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1、2023/10/1,1,第七章 抗胆碱脂酶药和 胆碱酯酶复活药,第一节 胆碱酯酶,2023/10/1,2,主要内容及重点,1、掌握新斯的明的药理作用及用途；2、熟悉卡巴胆碱、吡啶斯的明、加兰他敏的作用及用途；3、掌握有机磷农药的毒理、解救措施、药物（胆碱酯酶复活药、阿托品）的解救机理。,2023/10/1,3,2023/10/1,4,第二节 抗胆碱酯酶药,2023/10/1,5,药物+AchE 药物-AchE复合物 AchE失活 Ach堆积 兴奋胆碱受体 表现M、N样效应。,2023/10/1,6,一、易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明（neostigmine prostigmine）作用机理,20
2、23/10/1,7,2023/10/1,8,可产生M、N样作用，有选择性强的特点：1、对骨骼 肌作用最强，因能直接兴奋N2-R，促运动N释放Ach；2、对胃肠、膀胱平滑肌作用较强；3、产生以上效应时的剂量，对心血管、腺体作用不明显；,药理作用,2023/10/1,9,1、重症肌无力：轻症Po，重症H或im2、术后腹部胀气和尿潴留；3、阵发性室上性心动过速；通过拟胆碱作用降低心室率。4、非除极化肌松剂的解毒；,临床应用,2023/10/1,10,过量可致恶心、呕吐、腹痛、肌颤。禁忌症：1、机械性肠梗阻，尿路梗阻。2、支气管哮喘。,不良反应,2023/10/1,11,其他易逆性抗胆碱酯酶药,毒扁豆
3、碱（physostigmine）又名易他林（eserine）作用特点：1、选择性差，一般不全身用药。2、0.5%溶液滴眼，治疗青光眼，5分钟起效，作用持续12天。3、作用较强，需压迫内眦，避免中毒。,2023/10/1,12,吡啶斯的明（pyrisoatigmine）作用较新斯的明弱，但作用持久，主要用于重症肌无力治疗。加兰他敏（gulanthamine）作用较弱，体外作用效价为毒扁豆碱1/10，可用于重症肌无力和小儿麻痹后遗症的治疗。,2023/10/1,13,二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,敌百虫，采乐，马拉硫磷，敌敌畏，内吸磷等有机磷酸酯类主要为农业杀虫剂。中毒途径：胃肠道，呼吸道，
4、皮肤，粘膜均可染毒。毒理：见图：,2023/10/1,14,2023/10/1,15,名词解释：“酶老化”即磷酰化胆碱酯酶上一个烷氧基链断裂，形成单臂磷酰化胆碱酯酶，此时即使用胆碱酯酶复活药也不能使酶恢复活性。因此，一旦中毒，必须迅速抢救。,2023/10/1,16,体内堆集的Ach，过度兴奋M、N受体，并可作用于中枢神经系统产生以下症状：1、M样症状：1）心血管系统：HR Bp（有时血压）2）平滑肌系统：瞳孔缩小，视力模糊，呼吸困难，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，二便失禁。3）腺体系统：流涎，出汗，严重者口吐白沫，大汗淋漓。,中毒表现,2023/10/1,17,2、N样症状：肌颤：颜面部扩散到全身
5、，严重者呼吸肌麻痹而死亡。平滑肌，腺体 M样症状N1-兴奋 心血管、样作用 HR3、中枢症状：先兴奋 兴奋不安，谵语，抽搐。后抑制 昏迷，呼吸循环抑制。,2023/10/1,18,第三节 胆碱酯酶复活药,2023/10/1,19,均为肟类化合物（RCH=N-OH）常用药为碘解磷定和氯磷定。解毒机理：1、复活胆碱酯酶,2023/10/1,20,2023/10/1,21,2、中和游离的有机磷酸酯，阻止毒性发展。碘解磷定+有机磷酸酯 磷酰化解磷定（无毒）,2023/10/1,22,解毒疗效：缓解肌颤作用最明显，缓解M样症状较差，对中枢症状有效，疗效因不同有机磷酸酯类而异。疗效较好：内吸磷，马拉硫磷，对硫磷。疗效稍差：敌百虫，敌敌畏。无效：乐果,2023/10/1,23,碘解磷定（pyraloximemethoiodide.PAM)1、含碘，刺激性大，仅可静脉用药。2、T1/21h，需反复用药。3、剂量过大（正常量0.51.0g/次）反而抑制AchE,加重中毒。4、iv过快或剂量2g，可出现胃肠道反应，乏力，视力模糊，眩晕，心动过速。,常用药物,2023/10/1,24,氯磷定（phraloxime methylchloride,PAM-CI)1、不含碘，刺激性小，可肌肉注射，应用方便。2、T1/21.5h，较PAM长。3、不良反应较PAM小。4、PAM-CI已逐渐取代了PAM。,
