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1、新生儿婴幼儿儿童的临床合理用药,四川大学华西药学院药理 陈重华,大纲：目的 了解新生儿用药的特殊性，掌握新生儿药动学及对药物反应的特点，熟悉新生儿用药的特有反应。了解婴幼儿、儿童的用药注意。内容新生儿概念，新生儿药动学，新生儿对药物反应的特点，新生儿药效学及用药的特有反应，药物与新生儿哺乳，几种新生儿常见疾病的药物治疗。新生儿常用药物剂量、用法。婴幼儿、儿童的用药注意。,新生儿的合理用药,一、新生儿的概念 胎儿娩出后28d内为新生儿期，7d内为新生儿早期，714d 中期，1428d 晚期。0 28 37 40 42 1500g 2500g 25004000g 4000g 极低体重儿 低体重儿
2、正常体重儿 巨大体重儿 小于胎龄儿；适于胎龄儿；大于胎龄儿,二、新生儿药动学,新生儿生理生化特点决定了同一药物在新生 儿的体内过程，与儿童、成人之间有较大差异。1.药物的吸收 静脉注射是新生儿常用的给药途径；口服不 失为安全的给药途径；直肠给药具有简便易行和 避免服药呕吐的优点；肌肉注射很少采用，皮下 注射基本不用。慎用局部给药并要注意防止吸收 中毒。,新生儿药动学,2.药物的分布 影响药物分布的因素较复杂，取决于药物与血浆蛋白 的结合力，各器官的血流量，脂肪含量，体液的pH值，体液与体重的比例，细胞内、外液的比例，药物的性质 以及生物屏障等较多因素，但对新生儿分布影响较大的 有以下四大因素。
3、从新生儿分布特点看:用药应适当减量；对有中枢神 经系统作用或不良反应的药应慎用，而与血浆蛋白结合 力强的药物应忌用或禁用。,新生儿药动学,3.药物的代谢 从新生儿代谢特点看：新生儿期药物在肝脏的代谢率减慢，t1/2延长。应适当减少给药量及延长间隔时间，否则会造成药物蓄积而中毒。一般出生2周后肝脏处理药物的能力迅速成熟.4.药物的排泄 从排泄特点看：新生儿体内药物的t1/2会延长，许多药物及其代谢物在体内易发生蓄积中毒，应 适当减少给药量及延长间隔时间。一般生后一周肾小球滤过率会迅速增加。,新生儿药动学,新生儿用药情况比较复杂，尤其是早产儿，既不同于足月儿，更不同于年长儿，应根据不同期的生理特点
4、用药。新生儿应按日龄给药，一般出生后1周内用药量宜偏少，1周后可加大 一次剂量，两周后又可加大一次剂量，否则药物浓度降低会影响疗效。某些药物在新生儿及成人体内的半衰期,三新生儿对药物反应的特点,1新生儿对药物敏感。2新生儿的药物代谢、排泄能力差、T1/2延长。3对于不同胎龄、日龄、体重的新生儿个体间 差异很大，对同一新生儿的不同龄阶段其对 药物的反应差异也较大。对新生儿应开展临床TDM，这对保证新 生儿的用药安全有重要意义。,四新生儿药效学及用药特有反应,1.新生儿高胆红素血症、胆红素脑病 新生儿最常见的药源性疾病是高胆红素血症（1）胆红素的代谢 胆红素是血红蛋白的分解代谢产物，胆红素在血中或
5、游离，或与血浆蛋白结合成胆红素白蛋 白复合物后，会很快转运至肝脏与Y、Z蛋白受体结合，再 在一系列酶作用下与葡萄糖醛酸结合后，通过肠道菌群将 其分解为胆素原并顺肠道排出体外。（2）高胆红素血症，胆红素脑病发生机理 血中游离胆 红素生高，一但超过205.2 umol/L时，便成为高胆红素血症。血清中过高浓度的胆红素易通过血脑屏障进入脑脊液与脑 核蛋白结合而酿成胆红素脑病或称核黄疸症。,新生儿药效学及用药特有反应,新生儿应慎用或禁用易引起溶血及血浆蛋白结合力强 或肝脏毒性大的药物，并应避免长时间或大量使用广谱抗 生素。易引起新生儿溶血或黄疸的药物 药疗措施：促肝成熟：苯巴比妥或+尼可刹米；此外，肠
6、道胆红素重吸收：活性碳、琼脂；胆红素生成药：皮质激素类，溶血、肝酶活性；锡原卟啉，血红蛋白代谢；输注白蛋白或血浆；其它治疗措施：光疗；换血,新生儿药效学及用药特有反应,2新生儿高铁血红蛋白症 具有氧化性的药物易引起新生儿高铁血红蛋白症。（1）机理：新生儿酶系统不健全，其红细胞的6PGDH 和谷胱苷肽还原酶缺乏，药物易使其亚铁血红蛋白氧 化成高铁血红蛋白，另一方面高铁血红蛋白还原酶及 促酶活性低，不能使高铁血红蛋白还原为亚铁血红蛋 白。使血红蛋白携氧能力，造成新生儿缺氧综合症。（2）常见引起高铁血红蛋白症的药物有：长效磺胺、对氨基水杨酸、非那西丁、硝基化合物、亚甲蓝、苯佐卡因、硝酸盐、次硝酸铋、
7、伯氨喹、苯 胺、氯苯胺等。新生儿应慎用或忌用上述药物。药疗措施：轻者停药可恢复，重者静注美蓝解救。,新生儿药效学及用药特有反应,3新生儿出血（1）新生儿凝血功能不健全，用药稍不当即可引起出血。凡能抑制维生素K及其依赖因子（、）生成的因素都可引起出血。（2）常见易引起新生儿出血的药物有：非甾体抗炎药、抗凝血药等可引起消化道出血；保泰松、皮质激素类、三氟拉嗪、氯丙嗪、庆大 霉素、卡那霉素、多粘菌素、磺胺类药、环磷酰 胺、秋水仙碱等，甚至iv高渗药液均可能导致颅 内出血出、出血性坏死性肠炎。药疗措施：VitK1使凝血因子上生。,新生儿药效学及用药特有反应,4新生儿药物免疫性疾病（）一些过敏体质的孕妇
8、，用一些药物后，体内会产生 IgG，并可通过血胎屏障进入胎儿使胎儿红细胞致敏，因此出生后新生儿若用相关药物，可能引起免疫性溶 血或免疫性血小板减少症。（）易引起新生儿药物免疫性疾病的药物有：奎宁、头孢噻啶、头孢噻吩纳、氨苄西林、利福平、异烟肼、甲磺丁脲、奎尼丁等。（）一但发生免疫性血小板减少症，立即撤药，3-4天可恢复；免疫性溶血的药疗。5其它 对药物的超敏反应及灰婴综合征,五.药物与新生儿哺乳,多数药物由乳汁排出的浓度较低，一般不 超过母体一日药量的1-2%，小于当日的“治疗 量”。有些药物从乳汁排出量较大，如：红霉 素、磺胺异噁唑、卡马西平、巴比妥盐、地西 泮等。,药物与新生儿哺乳,药物在
9、乳汁中的浓度受到下列因素的影响：1.游离药物的浓度梯度 血浆蛋白结合率底，则游离药 物的浓度高，易进入乳汁中。2.药物的脂溶性 乳汁中脂肪含量比血浆含量高，脂溶 性的药物易穿过生物膜到乳汁中。3.药物的离子化程度 乳汁的PH 值可影响之。正常乳汁 PH比血浆低，因此偏碱性药物易通过血-乳屏障。4.药物的分子量 分子愈小愈容易转运。若分子量小于 200，在血浆与乳汁中浓度接近相等。,药物与新生儿哺乳,为了减少母亲用药对新生儿的危害，应注意：避免在血药浓度高峰期喂乳；选用速 效、短效或较安全的药物。哺乳期应禁用、慎用、或暂停授乳的常用药物,六新生儿常见疾病的药物治疗,临床最常见的新生儿疾病是：新生
10、儿窒息、感染性疾病、新生儿溶血三大类疾病。1.新生儿窒息（1）概念：指胎儿娩出后1分钟，仅有心跳而无呼吸 或未建立规律呼吸的缺氧状态。（2）病因：约2/3是胎儿宫内窘迫的延续，另1/3是出 生后的各种因素影响所致。,新生儿窒息,（）药物治疗 1）吸氧：一般吸至青紫消失、呼吸平稳为止。2）纠正酸中毒：吸氧同时用5%NaHCO33-5ml/kg缓慢静注）强心：0.1 Adr，稀释十倍后，缓慢iggvt；心跳停止时：可心内注射尼可刹米或0.1Adr。）预防感染：需要时应用抗生素预防感染）恢复脑功能药：胞二磷胆碱、脑活素等，并给予细 胞色素C、辅酶A、ATP等以改善组织缺氧状况。,2.新生儿的感染性疾
11、病 新生儿败血症、新生儿感染 性肺炎、新生儿菌痢等,新生儿败血症 指细菌侵入新生儿血循环并在其中生 长繁殖，产生毒素造成的全身性感染。新生儿败血症病原菌的种类随不同地区和年代而 异，我国一直以金葡菌最常见。近年来由于极低体重 儿的存活率提高，血管导管、气管插管等的普遍使 用，使一些机会菌如表皮葡萄球菌、绿脓甲单孢菌、D群链球菌、肺炎克雷伯菌等机会菌性败血症增多，有的地方已成为最常见的月内感染菌。治疗原则：尽早给药、联合用药、静脉途径、疗程要足,对因治疗：主要是抗生素的正确选择。病原微生物不明时，应按本地医院经验选，一般 常首选青霉素类和耳毒性较低的氨基糖苷类联用（如 氨苄PNC和丁胺卡那霉素）
12、。病情危重或疑有化脓性 脑膜炎时应改用第三代头孢霉素。一但病原菌明确，则选用一种敏感抗生素。疗程：一般是714天，或待血培养转阴后停药；若 合并脑膜炎者3周。支持疗法：A.输新鲜血液或血浆；B.输免疫球蛋白；C.输中性粒细胞；D.换血疗法。,对症治疗：A.纠正体液和电解质紊乱；B.纠正酸中毒 根据血气分析结果及时纠正酸中毒；C.纠正缺氧；D.退黄治疗；E.抗休克治疗：扩容：血浆或白蛋白及多巴胺等对 症给药治疗；新生儿常用抗生素用量、用法,3新生儿惊厥,（）概念：惊厥是新生儿期常见的症状，发作可有轻 微发作、强直性发作、阵挛性发作、肌阵挛等。（）病因：常见的为）围产期并发症：以缺氧缺血性脑病及颅
13、内出血最 常见）感染：颅内感染；败血症；破伤风等。）代谢异常：低血糖；低血钙；低血钠；高血钠；低血镁；VitB6缺乏或依赖；其它：如撤药综合症、核黄疸、中枢神经畸形等,新生儿惊厥,（）药物治疗）病因治疗：低血糖引起：补糖；低血钙引起：补钙；低血钠引起：补钠；高血钠引起：给低钠；低血镁引起：补镁；VitB6缺乏或依赖：iv Vit B6；细菌感染应用抗生素治疗。）对症治疗：病因治疗仍不好转，则需用抗惊厥药物 苯巴比妥：抗惊厥首选药；苯妥英钠：如苯巴比妥仍不能止惊，用苯妥英钠；安定：一般不作为止惊的首选及维持治疗药。,新生儿常用药物,婴幼儿期用药特点,生理特点：生长迅速，发育显著加快，各组织器官功
14、能逐渐成熟，较新生儿成熟许多，但弱于儿童、成人 药代特点：胃酸度仍低于成人，胃肠道吸收快于新生儿；蛋白结合率较低；肝的药物代谢功能快，高于新生儿，甚至成人，故主要经肝代谢消除的药物，排除较成人快；肾脏指数较成人高，故经肾排泄的药物消除率较成人高。,用药注意：婴儿期消化功能较弱，腹泻时，不宜过早使用止泻药，轻度腹泻一般乳酶生，酵母，B1，饥饿等，稍严重，电解质，黄连素等，再严重；幼儿期智力发育较突出。对镇静药，洋地黄毒苷等的耐受性较大，随年龄增长敏感性增加；相反对中枢兴奋药较敏感。对呼吸系统炎症时的痰，宜用祛痰为主阵咳，不宜用中枢性阵咳药。此期药物制剂要求：糖浆剂、合剂、颗粒剂等口感愉快的剂型。,儿童用药注意,用药注意：抗菌药物：对乙酰氨基酚为儿科首选药。糖皮质激素、性激素。,儿童用药剂量：主要采用有效量，最小有效量和极量一般不宜采用。常用如下三种方法计算用药量：根据体重计算：小儿剂量=成人剂量小儿体重/70kg。根据成人剂量折算：根据体表面积计算：小儿剂量=成人剂量小儿体表面积（m2）/1.73 m2 小儿体表面积=体重0.035+0.1，10岁以上儿童，每增5kg，增加0.1 m2体表面积,谢 谢,
