剂时，应缓慢注入适量的溶媒，抽取时注入少量气体，抽取干净后使瓶内保持负压状态，再拔出针头，排气也在瓶内进行。,配置完毕后至少 分钟才能清洁生物安全柜，确保药物气溶胶和气雾吸收干净，用 酒精擦拭各操作区域及传递窗。生物安全柜最好 小时运转，无条件者尽量在使用后运转 小时。,拔针时难以观察到的微粒,掰安瓿时溅出的细小药滴,暴露后及时处理,暴露后的处理方法：在配制、使用和处理污染物的过程中如不慎导致防护用物的污染、皮肤或眼睛直接接触到抗肿瘤药物时，必须做到:（1）迅速脱去手套和隔离衣;（2）迅速用肥皂和水清洗接触部位的皮肤;（3）眼睛接触后迅速用水或等渗滴眼液冲洗;（4）记录接触情况，必要时就医治疗。,谢谢聆听！,
